生物膜—醫(yī)學(xué)演示文稿

1、1,生物膜,2,3,4,1895年，歐文頓（ E. Overton ）,一. 對(duì)生物膜結(jié)構(gòu)的探究歷程,5,1925年，E. Gorter 和F. Grendel用有機(jī)溶劑抽提人的紅細(xì)胞膜的膜脂成分，并測(cè)定膜脂單層分子在水中的鋪展面積，發(fā)現(xiàn)它為紅細(xì)胞表面積的2倍。 提示 ：質(zhì)膜是由雙層脂分子組成。,6,發(fā)現(xiàn)質(zhì)膜的表面張力比油水界面的表面張力小很多 Davson和Danielli 推測(cè)，脂質(zhì)中含有蛋白質(zhì)成分，

2、并提出了“蛋白質(zhì)-脂質(zhì)-蛋白質(zhì)”的三明治模型,7,1959年，羅伯特森（J. D. Robertsen）在電鏡下看到細(xì)胞膜清晰的暗—亮—暗的三層結(jié)構(gòu)。,提出：單位膜模型,8,1970年， Larry Frye等，用熒光標(biāo)記法證實(shí)細(xì)胞膜具有流動(dòng)性,9,1972年，桑格和尼克森提出流動(dòng)鑲嵌模型。,10,11,二. 生物膜的化學(xué)組成,細(xì)胞質(zhì)膜 (Plasma Membrane)內(nèi)膜系統(tǒng) (Endomembrane System)

3、 生物膜 (Biomembrane),12,生物膜主要由蛋白質(zhì)（60-70%）和脂類（25-40%）組成，少量的碳水化合物（5%），金屬離子和水。,13,主要有三種類型： 磷酯 （>50%） 糖脂 （ >5% ） 膽固醇,1. 膜脂,14,分為甘油磷脂和鞘磷脂磷脂分子的親水端是磷酸基團(tuán)，稱為頭部；疏水端是兩條長短不一的烴鏈, 稱為尾部，一般含有14～24個(gè)偶數(shù)碳原子（線粒體內(nèi)膜上的心磷脂有四條尾巴

4、）；其中一烴鏈常含有一個(gè)或數(shù)個(gè)雙鍵，雙鍵的存在造成這條不飽和鏈有一定角度的扭轉(zhuǎn)。,1. 1 磷脂 (phospholipids),15,16,糖脂是含糖而不含磷酸的脂類，普遍存在于原核和真核細(xì)胞膜上,含量約占膜脂的5%以下；最簡單的糖脂是半乳糖腦苷脂，僅有一個(gè)半乳糖作為極性頭部； 變化最多、最復(fù)雜的是神經(jīng)節(jié)苷脂；,1. 2 糖脂 (Glycolipid),17,半乳糖腦苷脂 2. GM1 神經(jīng)節(jié)苷脂 3.

5、唾液酸,18,膽固醇存在于真核細(xì)胞膜中： 動(dòng)物細(xì)胞膜膽固醇的含量較高； 植物細(xì)胞膜中主要為谷甾醇、豆甾醇；膽固醇的功能： 提高雙脂層的力學(xué)穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)雙脂層流動(dòng)性，降低水溶性物質(zhì)的通透性。,1. 3 固醇（ Cholesterol ）,19,沿膜平面的側(cè)向運(yùn)動(dòng)（基本運(yùn)動(dòng)方式）脂分子圍繞軸心的自旋運(yùn)動(dòng)脂分子尾部的擺動(dòng)雙層脂分子之間的翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng),1. 4 膜脂的四種運(yùn)動(dòng)方式,20,21,根據(jù)與膜脂的結(jié)合

6、方式和分離的難易程度： 外周蛋白 內(nèi)在蛋白,2. 膜蛋白,膜蛋白是生物膜實(shí)施功能的基本場(chǎng)所,22,2. 1 外周蛋白（ peripheral proteins ）,23,水溶性蛋白，靠離子鍵或其它弱鍵與膜表面的蛋白質(zhì)分子或脂分子極性頭部非共價(jià)結(jié)合，易分離。占膜蛋白總量的20%～30%。,24,內(nèi)在蛋白約占膜蛋白的70-80%，蛋白的部分或全部嵌在雙層脂膜的疏水層中。不溶于水，主要靠疏水鍵與

