賴諾普利氫氯噻嗪片產品培訓全國培訓

1、賴諾普利氫氯噻嗪片,強化達標 全面受益于濤 2012,,目錄,為何要賣賴氫？賴氫有何特點？如何來賣賴氫？,高血壓正以驚人的速度增長,中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀. 衛(wèi)生部、科技部、統(tǒng)計局, 2004年10月12日,10 年間新增 7000 多萬人,2006年中國高血壓人數(shù)2億,每年新增高血壓患者1000萬,2002年，我國18歲及以上居民高血壓患病率患病率為18.8%, 全國患病人數(shù)已超過1.6億,高血壓嚴重危害人群健康,高

2、血壓及其合并癥已成為醫(yī)療衛(wèi)生的沉重負擔,高血壓是醫(yī)療衛(wèi)生支出的一大負擔：2004年，在美國因高血壓產生的直接和間接費用為555億美元，藥品的花費為210億美元1我國高血壓醫(yī)療費每年達366億（一天一個億 ）2003年我國僅缺血性腦卒中一項的直接住院負擔即達107.53億元，腦卒中的總費用負擔為198.87億元，占國家醫(yī)療總費用的3.79%,1.AHA, 2004,降壓治療，可大幅減少并發(fā)癥和死亡風險,血壓控制目標值,中青年高血壓

3、患者 <140/90 mmHg 老年高血壓患者 <150/90 mmHg 糖尿病或腎病患者 <130/80 mmHg 冠心病患者 <130/80 mmHg,,2006年中國心血管病報告,0%,20%,40%,60%,80%,100%,87.3%,80.1%,75%,12.7%,19.9%,25%,,45.1%,高血壓控制情況并不理想：

4、我國接受治療的患者75％未達標,2009年我國血壓控制現(xiàn)狀如何？,Survey of hyperTensive pAtienTs blood pressUre control rate in clinic Service,兩大權威機構聯(lián)合發(fā)起并主辦,,China STATUS --2009年中國最新血壓控制數(shù)據,2009年4月-6月,全國22個城市，100家三甲醫(yī)院涉及心內科、腎內科、內分泌科,5186例高血壓患者,中國高血壓控制率僅

5、為31.1%，合并并發(fā)癥的患者達標率更低,血壓達標標準：糖尿病或腎病患者 <130/80mmHg其他患者 <140/90mmHg,WHC 2009 late breaking abstract,血壓達標率(%),10.00,15.00,20.00,25.00,30.00,35.00,40.00,45.00,50.00,31.10%,31.30%,14.90%,13.20%,總體,伴冠心病,伴糖尿病,0.00,5

6、.00,伴腎臟疾病,超過一半的患者用單藥治療無法使血壓達標,44％的患者服用1種降壓藥物,超過50％的患者服用2種或以上降壓藥物,,強效降壓是血壓達標核心關鍵,,使患者最大限度的減少心血管事件和死亡的風險這是血壓達標的根本所在,,強效降壓,4大因素影響血壓達標率,Burnier M, et al. Int J Clin Pract 2009;63:790-798.,國內血壓達標目前面臨著一個巨大瓶頸,依從性、藥物副作用，費用則成為阻

7、礙患者長期血壓達標的關鍵,高血壓治療的依從性仍待提高,40%以上的患者存在藥物漏服,,使降壓療效增強改善患者的依從性 改善安全性 降低醫(yī)療成本，減輕社會負擔,單片復方制劑的優(yōu)勢,單片復方制劑作為起始降壓治療較單藥加量或自由聯(lián)合血壓達標率提高20%,分為單片復方制劑降壓組（簡化治療組）和常規(guī)治療方案組（目前習慣使用的單藥加量或自由聯(lián)合起始治療），隨訪6個月,達標# 患者比例(%),Feldman RD. et al. Hype

