細(xì)胞激活及效應(yīng)功能

1、B細(xì)胞亞群及功能,根據(jù)其表面標(biāo)志，個(gè)體發(fā)育的不同B1細(xì)胞，出現(xiàn)在胚胎發(fā)育的早期，隨后被B2細(xì)胞取代而減少。主要分布于胸腔，腹腔和腸壁固有層，能識(shí)別多糖類抗原，具有自我更新能力。B2細(xì)胞，通常所說(shuō)的B細(xì)胞，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞,抗原識(shí)別階段,B1細(xì)胞主要識(shí)別TI抗原，產(chǎn)生的抗體主要以IgM為主，而B(niǎo)2細(xì)胞主要識(shí)別TD抗原。TI抗原-----直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體無(wú)需T細(xì)胞輔助的抗原性物質(zhì)，主要包括細(xì)菌脂多糖，莢膜多糖等。TD

2、抗原-----需要抗原提呈細(xì)胞的參與及T細(xì)胞的輔助，才能刺激刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)，天然蛋白大多為TD抗原。,,對(duì)TI抗原的識(shí)別TI抗原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定基并呈線性排列，與BCR結(jié)合后使之出現(xiàn)交聯(lián)而活化應(yīng)答特點(diǎn)： 只能引起體液免疫 只能刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM類抗體 無(wú)免疫記憶,TI-1

3、 antigens,TI-2 antigens,Activation of B cells by TI antigens,,,,對(duì)TD抗原的識(shí)別TD抗原的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表位繁多且分布無(wú)規(guī)律B細(xì)胞的BCR能直接識(shí)別游離的天然抗原，但針對(duì)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答需要T細(xì)胞的輔助應(yīng)答特點(diǎn)： 既能引起體液免疫，也能引起細(xì)胞免疫 刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體以IgG為主

4、 產(chǎn)生免疫記憶,,,活化、增殖和分化階段,活化（activation）B細(xì)胞活化也需要雙信號(hào)刺激第一信號(hào)(抗原特異性信號(hào))：BCR與抗原決定簇結(jié)合引起B(yǎng)CR交聯(lián)，通過(guò)Ig?/Ig?將信號(hào)傳至細(xì)胞內(nèi)。第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào)) ：Th2細(xì)胞通過(guò)CD40L-CD40相互作用和分泌細(xì)胞因子提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。,B細(xì)胞的活化,,增殖（proliferation）B細(xì)胞接受足夠強(qiáng)度的雙信號(hào)后，體積增大，胞內(nèi)鈣離子濃度

5、增高，蛋白磷酸化，分泌多種細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞增殖，并分化成為能產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞。,,,Some interact with T cells andproliferate to form a primary focus,,B細(xì)胞的活化和生發(fā)中心的形成,Primary Follicles becomegerminal centres,生發(fā)中心內(nèi)B細(xì)胞的分化增殖以及成熟,B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟,記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生,Ig類別轉(zhuǎn)換,體細(xì)

6、胞高頻的突變,抗體親和力的成熟,,,,,,,,,,,,,,,V基因,D基因,J基因,,,,,體細(xì)胞高頻突變,,,,,,,,,,,,,只有具有高親和力的BCR的B細(xì)胞可以接受協(xié)同刺激信號(hào)，被選擇成活,,,,,,抗體親和力的成熟,Ig類別轉(zhuǎn)換,,分化（differentation）,效應(yīng)階段,抗體存在于體液中。黏膜下和腺體內(nèi)漿細(xì)胞產(chǎn)生的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液中?？贵w的效應(yīng)功能是在與抗原結(jié)合后激發(fā)的，不同結(jié)構(gòu)，不同部位和不同

7、類型的抗體具有不同的效應(yīng)機(jī)制。,,對(duì)胞外菌的作用抗毒素作用抗病毒作用抗寄生蟲作用免疫損傷,B1細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的特點(diǎn),B1細(xì)胞主要是對(duì)多糖、脂多糖等抗原產(chǎn)生應(yīng)答，且不需要Th細(xì)胞的輔助，所以這些抗原稱為TI抗原。B1細(xì)胞主要產(chǎn)生低親和性的IgM抗體。根據(jù)抗原來(lái)源及化學(xué)本質(zhì)的差異， TI抗原分為TI-1和TI-2抗原兩種，通過(guò)不同的機(jī)制激活B1細(xì)胞。在抵抗某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。,,TI-1Ag應(yīng)答的特點(diǎn)TI-

8、1Ag主要是細(xì)菌胞壁成分，如脂多糖LPS。具有絲裂原成分，高濃度時(shí)能與大多數(shù)B細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，非特異性的激活B細(xì)胞（多克隆激活）。低濃度只能激活具有特異性BCR的B細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生特異性抗體。其中，TI-1Ag結(jié)合BCR產(chǎn)生第一信號(hào)；絲裂原與B細(xì)胞絲裂原受體結(jié)合產(chǎn)生第二信號(hào)。,,,,TI-2Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：TI-2Ag主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋白質(zhì)，如細(xì)菌細(xì)胞壁的莢膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰質(zhì)炎病毒等。具有許多重復(fù)性

9、抗原決定簇，不含有絲裂原成分。單信號(hào)激活B細(xì)胞，但交聯(lián)過(guò)度 或過(guò)低則無(wú)應(yīng)答。,體液免疫應(yīng)答規(guī)律,,,初次應(yīng)答（primary response） 潛伏期長(zhǎng)（1-2周），抗體效價(jià)低，維持時(shí)間短，主要為低親和力的IgM。參與細(xì)胞主要為未致敏的B細(xì)胞和Th2細(xì)胞。再次應(yīng)答 （primary response） 潛伏期短（1-2天），抗體效價(jià)高，維持時(shí)間長(zhǎng)，主要為高親和力的IgG。參與細(xì)胞主要為記憶B細(xì)胞和記憶Th2細(xì)胞

10、。,,再次應(yīng)答為機(jī)體提供強(qiáng)而迅速的應(yīng)答，在抗感染免疫中具有十分重要的意義，也是疫苗接種預(yù)防感染性疾病的理論基礎(chǔ)。在免疫接種和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，適當(dāng)增加免疫次數(shù)可加強(qiáng)免疫效果。,,,Effect of humoral immunity,2. 調(diào)理作用,3.補(bǔ)體活化,5. ADCC,1. 中和作`用,2.調(diào)理作用,細(xì)菌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

11、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1. 中和作用,4. 參與炎癥反應(yīng),3.補(bǔ)體活化,,,,,,,,,,4.參與炎癥反應(yīng),Immune effector mechanisms against extracellular pathogens & toxinsNEUTRALISATION,,NEUTRALISING ANTIBODIES,,,Bacterium,,Toxin,,,Effector mechanisms aga