7、膜脂相結(jié)合；不易從膜中分離出來。內(nèi)在蛋白與雙層脂膜疏水區(qū)接觸部分，多肽鏈內(nèi)形成氫鍵趨向大大增加，主要以?-螺旋和?-折疊形式存在，其中又以?-螺旋更普遍。,2. 2 內(nèi)在蛋白（ intraral proteins ）,25,26,27,膜蛋白的功能,28,生物膜中含有一定的寡糖類物質(zhì)。它們大多與膜蛋白結(jié)合，少數(shù)與膜脂結(jié)合。膜糖全部處于細(xì)胞膜的外側(cè)。生物膜中組成寡糖的單糖主要有半乳糖、半乳糖胺、甘露糖、葡萄糖和葡萄糖胺等。糖類

8、化合物在信息傳遞和識(shí)別方面具有重要作用,3. 膜糖,29,30,脂雙分子層是細(xì)胞膜的主要結(jié)構(gòu)支架；膜蛋白為球蛋白，分布于脂雙層表面或嵌入脂分子中，有的甚至橫跨整個(gè)脂雙層；具有流動(dòng)性具有不對(duì)稱性,三. 流動(dòng)鑲嵌模型,31,質(zhì)膜內(nèi)外兩層的組分和功能的差異，稱為膜的不對(duì)稱性；樣品經(jīng)冰凍斷裂處理后，細(xì)胞膜可從脂雙層中央斷開，各斷面名稱不同。,1. 膜的不對(duì)稱性,32,33,脂分子在脂雙層中呈不均勻分布，質(zhì)膜的內(nèi)外兩側(cè)分布的磷脂的含量比

9、例也不同。磷脂酰膽堿和鞘磷脂主要分布在外半層，而磷脂酰乙醇胺和磷脂酰絲氨酸主要分布在質(zhì)膜內(nèi)半層。,1.1 膜脂的不對(duì)稱性,34,紅細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)外單層膜磷脂的不對(duì)稱分布,35,膜蛋白的不對(duì)稱性是指每種膜蛋白分子在細(xì)胞膜上都具有明確的方向性和分布的區(qū)域性。各種膜蛋白在膜上都有特定的分布區(qū)域。某些膜蛋白只有在特定膜脂存在時(shí)才能發(fā)揮其功能，如：蛋白激酶C結(jié)合于膜的內(nèi)側(cè)，需要磷脂酰絲氨酸的存在下才能發(fā)揮作用；線粒體內(nèi)膜的細(xì)胞色素氧化酶，需要心磷

10、脂存在才具活性。,1.2 膜蛋白的不對(duì)稱性,36,無論在任何情況下，糖脂和糖蛋白只分布于細(xì)胞膜的外表面，這些成分可能是細(xì)胞表面受體，并且與細(xì)胞的抗原性有關(guān)。,1.3 膜糖的不對(duì)稱性,37,主要指膜脂分子的側(cè)向運(yùn)動(dòng)。脂肪酸鏈越短，不飽和程度越高，膜脂的相變溫度越低，流動(dòng)性越大,2. 膜的流動(dòng)性,38,四. 生物膜之間的聯(lián)系,39,40,細(xì)胞的生物膜系統(tǒng)最少有以下三方面的功能：使細(xì)胞具有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的內(nèi)部環(huán)境。在物質(zhì)的運(yùn)輸與交換及信

11、息傳遞中起決定性作用。增大膜的面積，供酶、核糖體等附著在上面。使各種化學(xué)反應(yīng)有序進(jìn)行。將細(xì)胞分隔成許多小區(qū)室，使各種化學(xué)反應(yīng)能同時(shí)進(jìn)行而不互相干擾。,五. 生物膜的功能,41,42,1. 物質(zhì)運(yùn)輸,43,順濃度梯度不需要能量小分子比大分子容易非極性分子比極性分子容易,1.1 簡單擴(kuò)散（ simple diffusion ）,44,45,由高濃度向低濃度不需要能量需通道蛋白或載體蛋白介導(dǎo)包括親水性分子如糖、氨基酸等的運(yùn)