8、rtension 2009;53:646-53,,,,20%,*,*單片復方制劑起始治療 vs. 常規(guī)治療 P=0.028,STITCH研究：隨機對照研究，入選2,111名血壓未被控制的高血壓患者,? ?研究隨訪365天使用藥物的總體數(shù)量,單片復方制劑(n=2,839),自由聯(lián)合(n=3,367),藥物持有比率（MPR）?,Wanovich et al. Am J Hypertens 2004;17:223A (p

9、oster),p<0.0001,單片復方制劑較自由聯(lián)合改善患者的依從性,,,88.0%,69.0%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,改善依從性可減少門診患者的費用,數(shù)據來自杰辛格診所，美國區(qū)域醫(yī)療網絡（N=982）,依從性≥80%依從性<80%,*,*,*,Halpern et al. Value Health 2005;8:A104. Poster presented at ISPOR8th Annu

10、al European Congress, November 2005, Florence, ItalyCopyright © 2005, with permission from Blackwell Publishing,門診就診/電話咨詢的次數(shù),*p<0.005 vs 依從性<80%的組,*復方制劑通常價格更加便宜“+” = 優(yōu)勢 “－”=劣勢,單片復方制劑與自由聯(lián)合相比有更多優(yōu)勢,中國高血壓指南201

11、0版常用降壓藥物－較2005年新增“固定配比復方制劑”（SPC）,固定配比復方制劑：與分別處方的降壓聯(lián)合治療相比，其優(yōu)點是使用方便，可改善治療的依從性及療效，是聯(lián)合治療的新趨勢。對2或3級高血壓或某些高?；颊呖勺鳛槌跏贾委煹乃幬镞x擇之一。應用時注意其相應組成成分的禁忌癥或可能的不良反應。,全文刊登于2011年7月《中華心血管病雜志》,,,,,,單片復方制劑的治療地位,單片復方制劑是中國高血壓治療的大趨勢，選擇優(yōu)化成分的單片復方

12、制劑是高血壓治療的必然方向。,具有“強化、簡化、優(yōu)化”特點的單片復方制劑（SPC）憑借優(yōu)異的患者依從性和血壓達標率脫穎而出，先后獲歐美相關指南推薦。,——引自《醫(yī)師報》2011年9月,目錄,為何要賣賴氫？賴氫有何特點？如何來賣賴氫？,Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.,ACEI同時干預RAS和KKS系統(tǒng)，發(fā)揮雙系統(tǒng)保護作用,JNC7:ACEI是唯一擁有全部6個強適應證

13、的抗高血壓藥,,醛固酮拮抗劑,強適應證,利尿劑,β阻滯劑,ACEI,ARB,CCB,心力衰竭,●,●,●,●,●,心肌梗死后,●,●,●,冠心病高危因素,●,●,●,●,糖尿病,●,●,●,●,●,慢性腎病,●,●,預防中風復發(fā),●,●,,,,,,,,,JAMA. 2003; 289: 2560-2572,ACEI類藥物是心血管疾病藥物治療的基石,所有冠心病患者均能從ACEI治療中獲益,2010年美國處方量排名前十治療類別,來源：中

14、國醫(yī)藥經濟信息網,單位：百萬張,第三代ACEI——賴諾普利 藥代動力學,吸收：口服后約有25%被吸收，吸收不受食物的影響。分布：與蛋白結合的藥物很少，平均分布容積為1.24L消除： 在肝臟無明顯代謝，主要以原形從腎臟排出，半衰期約12.6h起效/達峰時間：單劑口服后1h內起作用，6h達峰作用，作用維持約24h。每日服藥1次，3天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。,,非前體藥物，無需肝臟轉化即具有活性，因此對肝臟沒有損害；是ACE抑制劑中脂溶性

