侵襲性真菌感染的首選藥物

1、侵襲性真菌感染的首選用藥,目錄,侵襲性真菌病現(xiàn)狀及感染的危險(xiǎn)因素權(quán)威的治療推薦治療策略伏立康唑的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)藥物的特點(diǎn)在治療侵襲性真菌病中的應(yīng)用伏立康唑的市場(chǎng)策略,真菌,真菌-10萬(wàn)多種-廣泛存在病原性真菌-與人類(lèi)疾病相關(guān)的約300種，稱(chēng)為病原性真菌病原性真菌按侵犯部位分為淺部真菌和深部真菌；淺部真菌主要為皮膚絲狀菌，又稱(chēng)癬菌機(jī)會(huì)性真菌(條件致病菌)（侵襲性、條件性、深部）：侵犯皮下組織和內(nèi)臟，引起全身性感染，嚴(yán)重的可引

2、起死亡,侵襲性真菌感染,侵襲性真菌感染（IFI）：也稱(chēng)為系統(tǒng)性真菌感染或者深部真菌感染。常見(jiàn)深部真菌?。耗钪榫?，曲霉病、隱球菌病、毛霉病、孢子絲菌病、等等深部真菌感染呈逐年上升趨勢(shì)，主要與下列因素有關(guān)人口老齡化廣譜強(qiáng)效抗生素的大量應(yīng)用惡性腫瘤的放、化療導(dǎo)管插管、器官移植、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素和免疫抑制劑的廣泛使用白色念珠菌比例下降，非白色念珠菌和曲霉菌的比例升高,侵襲性真菌感染的現(xiàn)狀,降低深部真菌感染病死率關(guān)鍵在于早期識(shí)別，早

3、期給予足量、有效的抗真菌藥物,感染部位：最常見(jiàn)的是肺部(33.7%) 、消化道(40.5%)、血液、泌尿道(12.4%)等,我國(guó)醫(yī)院真菌感染率,深部真菌感染的病死率:念珠菌30%～40%，曲霉菌50%～100%,院內(nèi)真菌感染發(fā)病率逐年上升,,150000,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1979,1981,1983,1985,1987,1989,1991,1993,1995,1997,1999,2001,,5000,10000,

4、15000,25000,75000,225000,,,,革蘭陰性菌,,革蘭陽(yáng)性菌,,真菌,0,,,,年,膿毒血癥患者數(shù)(例),一項(xiàng)對(duì)10,319,418例膿毒血癥患者進(jìn)行的持續(xù)22年的回顧性研究結(jié)果,Martin GS et al. N Engl J Med 2003;348:1546-54.,,,2011.9衛(wèi)生部專(zhuān)家培訓(xùn),血癥,,,,,Bassetti M et al. BMC infect dis. 2006;6:21-27.,,

5、,,,,,10,20,30,40,0,,,,,,1999,2000,2001,2002,2003,(年),,,,,,,,,,非白色念珠菌,白色念珠菌,菌株數(shù)(株),非白色念珠菌感染比例逐年增加,一項(xiàng)回顧性研究，分析意大利San Martino Genera 醫(yī)院ICU中自1999年至2003年182例念珠菌血癥患者的流行病學(xué)。,非白色念珠菌感染發(fā)病率顯著增加,,曲霉感染的發(fā)病率及死亡率均較高,曲霉的發(fā)病率遠(yuǎn)高于臨床實(shí)際所見(jiàn)，相關(guān)死亡率高

6、達(dá)80%,Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625.,發(fā)病率*,尸檢檢出率*,6.9%,127/1850,27/46,59%,百分率(%),80%,死亡率*,71/89,一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，共入選自2000年1月1日至2003年1月1日期間入住ICU的1850例非惡性腫瘤成年患者，目的在于分析曲霉感染在ICU患者中的流行病學(xué)。*1850例入住ICU的

7、非惡性腫瘤患者中，127例經(jīng)微生物學(xué)或組織病理學(xué)檢測(cè)證實(shí)曲霉感染；其中89例非血液惡性腫瘤患者中71例死亡；同時(shí)對(duì)46例死亡患者進(jìn)行尸檢分析。,曲菌分類(lèi),超過(guò)185種 約有20種可導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染A. fumigatus煙曲霉（70%）A. flavus黃曲霉（20%）A. niger黑曲霉（低于10%）A. clavatus棒曲霉 A. glaucus灰綠曲霉 A. nidulans構(gòu)巢曲霉 A. oryzae米曲霉