12、輸,1.2 協(xié)助擴(kuò)散（facilitated diffusion）,46,簡單擴(kuò)散協(xié)助擴(kuò)散,,被動(dòng)運(yùn)輸,47,不消耗ATP，但需要特異膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的協(xié)助；速度快，要比自由擴(kuò)散快幾個(gè)數(shù)量級(jí)；自由擴(kuò)散的速率與溶質(zhì)的濃度成正比，而協(xié)助擴(kuò)散的速率可以達(dá)到最大值；具有特異性。,48,載體蛋白(Carrier proteins) 參與被動(dòng)運(yùn)輸和主動(dòng)運(yùn)輸，也叫通透酶，具有專一性、飽和性、競爭性。,膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(membrane tra

13、nsport proteins),無論是被動(dòng)運(yùn)輸還是主動(dòng)運(yùn)輸，都會(huì)有膜蛋白的參與，稱為膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。,49,通道蛋白(Channel proteins) 也稱為離子通道(ion channels)或者閘門通道(gated channel) ；只介導(dǎo)被動(dòng)運(yùn)輸。根據(jù)開啟和關(guān)閉條件，離子通道分為三種類型：,電壓門通道配體門通道壓力激活通道,50,51,52,轉(zhuǎn)運(yùn)載體消耗能量逆濃度梯度,1.3 主動(dòng)運(yùn)輸（active t

14、ransport）,如：質(zhì)子泵、鈉-鉀泵、鈣泵等,53,54,55,1.3.1 ATP 直接提供能量的主動(dòng)運(yùn)輸,56,Na+-K+泵由αβ兩個(gè)亞基組成， 其中α亞基跨膜，上有Na+、K+、ATP及烏本苷結(jié)合位點(diǎn)。Na+-K+泵的作用機(jī)制，人們普遍接受的是構(gòu)象變化假說,57,58,59,60,Na+-K+泵與H+泵,61,62,1.3.2 離子梯度驅(qū)動(dòng)的主動(dòng)運(yùn)輸,63,64,65,1.4 內(nèi)吞作用和外排作用,66,67,68,1.5

15、 蛋白質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),69,70,細(xì)菌吸收營養(yǎng)物質(zhì)時(shí)的一種物質(zhì)跨膜運(yùn)輸方式,1.6 基團(tuán)轉(zhuǎn)移,71,葉綠體線粒體,2. 能量轉(zhuǎn)換,72,3. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),73,生物體內(nèi)的某些化學(xué)分子，既非營養(yǎng)物，又非能源物質(zhì)和結(jié)構(gòu)物質(zhì)，也不是酶主要是用來在細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)傳遞信息，如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子等統(tǒng)稱為信號(hào)分子，它們的唯一功能是與細(xì)胞受體結(jié)合并傳遞信息,3.1 幾個(gè)概念,3.1.1 信號(hào)分子,74,根據(jù)信號(hào)分子的溶解性： 親

16、脂性信號(hào)分子：甾類激素和甲狀腺素 親水性信號(hào)分子：神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子等 氣體性信號(hào)分子：NO 根據(jù)信號(hào)分子的傳導(dǎo)方式： 激素：內(nèi)分泌信號(hào)傳導(dǎo) 局部介質(zhì)：旁分泌和自分泌信號(hào)傳導(dǎo) 神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo),? 信號(hào)分子的類型,75,大多數(shù)水溶性激素類信號(hào)分子不能直接進(jìn)入細(xì)胞，只能通過同膜受體結(jié)合后進(jìn)行信息轉(zhuǎn)換，通常把細(xì)胞外的信號(hào)稱為第一信使，而把細(xì)胞內(nèi)最早產(chǎn)生的信號(hào)物質(zhì)稱為第二信使。目前公認(rèn)的第二信使有cAMP、

