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1、左西孟旦治療急性心梗后左心衰,,左西孟旦的作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相關(guān)指南對(duì)于其治療左心衰的推薦左西孟旦治療急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀總 結(jié),研究?jī)?nèi)容,左西孟旦的作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),,Ca2+增敏作用-增加心肌收縮力 ATP敏感性K+通道開(kāi)放作用-血管擴(kuò)張 輕度抑制磷酸二酯酶作用,左西孟旦的作用機(jī)制,中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014. 中華心血管病雜志,2014,42(2):98,左西孟旦藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),清除半衰期
2、為1小時(shí),但在體內(nèi)經(jīng)乙?;笮纬苫钚源x產(chǎn)物OR-1896、OR-1855,與左西孟旦作用相似,活性代謝產(chǎn)物的半衰期大約是80h,因?yàn)橛羞@種活性代謝產(chǎn)物,停止左西孟旦給藥若干天后仍能保持良好的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng) 建議的治療時(shí)間為24小時(shí),血液動(dòng)力學(xué)效果可維持?jǐn)?shù)天至一周,左西孟旦藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),左西孟旦通過(guò)肝腎兩條通路代謝。腎功能損傷可能會(huì)導(dǎo)致活性代謝物濃度增加,肝功能損傷可能導(dǎo)致活性代謝物暴露時(shí)間延長(zhǎng),從而引起更明顯、更持久的血流動(dòng)力學(xué)效
3、應(yīng)國(guó)內(nèi)說(shuō)明書(shū):嚴(yán)重腎功能損傷(肌酐酸清除率<30ml/min)患者和嚴(yán)重肝功能損傷患者禁止使用本品。注:肝功能損傷說(shuō)明書(shū)沒(méi)有給出限制數(shù)據(jù),可以借鑒臨床常用嚴(yán)重肝功能損傷標(biāo)準(zhǔn)如轉(zhuǎn)氨酶大于標(biāo)準(zhǔn) 3 倍,相關(guān)指南對(duì)于其治療左心衰的推薦,,,,中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014,心衰診斷和檢查 慢性心衰治療 急性心衰治療 心衰綜合治療和隨訪管理,急性心衰處理流程,,正性肌力藥物的推薦,適應(yīng)癥和作用機(jī)制適用于低心排血流綜合癥,如伴有
4、癥狀性低血壓(≤85mmHg)或心搏量降低伴循環(huán)淤血患者,可緩解組織低灌注所致的癥狀,保證重要臟器血液供應(yīng)。,,,,,左西孟旦-臨床使用推薦,推薦劑量 當(dāng)收縮壓>100mmHg時(shí)可給予負(fù)荷量6-12ug/kg,大于10分鐘靜脈推注。以后維持量為0.05-0.2ug/kg/min,根據(jù)血壓調(diào)節(jié)劑量。收縮壓<100mmHg者無(wú)需負(fù)荷量,直接用維持劑量,以防止發(fā)生低血壓,左西孟旦治療急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀,新型鈣增敏
5、劑左西孟旦治療急性心肌梗死左心衰患者的療效和安全性研究,Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32.,RUS
6、SLAN研究,研究?jī)?nèi)容評(píng)價(jià)左西孟旦治療急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和療效,多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究研究分組540例患者隨機(jī)分為左西孟旦組402例(4種不同劑量左西孟旦0.1-0.4μg/kg/min),安慰組102例 研究終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn):低血壓或心肌缺血事件二級(jí)終點(diǎn):心衰惡化死亡風(fēng)險(xiǎn),全因死亡(14天死亡和回顧性分析180天死亡),急性心肌梗死5日內(nèi),Safety and efficacy of a
7、 novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32.,研究結(jié)果-左西孟旦降低24小時(shí)死亡和心衰惡化聯(lián)合終點(diǎn),Safety and efficacy of a nove
8、l calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32.,研究結(jié)果-左西孟旦降低14天死亡率,Safety and efficacy of a novel calcium sens
9、itizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32.,安全性終點(diǎn),所有治療組心肌缺血和/或低血壓的發(fā)生率相似(P=0.319)僅在最高劑量左西孟旦組肌缺血和/或低血壓的發(fā)生頻率增加,,Safety an
10、d efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32.,目的:評(píng)價(jià)左西孟旦治療STEMI PCI術(shù)后合并心衰者的有效性和安全性是一項(xiàng)隨機(jī)
11、、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,61例ST抬高急性心肌梗死患者,急癥PCI術(shù)后48小時(shí)之內(nèi)發(fā)生急性左心衰(包括心源性休克),隨機(jī)分為左西孟旦組(25小時(shí)內(nèi))和安慰劑組,一級(jí)終點(diǎn)為基線和用藥5天后超聲測(cè)量的室壁運(yùn)動(dòng)指數(shù)(室壁運(yùn)動(dòng)指數(shù)越高,意味著梗塞范圍越廣泛)結(jié)果:左西孟旦組1.94±0.20 to 1.66±0.31 vs安慰劑組1.99±0.22 to 1.83±0.26,P<0.03,用藥期間
12、左西孟旦組低血壓發(fā)生率明顯高于安慰劑組(67% vs 36%,P=0.029),但用藥結(jié)束時(shí)2血壓和升壓藥的使用無(wú)差別。6周后NT-proBNP水平、房顫和室性心律失常和心梗面積2組無(wú)顯著差異,6個(gè)月是臨床新發(fā)事件2組無(wú)顯著差異,左西孟旦組1例死亡,安慰劑組4例死亡結(jié)論:在急性STEMI PCI術(shù)后合并心衰患者,左西孟旦改善心肌收縮力,耐受性良好,無(wú)任何新增加的心率失常事件,2010,Levosimendan reduces mort
13、ality in critically ill patients, A meta-analysis of randomized controlled studies, Minerva Anestesil, 2010 Apr;76(4):276-86,左西孟旦與對(duì)照組比較降低心肌梗死發(fā)生率,Levosimendan reduces mortality in critically ill patients, A meta-analysis
14、of randomized controlled studies, Minerva Anestesil, 2010 Apr;76(4):276-86,Efficacy of Intravenous levosimendan in Patients with Heart Failure Complicated by Acute Myocardial Infarction. Cardiology, 2014, 128, 195-201.,1
15、60例心梗后心衰的患者,80例使用左西孟旦,80例使用安慰劑。比較死亡例數(shù)、心肌缺血、心臟功能惡化,并進(jìn)行6個(gè)月隨訪。綜合治療結(jié)果,左西孟旦組優(yōu)于對(duì)照組(P=0.041);6個(gè)月死亡率,24小時(shí)內(nèi)接受左西孟旦治療的患者與對(duì)照組類(lèi)似(P=0.458);14天內(nèi)心肌缺血發(fā)生率,左西孟旦組高于安慰劑組(P=0.435);15-180內(nèi)的心肌缺血的發(fā)生率,左西孟旦組低于安慰劑組(P=0.036)。結(jié)論:短期內(nèi)滴注左西孟旦似乎有效。,
16、Efficacy of Intravenous levosimendan in Patients with Heart Failure Complicated by Acute Myocardial Infarction. Cardiology, 2014, 128, 195-201.,Reducing Mortality in Cardiac Surgery With Levosimendan: A Meta-analysis of
17、Randomized Controlled Trials. J Cardiothorac Vasc Anesth, 2010, 24(1):51-57.,Vascular Health and Risk Management, 2010, 6, 657-663.,左西孟旦治療ST段抬高后心肌梗死引起的心源性休克,既不提高也不惡化患者的病情,對(duì)死亡率無(wú)影響。,Vascular Health and Risk Management, 201
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