15、最低的藥物，不易穿透血腦屏障，所以無中樞副作用；藥物結構中去除了巰基，因此避免了諸如白細胞缺乏癥、味覺障礙等副作用。,安全性好,賴諾普利--美國處方量排名第一的降壓藥,(百萬張) 來源：IMS,ESH-ESC Guidelines 2003,ESH-ESC Guidelines 2007,ACEI,β受體阻滯劑,利尿劑,CCB,α受體阻滯劑,ARB,,,,,,,,,,,,,,,,ACEI,α受體阻滯劑,β受體阻滯劑,利尿劑,CCB,A

16、RB,,,,,,,,,,,,,,,Journal of Hypertension 2003; 21:1011-1053.,European Heart Journal (2007) 28, 1462–1536.,,,不同種類降壓藥物間的聯(lián)合,ACEI與噻嗪類利尿劑和鈣拮抗劑聯(lián)合為優(yōu)化的降壓方案,ACEI+利尿劑黃金組合機制,ACEI+利尿劑：利尿劑激活RAS，從而使作用于RAS的ACEI作用更明顯ACEI+利尿劑—高血壓容量機制與RA

17、S機制的雙重阻斷協(xié)同：利尿劑可以有效減少血漿容量從而降低血壓，ACEI抑制RAS系統(tǒng)，從而在降壓方面與利尿劑產生協(xié)同作用抵消：ACEI可以有效抵消噻嗪類利尿劑的副作用：ACEI通過改善心輸出量而抵消利尿劑體位性低血壓的副作用；ACEI改善腎血流量，而抵消利尿劑因腎小球濾過率（ＧＦＲ）下降而引起的副作用，如血尿酸、血鈣增加；ACEI可通過阻斷ＲＡＳ系統(tǒng)，而抵消利尿劑因醛固酮增加引起的副作用，如低血鉀等。,ASH發(fā)表聯(lián)合應用降壓藥

18、物意見書,將各種聯(lián)合治療方案歸納為3類，即優(yōu)先選擇、二線選擇和不推薦常規(guī)應用的聯(lián)合方案。 　 聯(lián)合用藥原則　作用機制互補、降壓作用相加、不良反應抵消?！　?yōu)先選擇的聯(lián)合方案　ACEI/利尿劑、 ARB/利尿劑、 ACEI/CCB、 ARB/CCB。,,[J Am Soc Hypertens 2010, 4(1): 42],ACEI+利尿

19、劑的最適人群,高血壓患者新診斷的高血壓2-3級患者低、中危血壓不達標的患者伴糖尿病或中風后心衰老年（包括≥80歲）高血壓患者,賴諾普利氫氯噻嗪片--中國第一個長效ACEI+利尿劑的單片復方制劑,研發(fā)經緯,1988年由默克公司（Merck　Co．Inc．）開發(fā)1989年捷利康公司（Zeneca　pharmaceuticals）與默克公司簽訂了交叉許可協(xié)議，可以開發(fā)賴諾普利與任一非專利產品或任何ICI的專利化合物的復方藥，

20、默克公司與捷利康分別在各個國家上市英國\愛爾蘭，商品名為Innozide比利時，商品名為Novazyd法國，商品名為Prinzide美國、丹麥、墨西哥、荷蘭、奧地利、意大利、挪威，商品名為Zestoretic。除原發(fā)性高血壓的適應癥外，在法國、墨西哥、西班牙、英國和美國獲準用于心肌梗塞，1998年Zeneca公司在歐洲提出采用中、高劑量治療糖尿病性視網膜病江蘇天士力帝益藥業(yè)在08年3月首家獲生產批件，為化藥3.2類新藥,規(guī)

21、格及用法用量,【性狀】 本品為白色或類白色片，中間有劃痕；【規(guī)格】 每片含賴諾普利（以C21H31N3O5計）10mg， 氫氯噻嗪（以C7H8ClN3O4S2計）12.5mg； 【用法用量】 當患者單用賴諾普利或氫氯噻嗪治療無法獲得足夠降壓效果時，可以采用口服賴諾普利氫氯噻嗪片10mg/12.5mg，一次1片，一日1次，劑量的調整根據服藥期間血壓變化而定。,賴諾普利氫氯噻嗪片