17、cGMP、DG和IP3。,? 第二信使 (second messenger),76,77,78,通過蛋白激酶磷酸化而活化，蛋白磷酸酶去磷酸化而失活；或通過結(jié)合GTP而活化，結(jié)合GDP失活,3.1.2 細(xì)胞內(nèi)兩種常見的蛋白活性的調(diào)節(jié)方式,79,能夠識(shí)別和選擇結(jié)合某種配體（信號(hào)分子）的大分子物質(zhì)，多為糖蛋白。至少包括兩個(gè)功能區(qū)域：配體結(jié)合區(qū)和產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域。存在部位：細(xì)胞表面受體和細(xì)胞內(nèi)受體,3.1.3 受體 （Receptor）

18、,80,81,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo),細(xì)胞表面受體介導(dǎo),,,細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白介導(dǎo),離子通道偶聯(lián)的受體,G蛋白偶聯(lián)的受體,酶偶聯(lián)的受體,82,細(xì)胞內(nèi)受體主要位于細(xì)胞核，有些位于細(xì)胞質(zhì)中，配體為親脂性小分子；兩個(gè)結(jié)構(gòu)域(domain)：激活基因轉(zhuǎn)錄的N端結(jié)構(gòu)域、 DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域；兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)(site)：C端的與配體結(jié)合位點(diǎn)、抑制蛋白結(jié)合位點(diǎn)；配體－受體結(jié)合后形成復(fù)合物，成為轉(zhuǎn)錄促進(jìn)因子，作用于特異的基因調(diào)控序列，啟動(dòng)基因的

19、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。,3.2 細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞,83,親脂性小分子：甾類激素、甲狀腺激素、類維生素 A、維生素 D NO,84,細(xì)胞內(nèi)受體是激素激活的基因調(diào)控蛋白。受體與配體（如皮質(zhì)醇）結(jié)合，使抑制性蛋白（如Hsp90）與受體分離，暴露與DNA的結(jié)合位點(diǎn)。受體結(jié)合的序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子。,3.2.1 甾類激素,85,86,甾類激素分子是化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的親脂性小分子，可以通過簡單擴(kuò)散跨越質(zhì)膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 每種類型的甾類

20、激素與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)各自的受體蛋白結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，并能穿過核孔進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。,87,激素和受體的結(jié)合導(dǎo)致受體蛋白構(gòu)象的改變，提高了受體與DNA的結(jié)合能力，激活的受體通過結(jié)合于特異的DNA序列調(diào)節(jié)基因表達(dá)。 受體與DNA序列的結(jié)合已得到實(shí)驗(yàn)證實(shí)，結(jié)合序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子，這種結(jié)合可增加某些相鄰基因的轉(zhuǎn)錄水平。,88,1998年R.Furchgott等三位美國科學(xué)家因?qū)O信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),3.2.2

21、 NO,89,一氧化氮是可溶性的氣體，產(chǎn)自血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞，底物精氨酸，由一氧化氮合酶(NOS)催化生成；NO作用的靶酶是鳥苷環(huán)化酶，使GTP轉(zhuǎn)變成cGMP，繼而激活PKG；NO最終能夠引起血管壁的平滑肌細(xì)胞松弛，從而引起血管擴(kuò)張。,一氧化氮的信號(hào)作用,90,91,3.3 細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞,92,受體本身為離子通道（即配體門通道）；如乙酰膽堿(Ach)受體主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細(xì)胞，其信號(hào)分子為神經(jīng)遞

22、質(zhì),3.3.1 離子通道偶聯(lián)的受體 （配體門離子通道、遞質(zhì)門離子通道）,93,離子通道偶聯(lián)的受體位于細(xì)胞膜上時(shí)，一般是四次跨膜蛋白位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或其他細(xì)胞器的膜上，一般為六次跨膜蛋白受體對(duì)配體具有選擇的特異性，激活的通道對(duì)離子也具有選擇性；比如乙酰膽堿激活的通道選擇性的運(yùn)輸Na+、Ca2+,94,3.3.2 G蛋白（三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)的受體,95,G蛋白由三個(gè)亞基組成, 分別叫αβγ亞基, βγ兩亞基通常

