糖皮質(zhì)激素的臨床合理應(yīng)用

1、糖皮質(zhì)激素的臨床合理應(yīng)用,糖皮質(zhì)激素的臨床合理應(yīng)用,一、基本概念二、常用藥物三、藥理作用四、用法五、不良反應(yīng)六、禁忌,基本概念,糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid），又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)最中層束狀帶分泌的一種代謝調(diào)節(jié)激素皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥，如SARS、敗血癥等，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為

2、“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識。,常用藥物,短效類：可的松、 氫化可的松、 t1/2 ﹤12h中效類：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼松龍、 t1/2 =12-36h長效類：地塞米松、倍他米松、 t1/2 ﹥36h外用：氟氫可的松、氟氫松,藥理作用,一、【抗炎作用】 糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，對各種炎癥均有效。 在炎癥初期，GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞的浸潤

3、和吞噬，而減輕炎癥癥狀。 在炎癥后期，抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。 但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機(jī)體的防御功能，必須同時應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。,藥理作用,二、【免疫抑制劑作用】 GCS抑制巨噬細(xì)胞（MΦ）對抗原的吞噬和處理;促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量;小劑

4、量時主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量時抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。,藥理作用,三、【抗毒作用】 糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素，也不能破壞內(nèi)毒素，對外毒素亦無作用。,藥理作用,四、【抗休克】 對感染中毒性休克效果最好。其次為過敏性休克，對心原性休克和低血容量性休克也有效。,藥理作用,五、【血液系統(tǒng)】 四多一少

5、 GCS能刺激骨髓造血功能，使血液中中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、多核白細(xì)胞數(shù)增加，淋巴細(xì)胞減少。,藥理作用,六、【消化系統(tǒng)】 GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。,藥理作用,七、【中樞神經(jīng)系統(tǒng)】 通過對中樞糖皮質(zhì)激素受體的作用，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。,用法,【用法】1、 大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴(yán)重感染和休克。一般用藥不

6、超三天2、 一般劑量長期療法，用于自身免疫性、過敏性病。3、 小劑量替代療法。用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全，垂體前葉功能減退和腎上腺全切除術(shù)后的補(bǔ)充替代療法。,用法,4、 隔日療法 每隔一日給藥一次 皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性，午夜1-4時分泌最低，上午8-10時最高，血漿中水平可差4倍，清晨一次給藥，可使外源性和內(nèi)源性GCS對下丘腦-垂體-腎上腺軸的負(fù)反饋抑制作用時間一致，則可對促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌的

7、抑制以及對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較弱。,不良反應(yīng),一、誘發(fā)或加重感染 糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體的免疫功能，且無抗菌作用，故長期應(yīng)用常可誘發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛伏的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃，特別是原有抵抗力下降者，如腎病綜合征、肺結(jié)核、再生障礙性貧血病人等。 由于用糖皮質(zhì)激素時病人往往自我感覺良好，掩飾感染進(jìn)展的癥狀，故在決定采納長程治療之前應(yīng)先檢察身體，排除潛伏的感染，應(yīng)用過程中也宜進(jìn)步警惕，必要時需與有效抗菌

8、藥適用，格外注意對潛伏結(jié)核病灶的防治。,不良反應(yīng),二、物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂 長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀，一般不需格外治療，停藥后可自行消退。但肌無力恢復(fù)慢且不完全。低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施可減輕這些癥狀。此外，糖皮質(zhì)激素由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延緩創(chuàng)傷

9、病人的傷口愈合。在兒童可因抑制生長激素的分泌而造成負(fù)氮平衡，使生長發(fā)育受到影響。,不良反應(yīng),三、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，由于可導(dǎo)致鈉、水潴留和血脂升高，可誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化。,不良反應(yīng),四、消化系統(tǒng)并發(fā)癥 糖皮質(zhì)激素能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的反抗力，故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍，糖皮質(zhì)激素也能掩飾潰瘍的初期癥狀，以致出現(xiàn)突發(fā)出血和穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，應(yīng)加以注意。長期使用時

10、可使胃或十二指腸潰瘍加重。在適用其他有胃刺激作用的藥物（如aspirin、indometacin、butazolidin）時更易發(fā)生此副作用。對少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。,不良反應(yīng),五、白內(nèi)障和青光眼1、糖皮質(zhì)激素能誘發(fā)白內(nèi)障，全身或局部給藥均可發(fā)生。 白內(nèi)障的產(chǎn)生可能與糖皮質(zhì)激素抑制晶狀體上皮Na+-K+泵功能，導(dǎo)致晶體纖維積水和蛋白質(zhì)凝集有關(guān)。2、糖皮質(zhì)激素還能使眼內(nèi)壓升高，誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化，全身或局部給藥

11、均可發(fā)生，眼內(nèi)壓升高的原因可能是由于糖皮質(zhì)激素使眼前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)的膠原束腫脹，阻礙房水流通所致。,不良反應(yīng),六、骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折 骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療中嚴(yán)重的合并癥。肋骨與及脊椎骨具有高度的梁柱結(jié)構(gòu)，通常受影響最嚴(yán)重。這可能與糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞活性，增加鈣磷排泄，抑制腸內(nèi)鈣的吸取以及增加骨細(xì)胞對甲狀旁腺素的敏感性等因素有關(guān)。如發(fā)生骨質(zhì)疏松癥則必需停藥。為防治骨質(zhì)疏松宜補(bǔ)充維生

12、素D（vitamin D），鈣鹽和蛋白同化激素等。,不良反應(yīng),七、神經(jīng)精神異常 糖皮質(zhì)激素可引起多種形式的行為異常。如欣快現(xiàn)象?？裳陲椖承┘膊〉陌Y狀而貽誤診斷。又如神經(jīng)過敏、激動、失眠、情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀。某些病人還有自殺傾向。此外，糖皮質(zhì)激素也可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。,禁忌,一、抗菌藥物不能控制的病毒、真菌等感染、水痘二、活動性消化性潰瘍、胃或十二指腸潰三、嚴(yán)重高血壓、動脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