22、治療1、2級原發(fā)性高血壓臨床研究,主要研究者 霍 勇教授 北京大學第一醫(yī)院 吳海英教授 中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院楊新春教授 首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院孫躍民教授 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院,賴諾普利氫氯噻嗪片治療1、2級原發(fā)性高血壓臨床研究,研究目的：以賴諾普利為陽性對照藥，對三類新藥賴諾普利氫氯噻嗪片進行Ⅱ期臨床試驗，評價其治療1、2級原發(fā)性高血壓患者的療效及安全性。研究方法：隨機、雙盲、雙模擬、活性

23、藥平行對照、多中心臨床研究,結果,降壓綜合療效：賴諾普利氫氯噻嗪片顯效率和總有效率分別為53.774%和81.132% 賴諾普利顯效率和總有效率分別為44.762%和70.476%賴諾普利氫氯噻嗪片療效優(yōu)于賴諾普利(P<0.05),結果,治療8周后收縮壓下降值：賴諾普利氫氯噻嗪片組下降18.868±13.396 mmHg賴諾普利組收縮壓下降11.048±15.151 mmHg賴諾普利氫氯噻嗪片組下降

24、值大于賴諾普利(P<0.001),結果,治療8周后舒張壓下降值：賴諾普利氫氯噻嗪組下降11.170±8.096 mmHg賴諾普利組舒張壓下降8.276±8.589 mmHg復方賴諾普利下降值大于賴諾普利(P<0.05),結果,結果,安全性結果: 兩組比較，不良事件發(fā)生比例沒有顯著性差異。常見的不良事件為咳嗽，多為輕度，一過性。,結論,賴諾普利氫氯噻嗪片為治療1、2級原發(fā)性高血壓的一種安全、有效的

25、復方降壓藥物。,氨氯地平/纈沙坦和賴諾普利/氫氯噻嗪聯(lián)合治療成人2期高血壓的耐受性和降壓有效性的比較研究,Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007,有效率-兩組均較基線有了顯著的改善，兩組間無統(tǒng)計學差異,有效率-兩組均較基線有了顯著的改善，兩組間無統(tǒng)計學差異,Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007,平均坐位收縮壓(MSSB

26、P）,副作用-兩組間無統(tǒng)計學差異,Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007,頭痛,周圍水腫,上腹痛,焦慮,腹瀉,惡心,嗜睡,咳嗽,流感,咽炎,纈沙坦氨氯地平與賴諾普利氫氯噻嗪片臨床療效及耐受性試驗結論,在二期以上難治性高血壓患者當中應用賴諾普利(10-20mg)氫氯噻嗪(12.5mg)及纈沙坦(160mg)氨氯地平（5-10mg)均具有良好的降壓有效性和耐受性。,賴諾普利氫氯噻嗪片價

27、格和包裝,單位：元,包裝,價格,,賴諾普利氫氯噻嗪片療效優(yōu)于賴諾普利(P<0.05),賴諾普利氫氯噻嗪片三大優(yōu)勢,賴諾普利氫氯噻嗪片三大優(yōu)勢,,達標指一般高血壓患者血壓＜140/90mmHg,糖尿病高血壓患者血壓＜130/80mmHg,53,,賴諾普利氫氯噻嗪片三大優(yōu)勢,,高達標率,高依從性,高效價比,強化達標 全面受益,目錄,為何要賣賴氫？賴氫有何特點？如何來賣賴氫？,2012賴氫市場營銷戰(zhàn)略,整合,開發(fā),成長,推廣戰(zhàn)略-賴