23、緊密結(jié)合在一起；G蛋白α亞基與GDP結(jié)合，活性處于關(guān)閉態(tài)；當(dāng)收到G蛋白偶聯(lián)受體的刺激后，GDP被GTP交換，α亞基被活化，進(jìn)而傳遞信號(hào)；,96,cAMP途徑磷脂酰肌醇途徑,97,激活型的系統(tǒng)組成 由激活型的信號(hào)作用于激活型的受體Rs，經(jīng)激活型的G蛋白（Gs）去激活腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase, AC)，從而提高cAMP的濃度引起細(xì)胞的反應(yīng)抑制型的系統(tǒng)組成 通

24、過抑制型的信號(hào)分子作用于抑制型的受體Ri，經(jīng)抑制型的G蛋白（Gi）去抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性。,3.3.2.1. cAMP途徑 = PKA途徑 （protein kinase A system, PKA）,98,五種成分： Rs Ri Gs Gi AC,99,100,通過調(diào)節(jié)cAMP的濃度，將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號(hào)；

25、 反應(yīng)鏈： 激素→G蛋白偶聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→蛋白激酶A→基因調(diào)控蛋白→基因轉(zhuǎn)錄,,101,cAMP的產(chǎn)生 激素→G蛋白偶聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP,102,cAMP的信號(hào)放大: 蛋白激酶A的激活,103,Ser、Thr磷酸化，改變蛋白活性；不同的細(xì)胞中有不同的靶蛋白被磷酸化,104,cAMP途徑的信號(hào)解除和信號(hào)抑制,?信號(hào)解除 通過磷酸二酯酶將cAMP降解,形成5‘-A

26、MP；?信號(hào)抑制 通過抑制型的信號(hào)作用于Ri, 然后通過Gi起作用： ●Gi的α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合； ●Gi的βγ復(fù)合物與Gs的α亞基結(jié)合。,105,激素→G蛋白偶聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→蛋白激酶A→基因調(diào)控蛋白→基因轉(zhuǎn)錄,106,毒素對(duì)cAMP信號(hào)途徑的影響,霍亂和百日咳分別由兩種細(xì)菌毒素作用于刺激型和抑制型的G蛋白所引起： 霍亂毒素(cholera toxin) 能把N

27、AD+上的ADP核糖基轉(zhuǎn)移到Gs蛋白的α亞基上，使G蛋白核糖化α亞基喪失了GTP酶的活性，cAMP合成失去控制，Na+和水分泌到腹腔導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉。 百日咳毒素(whooping couch toxin) 使Gi蛋白進(jìn)行ADP核糖化，降低GTP與Gi蛋白的α亞基結(jié)合，其結(jié)果也是使cAMP的濃度增加，大量體液分泌進(jìn)入肺，引起嚴(yán)重的咳嗽。,107,在該系統(tǒng)中，細(xì)胞外信號(hào)要被轉(zhuǎn)換成胞內(nèi)的兩個(gè)第二信使：IP3和DG(DAG)；又稱

28、為“雙信使系統(tǒng)”(double messenger system)。,3.3.2.2. 磷脂酰肌醇途徑 = PKC途徑,108,109,“雙信使系統(tǒng)”反應(yīng)鏈 胞外信號(hào)分子→G蛋白偶聯(lián)受體→G蛋白→PLC→IP3,,→激活PKC→蛋白磷酸化,→胞內(nèi)Ca2+濃度升高→Ca2+結(jié)合蛋白,DG,110,PKC的激活,111,PKC與基因調(diào)控,112,信號(hào)的終止?IP3作用的終止 在5’磷酸酶的

29、作用下，IP3水解為IP2，并進(jìn)一步水解成肌醇。?DG信號(hào)的解除 被DG激酶磷酸化，生成磷脂酸(PA)，再進(jìn)入磷脂酰肌醇循環(huán)。 被DG酯酶水解生成單脂酰甘油。?Ca2+信號(hào)解除 胞內(nèi)Ca2+濃度持久升高, 可激活Ca2+-ATP酶（質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的鈣泵），從而降低胞質(zhì)中的 Ca2+。,,113,受體蛋白既是受體又是酶，均為單次跨膜蛋白，一旦被配體激活即具有酶活性并將信號(hào)放大，又稱催化