8、A. terreus土曲霉A. ustus焦曲霉A. versicolor花斑曲霉,在SDA培養(yǎng)基上菌落生長(zhǎng)快，棉花樣，開(kāi)始為白色，2 ～ 3天后轉(zhuǎn)為綠色，數(shù)日后變?yōu)樯罹G色，呈粉末狀。分生孢子頭的頂囊燒瓶狀，小梗單層，排列成木柵狀，布滿頂囊表面3/4，頂端有鏈形分生孢子，分生孢子球形，有小棘，綠色,1、煙曲霉菌,,危重病人真菌定植和感染的危險(xiǎn)因素,,,,,,危險(xiǎn)因素,侵襲性真菌感染的診斷,診斷分為3個(gè)級(jí)別確診臨床診

9、斷擬診由宿主因素、臨床標(biāo)準(zhǔn)及微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)組成,宿主因素,外周血中性粒細(xì)胞減少:中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 38℃或< 36℃,且存在下列任何1種易感因素之前60 d內(nèi)出現(xiàn)過(guò)長(zhǎng)期中性粒細(xì)胞減少(10 d以上) 之前30 d內(nèi),曾使用過(guò)或正在使用強(qiáng)效免疫抑制劑 侵襲性真菌感染病史 患者同時(shí)患有艾滋病 存在移植物抗宿主病的癥狀和體征 長(zhǎng)期使用類(lèi)固醇激素(3周以上) 使用大劑量光譜抗生素,臨床標(biāo)準(zhǔn),主要標(biāo)準(zhǔn) CT檢出:光暈征;新

10、月形空氣征;實(shí)變區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)空腔次要標(biāo)準(zhǔn)下呼吸道感染癥狀,下呼吸道感染,各種情況的次要標(biāo)準(zhǔn):持續(xù)發(fā)熱超過(guò)96h, 合理的廣譜抗生素治療無(wú)效,主要標(biāo)準(zhǔn)影像提示鼻竇部位侵襲性感染次要標(biāo)準(zhǔn)上呼吸道癥狀鼻潰瘍,鼻黏膜結(jié)痂,鼻衄眶周腫脹上頜竇壓痛硬腭黑色壞死性損傷或穿孔,鼻及鼻竇感染,主要標(biāo)準(zhǔn)影像提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染次要標(biāo)準(zhǔn)局灶性神經(jīng)癥狀和體征精神改變腦膜刺激征象腦脊液生化學(xué)檢查和細(xì)胞計(jì)數(shù)異常,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,微生物

11、學(xué)標(biāo)準(zhǔn),痰液支氣管肺泡灌洗液鼻竇抽取液腦脊液血液,無(wú)菌體液尿檢血培養(yǎng)與下呼吸道感染的相關(guān)標(biāo)本,培養(yǎng)、鏡檢或細(xì)胞學(xué)檢查,IFI診斷標(biāo)準(zhǔn),確診無(wú)菌部位體液培養(yǎng)陽(yáng)性組織病理學(xué)陽(yáng)性臨床診斷至少符合1項(xiàng)宿主因素,且可能感染部位符合1項(xiàng)主要(或2項(xiàng)次要)臨床標(biāo)準(zhǔn) , 1項(xiàng)微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)擬診至少符合1項(xiàng)宿主因素 , 1項(xiàng)微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn),或可能感染部位符合1項(xiàng)主要(或2項(xiàng)次要)臨床標(biāo)準(zhǔn),IFI診斷及治療策略,Ben, et al.

12、 Clin Infect Dis, 2008; 46:1813-21,臨床/影像學(xué)表現(xiàn),病原學(xué)證據(jù)培養(yǎng)及非培養(yǎng),無(wú)菌部位培養(yǎng)陽(yáng)性組織病理學(xué)陽(yáng)性,高?；颊?擬 診,臨床診斷,確 診,預(yù)防用藥,,,,經(jīng)驗(yàn)性治療,搶先治療,靶向治療,,,,早期診斷和治療已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域共同關(guān)注的重大問(wèn)題,組織活檢，無(wú)菌部位體液真菌培養(yǎng)及血培養(yǎng)是確診真菌感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但需要較長(zhǎng)時(shí)間才能得到結(jié)果，并且假陰性率較高念珠菌：影像學(xué)結(jié)果無(wú)特異性表現(xiàn)，針