28、氫產品定位,宣傳口號--效價比最高的單片復方制劑,Clinical Therapeutics/Volume 29, Number 2, 2007,推廣戰(zhàn)略——賴氫科室推廣信息,,賴氫學術推廣主題,進藥關鍵信息,噻嗪類利尿劑與ACEI的聯(lián)合，是目前公認可優(yōu)先選擇的聯(lián)合降壓治療方案之一。PROGRESS研究亞組分析還顯示，亞洲人群中該組合降壓和預防心腦血管事件作用明顯優(yōu)于歐美人群,進藥關鍵信息,WHY?—選擇賴諾普利氫氯噻嗪,ACEI是心

29、血管疾病的治療基石賴諾普利是北美ACEI中處方量最高的產品ACEI+利尿劑是優(yōu)化的組合固定復方制劑是提高降壓控制率的捷徑賴諾普利氫氯噻嗪的臨床三大優(yōu)勢賴氫是著名的劉力生教授力薦的產品,我們可能面對的問題,ACEI類藥物競爭品眾多？外企的學術支持力度大？代理大包品種費用足？ARB勢頭強勁？我們的市場在哪里？帝益洛賴氫的市場定位有哪些區(qū)別？利尿劑的長期應用對糖尿病的患者是否存在不良影響,高血壓患者每人每年降壓成本對比,

30、單位：元,競爭戰(zhàn)略-賴氫VS ARB+利尿劑：,ＡＣＥＩ加利尿劑的循證醫(yī)學證據遠遠高于ＡＲＢ加利尿劑；（Ａｃｃｏｍｐｌｉｓｈ研究結論）心力衰竭的實驗研究表明，ACEI改善心肌重構的效益優(yōu)于ARB，可能與緩激肽水平增高有關。現(xiàn)有臨床試驗表明ARB不優(yōu)于ACEI。因此，ACEI仍是治療心力衰竭的首選藥物。當患者不能耐受ACEI時，可用ARB代替(Ｉ類推薦，A級證據)。 合理的價格更適合中國的患者長期應用,ACEI與ARB的區(qū)別,最近對

31、26項大型臨床試驗146838例患者進行的薈萃分析顯示，ACEI和ARB有相似的血壓依賴性減少腦卒中和冠心病事件的作用，但ACEI具有非血壓依賴性地減少冠心病事件（-9%，P=0.004），ARB無這種效益（+8%，P〉0.05）,ACEI 與ARB有顯著差異（P=0.002），表明ACEI的非血壓依賴性心血管保護作用顯著優(yōu)于ARB。,《血管緊張素轉換酶抑制劑在心血管病中應用中國專家共識》,ACEI與ARB的區(qū)別,近年來，我國的二型糖尿

32、病發(fā)生率急劇上升，約50%的二型糖尿病患者同時合并高血壓。2型糖尿病和糖調節(jié)受損的基本病理生理改變?yōu)橐葝u素抵抗和胰島β細胞功能的逐漸衰竭。ACEI是目前一線抗高血壓中唯一一類可提高外周組織對胰島素敏感性的藥物，對糖尿病的防治具有非常重要的臨床意義！,《血管緊張素轉換酶抑制劑在心血管病中應用中國專家共識》,競爭戰(zhàn)略-ACEIVS ARB,7月15日，美國食品與藥物管理局（FDA）在其官方網站上宣布，對血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）是否與

33、癌癥發(fā)生風險升高相關的問題展開審查。 　　這次審查源于1個月前在線發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學》（Lancet Oncol）雜志的一篇薈萃分析，提示ARB與新發(fā)癌癥增加可能存在關聯(lián)。,2010年07月26日 來源：中國醫(yī)學論壇報 作者：王娣,2012賴氫大型學術會議計劃,2012年學術 資料樣品藥計劃,2012臨床研究方案,73,想多賺錢嗎？ 開發(fā)賴氫吧！想自我實現(xiàn)嗎？宣傳賴氫吧！想回報社會嗎？ 推廣賴氫吧！,Thanks！,