適應(yīng)性免疫細(xì)胞―b細(xì)胞

1、第六章適應(yīng)性免疫細(xì)胞―B細(xì)胞,本章教學(xué)大綱,【目的要求】1. 掌握 B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義；B細(xì)胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體）及功能。2. 熟悉 B細(xì)胞亞群（分化亞群和功能亞群）3. 了解 B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同；表面黏附分子。,【教學(xué)內(nèi)容】1. B細(xì)胞主要膜表面分子（BCR復(fù)合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27

2、、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體）及其功能。2. B細(xì)胞亞群及其功能。3. B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源。,第一節(jié) B細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟,B細(xì)胞發(fā)育過程,一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇 陰性選擇 BCR+自身抗原 其選擇機(jī)制為：①克隆消除（clonal deletion） ②受體編輯（rece

3、ptor-aditing） ③自身反應(yīng)無能性（anergy） 和克隆忽視（clonal ignorance）,,B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇,二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇,進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和mIgD的成熟B細(xì)胞，稱為初始B細(xì)胞。,

4、第二節(jié) B細(xì)胞的表面標(biāo)志,小鼠和人外周血B細(xì)胞的表面標(biāo)志,1. B細(xì)胞受體（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和 mIgE,一、B細(xì)胞的表面受體,BCR模式圖,組成,BCR復(fù)合體,2. Fc受體 (1) 組成：

5、主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個(gè)ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。 (2) 功能：FcγRⅡ-B1 +IgG抗體（可溶性的）結(jié)合， 抑制初始B細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的活化。,,3. 補(bǔ)體受體(1) 組成：CR1（CD35）和CR

6、2（CD21）(2) 功能 ① CR1+C3b（或C4b、iC3b）? 調(diào)節(jié)B細(xì)胞 的活化增殖。 B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子 與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合 ? 促進(jìn)B細(xì)胞活化 EB病毒的受體 4. 非特異性有絲分裂原受體,,② CR2,二、B細(xì)胞的表面分子（一）B細(xì)胞的分化抗原 1. CD5：表達(dá)于未成熟的B

7、1細(xì)胞（包括非骨髓來源的B1細(xì)胞）表面；可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。 2. CD79：分為兩個(gè)亞型（CD79a和CD79 b），也分 別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復(fù)合體， 傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)。,增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)： 補(bǔ)體系統(tǒng)活化 ? C3d片段 ? 與Ag結(jié)合 ? CD21和BCR結(jié)合 ? 協(xié)同受體與BCR交功能

8、叉連接 ? 增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào) B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B 細(xì)胞各發(fā)育階段。,,3. CD19、CD21和CD81復(fù)合體,BCR復(fù)合體和協(xié)同受體,4. CD40分子 — TNF受體家族成員 (1) 分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。 (2) 生物學(xué)功能 ① 同CD40L（活化T細(xì)胞）結(jié)合 ? 促B細(xì)胞對(duì)TD-

9、 Ag應(yīng)答； ② 誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換； ③ 同BCR交叉連接，再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。,5. CD80和CD86分子 — 協(xié)同刺激分子 (1) 組成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟B細(xì)胞 — 初始B細(xì)胞低表達(dá); 活化B細(xì)胞高表

10、達(dá)。 (3) 功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提 呈細(xì)胞。,6. CD22 、CD32和CD72 — 抑制性分子 功能：胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，可通過各自配體直接或間 接與BCR交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號(hào)。7. CD27和CD70 （1）分布：活化的B細(xì)胞，T細(xì)胞（2）功能：B細(xì)胞表達(dá)CD27和CD70與T細(xì)胞表達(dá)的 CD27

11、和CD70呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體 的產(chǎn)生。,（二）MHC分子 B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ 類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。（三）黏附分子 由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,第三節(jié) B細(xì)胞亞群及其功能,一、B細(xì)胞亞群分類1. 按mIg分類（1）表達(dá)mIgM：只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)

12、胞。（2）表達(dá)mIgM和mIgD：同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B 細(xì)胞為B2細(xì)胞。,2. 按CD5分子分類（1）CD5-B細(xì)胞：B2細(xì)胞不表達(dá)CD5分子。（2）CD5+B細(xì)胞：B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子，CD5分子 是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟的標(biāo)志。,3. 按B細(xì)胞來源分類 （1）骨髓來源的B細(xì)胞：骨髓來源的B1細(xì)胞為不成 熟的B細(xì)胞；B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞，B1細(xì)胞

13、 是B2細(xì)胞的前體。（2）骨髓外來源的B細(xì)胞：非骨髓來源的B1細(xì)胞具 有自我更新的能力，為成熟的原始B細(xì)胞，在 正常情況下，B1細(xì)胞不能繼續(xù)分化為B2細(xì)胞。,4. 按功能分類 (1) 初始B細(xì)胞; (2) 活化B細(xì)胞; (3) 記憶性B細(xì)胞亞群。,B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較,二、B細(xì)胞的功能1. B1細(xì)胞 — 參與非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細(xì)菌