13、對(duì)高?；颊咴缙诳拐婢委熓峭炀雀嗷颊呱挠行侄吻咕盒杈C合宿主因素，影像學(xué)檢查，微生物檢測(cè)及抗原檢測(cè)等多種手段早期作出診斷,到目前為止，對(duì)高?；颊?，早期強(qiáng)效抗真菌治療是改善患者預(yù)后，挽救更多患者生命的有效手段,,早期抗真菌治療可極大改善患者預(yù)后,院內(nèi)死亡率(%),12小時(shí)*內(nèi)即開(kāi)始抗真菌治療，院內(nèi)死亡率僅為11% 超過(guò)12小時(shí)開(kāi)始抗真菌治療，院內(nèi)死亡率可達(dá)33%,*自首次陽(yáng)性血培養(yǎng)的采集血標(biāo)本后開(kāi)始計(jì)。 ? P=0.16

14、9一項(xiàng)自2001年1月至2004年12月對(duì)157例念珠菌血癥感染患者進(jìn)行的回顧性隊(duì)列研究，比較分析開(kāi)始抗真菌治療的時(shí)間與患者死亡率之間的關(guān)系,Morrell M et al. antimicrob Agents Chemother. 2005;49:3640-3645.,＜,12小時(shí)后平均死亡率為33.1%?,治療原則,預(yù)防治療在真菌感染高危的患者中,預(yù)先應(yīng)用抗真菌藥物治療預(yù)防治療應(yīng)持續(xù)到完全的免疫抑制治療結(jié)束，或持續(xù)到免疫抑制已

15、出現(xiàn)緩解經(jīng)驗(yàn)治療在免疫缺陷、長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后出現(xiàn)不明原因發(fā)熱,廣譜抗生素治療4d無(wú)效者,或起初有效但3～7d后再出現(xiàn)發(fā)熱,在積極尋找病因的同時(shí),可經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗真菌治療經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物應(yīng)具有抗菌譜廣和安全性高的特點(diǎn)臨床診斷患者的治療應(yīng)根據(jù)臨床推斷的致病菌種決定用藥在臨床診斷IFI的情況下,應(yīng)足量、足療程應(yīng)用抗真菌治療,以免疾病復(fù)發(fā)確診患者的治療靶向治療：根據(jù)具體的致病菌種選取合適的抗真菌藥物,伏立康唑的臨床應(yīng)用

16、及優(yōu)勢(shì),抗真菌藥物的研發(fā)速度,1950 1960 1980 2000,抗真菌藥物,,,,,多烯類(lèi),唑類(lèi),棘白菌素類(lèi),烷基胺類(lèi),兩性霉素B,氟康唑,卡泊芬凈,氟胞嘧啶（非同類(lèi)）,兩性霉素B含脂制劑,伊曲康唑,伏立康唑,米卡芬凈,特比奈芬,細(xì)胞膜功能多烯類(lèi): 兩性霉素BAmB li

17、pid formulations(ABLC, ABCD, LAmB)制霉菌素Liposomal nystatin,麥角固醇合成唑類(lèi):氟康唑伊曲康唑 伏立康唑拉夫康唑普沙康唑,,,,,細(xì)胞壁合成棘白菌素類(lèi):Caspofungin(卡泊芬凈）MicafunginAnidulafungin(阿尼芬凈),核酸合成5-氟胞嘧啶,Sordarins — Protein synthesisPra

18、dimicins — Mannoproteins,Reprinted with permission from Georgopapadakou, Walsh. Science. 1994;264:371-373. (Modified). Copyright 1994. American Association for the Advancement of Science.Courtesy of Kieren A. Marr, MD.,

19、抗真菌藥物的作用部位,適 應(yīng) 癥,唑類(lèi)抗真菌藥,,,,伏立康唑,第一個(gè)上市的第二代三唑類(lèi)抗真菌藥 2002年3月和5月分別在歐洲和美國(guó)開(kāi)始應(yīng)用 伏立康唑特點(diǎn)：安全,廣譜,高效,口服吸收好. 國(guó)際上有取代兩性霉素B成為新的“金標(biāo)準(zhǔn)”的趨勢(shì),伏立康唑 -廣譜覆蓋念珠菌和曲霉菌,伏立康唑,兩性霉素B,伊曲康唑,卡泊芬凈,煙曲霉,土曲霉,黃曲霉,組織胞漿菌屬,足放線病菌屬,白色念珠菌,黑曲霉,光滑念珠菌,熱帶念珠菌,近平滑念珠菌,

