左西孟旦、米力農(nóng)和硝普鈉治療急性心力衰竭的對比研究.pdf

1、研究背景：
　　急性心力衰竭(AcuteHeartFailure，AHF)患者中約15％-20％為首診心衰，大部分則為原有的心衰加重。既往研究證實，傳統(tǒng)的非洋地黃類正性肌力藥，因可以增加心肌耗氧量，誘發(fā)心律失常，會增加患者的死亡率及再住院率，使其在臨床上的應(yīng)用受到限制。左西孟旦（levosimendan，LEV）作為一種新型的鈣離子增敏劑，與心肌細胞細肌絲上肌鈣蛋白C(cTnC)結(jié)合，增加心肌收縮力，但不增加心肌氧耗，從而發(fā)揮正性

2、肌力作用。2005年歐洲心臟病協(xié)會關(guān)于心力衰竭的治療指南也建議無低血壓和血容量不足的心力衰竭患者選用左西孟旦治療。
　　左西孟旦治療急性心力衰竭的主要作用機制有：（1）收縮期選擇性增加cTnC對Ca2+的敏感性，但不影響細胞內(nèi)Ca2+濃度，舒張期細胞內(nèi)Ca2+濃度恢復正常，這使得該藥不引起心肌耗氧量增加或細胞內(nèi)鈣超載，具有正性肌力作用而沒有舒張功能的損傷；（2）使心肌細胞和血管平滑肌細胞K+通道開放，引起心肌細胞動作電位時程縮短，

3、血管平滑肌細胞超極化，抑制鈣離子內(nèi)流，直接擴張冠狀動脈和外周血管，使心肌血流量增加，并且減少心臟前、后負荷，增加每搏量和心輸出量，而心率和心肌耗氧量不增加，從而發(fā)揮心肌保護機制；（3）降低心力衰竭患者血清腦利鈉鈦(BNP)、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6(IL-6)，以及內(nèi)皮素-1（ET-1）的水平，抑制心衰患者交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，抗炎、抗氧化以及對抗心肌細胞凋亡，通過多種途徑阻斷心肌結(jié)構(gòu)重塑，改善預后。
　　目的：

4、
　　通過比較左西孟旦、米力農(nóng)和硝普鈉治療急性心力衰竭患者前后的臨床療效，左室舒張末內(nèi)徑（LVIDd）、左室射血分數(shù)（LVEF）和短軸縮短率（FS）的變化，血清氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、去甲腎上腺素(NE)水平變化及臨床安全性，觀察左西孟旦對AHF患者臨床癥狀，心臟收縮功能，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，為左西孟旦治療AHF患者提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　選擇急性心力衰竭患者90

5、例，隨機分為左西孟旦組、米力農(nóng)組和硝普鈉組各30例，所有研究對象均于用藥前、用藥后24h、用藥后7d抽取肘靜脈血，立即離心分離血清，置于-70℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(Enzyme-linkedimmunesorbentassay，ELISA)法，測定三組患者血清NT-proBNP、ET-1和NE含量。由固定醫(yī)師操作，對所有對象在治療前和治療后7d進行心臟彩色多普勒超聲心動儀檢查，比較左西孟旦、米力農(nóng)和硝普鈉對AHF患者的L

6、VIDd、LVEF、FS的影響。
　　結(jié)果：
　?。?）三組治療后24h的血壓與治療前比較無統(tǒng)計學差異，而治療后24h的心率與治療前比較降低（P<0.05），但三組間比較無統(tǒng)計學差異。（2）治療后24h，左西孟旦組較其他兩組總有效率高（P=0.004、0.015），有統(tǒng)計學差異，左西孟旦組患者臨床狀況顯著改善。（3）治療后7d，三組患者LVIDd、LVEF及FS均較治療前改善（P<0.01），左西孟旦組LVIDd與其他兩組比

7、較未見縮?。≒=0.113），而LVEF、FS較其他兩組增加（P<0.01），有統(tǒng)計學差異。（4）三組治療后24h及7d血清NT-proBNP水平均較基線水平降低（P<0.01），治療后7d較治療后24h進一步降低（P<0.01），左西孟旦組治療后7d血清NT-proBNP水平比其他兩組降低（P=0.006、0.003），有統(tǒng)計學差異。三組治療后7d血清ET-1和NE水平較基線水平降低（P<0.01），治療后7d左西孟旦組血清NE比其他

8、兩組降低更多（P<0.017）。（5）隨訪三月，左西孟旦組再住院率明顯低于其他兩組（P=0.005、0.013），有統(tǒng)計學差異。（6）左西孟旦組比硝普鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率低（P=0.01），與米力農(nóng)組比較無統(tǒng)計學差異（P=0.038）。
　　結(jié)論：
　?。?）左西孟旦能明顯改善AHF患者呼吸困難及全身臨床癥狀，縮小LVIDd，提高LVEF和FS，從而改善心臟收縮功能。
　?。?）左西孟旦抑制AHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活