30、受體；主要與細(xì)胞生長、分裂有關(guān)。,3.3.3 與酶偶聯(lián)的受體,114,受體酪氨酸激酶（形成二聚體活化）受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（異二聚體）受體酪氨酸磷酸酶（單體活化） 受體鳥苷酸環(huán)化酶（單體活化）：將GTP轉(zhuǎn)化為第二信使cGMP，后者激活蛋白激酶G酪氨酸激酶偶聯(lián)受體（二聚體）,已知5類酶聯(lián)受體：,115,結(jié)構(gòu)◆與配體結(jié)合的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域； ◆膜內(nèi)區(qū)具有酪氨酸蛋白激酶的自我催化部位；◆單次跨膜結(jié)構(gòu)域。,RTK-Ras蛋白信號(hào)

31、通路,有6個(gè)亞族，包括：表皮生長因子受體、胰島素受體等,116,配體的結(jié)合導(dǎo)致了兩個(gè)單體受體形成一個(gè)二聚體，并在細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的酪氨酸殘基位點(diǎn)自我磷酸化，其結(jié)果是激活了RTK本身；RTK被激活后，可以被含有SH2結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)其它信號(hào)蛋白識(shí)別并結(jié)合，啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)。,?受體酪氨酸激酶(RTK)的激活,117,受體酪氨酸蛋白激酶通過接頭蛋白的連接激活Ras激活蛋白(GRF)；Ras激活蛋白通過替換GDP為GTP，激活Ras。,? Ra

32、s蛋白的激活,GRB-2(growth factor receptor-bound protein 2)是一種接頭蛋白Sos(son of sevenless)是一種鳥苷釋放因子,118,Ras 的信號(hào)放大作用,119,RTK- Ras信號(hào)通路：,配體→RTK→ adaptor-GRF →Ras→Raf（MAPKKK）→MEK(MAPKK)→MAPK→進(jìn)入細(xì)胞核→轉(zhuǎn)錄因子→激活靶基因→細(xì)胞應(yīng)答和效應(yīng),,鳥苷釋放因子,120

33、,RTK- Ras信號(hào)通路,121,整聯(lián)蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：是細(xì)胞表面的跨膜蛋白，由α、β兩個(gè)亞基組成的異二聚體；屬于細(xì)胞表面的粘著因子；整聯(lián)蛋白的胞內(nèi)部分和肌動(dòng)蛋白纖維連接，形成粘著斑。粘著斑是復(fù)雜的大分子結(jié)構(gòu)，其裝配由整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的信號(hào)所控制。,3.4 細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的信號(hào)傳遞,122,胞外配體與整聯(lián)蛋白的結(jié)合，誘發(fā)了信號(hào)通路的產(chǎn)生；關(guān)鍵是Rho蛋白的激活，Rho與Ras類似，結(jié)合GTP為活性狀態(tài)；Rho激活后，

34、產(chǎn)生兩條信號(hào)通路，途徑不同，結(jié)果相同，均促進(jìn)了肌動(dòng)蛋白纖維的裝配。,? 整聯(lián)蛋白介導(dǎo)粘著斑裝配的信號(hào)通路,123,? 整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的胞內(nèi)信號(hào)傳遞,124,3.5 細(xì)胞信號(hào)傳遞網(wǎng)絡(luò)的特點(diǎn),信號(hào)的收斂,125,信號(hào)的發(fā)散,126,信號(hào)的交叉,127,信號(hào)網(wǎng)絡(luò),128,多途徑、多層次的細(xì)胞信號(hào)傳遞通路具有收斂或發(fā)散的特點(diǎn)；細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)既具有專一性又有作用機(jī)制的相似性；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程具有信號(hào)放大作用，但這種放大作用又必須受到適度的調(diào)控，這表