20、克柔念珠菌,新型隱球菌,皮炎芽生菌,粗球孢子菌,鐮刀菌屬,曲霉菌屬,念珠菌屬,,,產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)汪復(fù) 張嬰元主編。實(shí)用抗感染治療學(xué)，第一版，北京人民衛(wèi)生出版社2004。,氟康唑,----體外抗菌譜,萊立康（成都華神50mg*4)的吸收,,口服吸收迅速而完全給藥后1-2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度,伏立康唑說(shuō)明書(shū),伏立康唑的分布,玻璃體38%,房水53%,腦脊液22%-100%,腦組織200%-300%,肺泡/上皮襯液平均1100%,組織中廣

21、泛分布：穩(wěn)態(tài)濃度下的分布容積為4.6 l/kg 腦脊液中可檢測(cè)到伏立康唑血漿蛋白結(jié)合率約為58%，不受肝、腎功能受損影響,,,,,,,伏立康唑治療侵襲性曲霉感染的死亡率低于其它抗真菌藥,,,,,,,,,,,,,,0,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,,,,,,,,,,,,,,7,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300,330,365,確診

22、為侵襲性曲霉感染后時(shí)間(天),侵襲性曲霉感染導(dǎo)致死亡的概率,,,其它抗真菌藥(n=176),伏立康唑(n=54),P=0.03,一項(xiàng)對(duì)確診為侵襲性曲霉感染的干細(xì)胞移植患者的研究結(jié)果,Upton A et al. Clin Infect Dis. 2007; 44: 531-540.,一項(xiàng)對(duì)自1990年1月1日至2004年12月31日造血干細(xì)胞移植患者中確診或擬診為侵襲性曲霉感染患者進(jìn)行的研究。比較初始接受伏立康唑與未接受伏立康唑治療的患

23、者死亡率。數(shù)據(jù)來(lái)源于前瞻性研究和回顧性臨床綜述結(jié)果。,預(yù)防治療突破性真菌感染發(fā)生率和死亡率顯著低于氟康唑,骨髓移植病人,白血病化療病人,伏立康唑用于骨髓移植病人and白血病化療病人預(yù)防性抗真菌治療，突破性真菌感染發(fā)生率、致命性真菌感染發(fā)生率及需要經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療的比例都顯著低于氟康唑組,Bood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2005; 106: Abstract 5349,,伏立康唑治療侵襲性曲霉感染

24、的有效率顯著高于兩性霉素B,Herbrecht R, et al. N Engl J Med. 2002;347:408-415.,數(shù)據(jù)來(lái)源于有史以來(lái)最大規(guī)模隨機(jī)、對(duì)照使用伏立康唑(n=144)和兩性霉素B(n=133)，治療12歲以上患者確診或擬診侵襲性曲霉病的研究。這是治療非中性粒細(xì)胞減少患者侵襲性曲霉感染的研究結(jié)果。用法為：伏立康唑：首個(gè)24小時(shí)內(nèi)6mg/kg q12h，隨后4mg/kg q12h，患者接受至少7天靜脈給藥后序

25、貫口服伏立康唑200mg q12h。 對(duì)照組：兩性霉素B 1.0-1.5mg/kg/日，計(jì)劃療程12周。如果患者不能耐受初始治療或治療無(wú)效可改用其它市售抗真菌藥。,伏立康唑治療非中性粒細(xì)胞減少患者侵襲性曲霉感染的臨床有效率較兩性霉素B高22.8%,有效率(%),,22.8%,伏立康唑治療非白色念珠菌感染療效顯著,Kullberg BJ et al. Lancet. 2005;366:1435-1442.,一項(xiàng)對(duì)422例非

26、中性粒細(xì)胞減少念珠菌血癥患者進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究。用法：伏立康唑(n=248)：第一天, 6mg/kg，Bid；2-3天, 3mg/kg，Bid；第3天后換為口服，200mg，Bid； 兩性霉素B-氟康唑(n=122)：兩性霉素B 0.7-1.0mg/kg/日，治療至少3天但不超過(guò)7天后換用氟康唑口服，400mg/日療程：最后一次血培養(yǎng)陽(yáng)性后至少治療2周，最長(zhǎng)療程8周；治療結(jié)束后觀察12周。,兩性霉素B－氟康唑(

27、N=122),P=0.032,指南推薦伏立康唑用于治療侵襲性真菌感染,,2008年IDSA曲霉病治療指南推薦意見(jiàn)伏立康唑作為治療侵襲性曲霉病的首選用藥伏立康唑是經(jīng)驗(yàn)性及搶先抗曲霉治療的一線選擇,Walsh TJ et al. Clinical Infectious Diseases. 2008;46:327–60.Gilbert DN et al. The Sanford guide to Antimicrobial Therap

28、y. 2008.,38、39版熱病關(guān)于曲霉病治療推薦意見(jiàn)伏立康唑是治療侵襲性曲霉病(IPA)和肺外曲霉病的首選用藥伏立康唑還可用于治療血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定感染患者的念珠菌血流感染,,2008年IDSA曲霉病治療指南推薦曲霉病治療建議,*其他包括：侵襲性竇曲霉病、心臟曲霉菌感染(心內(nèi)膜炎、心包炎和心肌炎)、曲霉菌骨髓炎和膿毒性關(guān)節(jié)炎、皮膚曲霉病、曲霉菌性腹膜炎等,Walsh TJ et al. Clinical Infectious D

29、iseases. 2008;46:327–60.,2008年美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)推薦：經(jīng)驗(yàn)治療的建議,Walsh TJ et al. Clinical Infectious Diseases. 2008;46:327–60.,《熱病》桑德?？刮⑸镏委熤改希?8版）,《熱病》桑德?？刮⑸镏委熤改希?9版）,序貫療法,概念：通常是指選用半衰期長(zhǎng)且生物利用度接近注射劑的抗菌藥物口服制劑替代注射劑繼續(xù)進(jìn)行治療第一階段：治療最初的2~3天，靜

30、脈內(nèi)給藥第二階段：始于治療的第4天左右，靜脈或口服第三階段：一般從治療的第7天前后開(kāi)始，口服序貫療法：同一種藥物不同劑型間的轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換療法：作用相同/近的不同種藥物之間的轉(zhuǎn)換使用序貫療法優(yōu)點(diǎn)可縮短住院時(shí)間降低治療費(fèi)用預(yù)防長(zhǎng)期靜脈輸液引起的感染減少靜脈注射所致的疼痛及其他危險(xiǎn),伏立康唑片的序貫療法,結(jié)論：兩種方案對(duì)惡性血液病繼發(fā)侵襲性真菌感染的患者均有效?？ú捶覂袈?lián)合伏立康唑療法比伊曲康唑完整療程療法更具有療效優(yōu)勢(shì)，且安全

31、性好、不良事件發(fā)生率低,卡泊芬凈+伏立康唑序貫療法與伊曲康唑完整療程治療52例惡性血液病患者繼發(fā)侵襲性真菌感染的療效比較,兩組總有效率均較高，但有顯著性差異（P＜0.05），Ａ組不良反應(yīng)率顯著低于Ｂ組,卡泊芬凈+伏立康唑片組：療程8~12周；伊曲康唑組：療程10~14周,錢(qián)錫峰，等．復(fù)旦學(xué)報(bào) （醫(yī)學(xué)版）2008年11月，35（6）,萊立康（成都華神50mg*4)與威凡生物等效性試驗(yàn)-試驗(yàn)設(shè)計(jì),試驗(yàn)第I階段T組：口服受試品T 200m

32、gR組：口服參比品R 200mg,試驗(yàn)第II階段T組：口服參比品R 200mgR組：口服受試品T 200mg,每次試驗(yàn)前一天19:00后即禁食試驗(yàn)當(dāng)日晨空腹用200ml溫開(kāi)水吞服藥物服藥前抽取空白血樣5ml，服藥后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、20和24小時(shí)分別采集靜脈血5ml,給藥劑量：?jiǎn)蝿┝靠诜?00mg,一周,清洗期,萊立康與威凡在人體內(nèi)具有生物等效性,結(jié)果表明：伏立康唑受試品T和參比品R的各主要藥

33、動(dòng)學(xué)參數(shù)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）結(jié) 論：兩種伏立康唑制劑在人體內(nèi)具有生物等效性,20例受試者的呼吸、脈博、血壓和全身體格檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，受試者試驗(yàn)前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、心電圖均正常,伏立康唑片劑量方案,成人≥40 kg負(fù)荷劑量 (最初24小時(shí)) = 400 mg q12h維持劑量: = 200 mg bid成人<40 kg負(fù)荷劑

34、量 (最初24小時(shí)) = 200 mg q12h維持劑量 = 100 mg bid兒童2 至<12歲(EU)沒(méi)有可推薦的口服或IV負(fù)荷劑量口服制劑: 維持劑量 = 200 mg 分2次服用青春期(12-16 歲) 采用成人劑量,什么時(shí)候兒童長(zhǎng)大成成人：14-24 years,療 程,療程視患者用藥后的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)而定如果是確診的念珠菌病，伏

35、立康唑要持續(xù)到所有癥狀消失、真菌學(xué)檢查陰性后2周。如果是經(jīng)驗(yàn)性治療，伏立康唑持續(xù)至發(fā)熱等癥狀消失、主要危險(xiǎn)因素（如粒細(xì)胞缺乏）去除后1周。如果是預(yù)防治療，伏立康唑持續(xù)至主要危險(xiǎn)因素（如粒細(xì)胞缺乏）去除后1周應(yīng)用周期長(zhǎng)，序貫療法非常必要,特殊人群的用藥,慢性肝臟受損藥物暴露量增加輕、中度肝硬化患者劑量減半尚無(wú)嚴(yán)重肝硬化患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)腎臟受損不影響伏立康唑的暴露量無(wú)需調(diào)整口服劑量肌酐清除率<50mL/min

36、者：推薦口服用藥,伏立康唑具有良好的安全性,*伏立康唑產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)摘自《熱病》桑福德抗微生物治療指南第36版,常用抗真菌藥物比較,藥物選擇,抗菌譜單一，毒副作用大的抗真菌藥物難以應(yīng)對(duì)目前真菌感染的挑戰(zhàn)在早期獲取高?；颊哒婢腥镜木€索后，正確選擇和合理使用抗真菌藥物是成功救治患者的關(guān)鍵需及早選擇廣譜、強(qiáng)效的抗真菌藥物予以治療選擇起效快，組織濃度高的藥物治療危重患者，以贏取更多的治療時(shí)間選擇臨床療效佳，并安全，而且依從性高的抗真菌藥

37、物,市場(chǎng)策略,,伏立康唑,,,競(jìng)爭(zhēng) 口服氟康唑抗菌譜更廣作用更強(qiáng)更安全對(duì)耐氟康唑的有效,,聯(lián)合 序貫療法 轉(zhuǎn)換療法凡是針劑均可聯(lián)合,,,,學(xué)術(shù)投入,,醫(yī)保,,目標(biāo)科室,發(fā)病率較高的科室ICU血液科呼吸科其他科室腫瘤科普外科內(nèi)分泌科老年科神經(jīng)外科泌尿科,血液系統(tǒng)粒缺和非粒缺呼吸系統(tǒng)慢性阻塞性肺炎重癥肺炎消化系統(tǒng)惡性腫瘤肝硬化神經(jīng)系統(tǒng)顱腦外傷腦梗塞、腦出血,常見(jiàn)的基礎(chǔ)疾病,侵襲性真菌感

38、染的主要高危因素及人群分類(lèi),Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2006;34:857-863.Meersseman W et al. Clin Infect Dis.2007; 45:205–16,真菌感染的高危人群分類(lèi),疾病分類(lèi)急慢性淋巴細(xì)胞性白血病急慢性粒細(xì)胞性白血病非霍奇金淋巴瘤再生障礙性貧血骨髓增生異常綜合征治療方法分類(lèi)激素治療放化療免疫抑制劑既往使用廣譜抗

39、生素患者狀態(tài)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),中性粒細(xì)胞缺乏非中性粒細(xì)胞缺乏,血液惡性腫瘤患者COPD長(zhǎng)時(shí)間激素治療多器官功能衰竭,,嚴(yán)重粒細(xì)胞減少移植患者 入住ICU免疫功能低下的患者,中心靜脈插管糖尿病外科手術(shù)多部位念珠菌定植廣譜抗生素的使用,,,曲霉感染的高危因素,曲霉/念珠菌感染的高危因素,念珠菌感染的高危因素,血液科,侵襲性真菌感染的主要高危因素及人群分類(lèi),血液惡性腫瘤患者COPD長(zhǎng)時(shí)間激素治療多器

40、官功能衰竭,,嚴(yán)重粒細(xì)胞減少移植患者 入住ICU免疫功能低下的患者,中心靜脈插管糖尿病外科手術(shù)多部位念珠菌定植廣譜抗生素的使用,,,曲霉感染的高危因素,曲霉/念珠菌感染的高危因素,念珠菌感染的高危因素,疾病分類(lèi)COPD重癥肺炎多器官功能衰竭腫瘤治療方法分類(lèi)激素治療放化療中心靜脈插管機(jī)械通氣免疫抑制劑既往使用廣譜抗生素患者狀態(tài)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),真菌感染的高危人群分類(lèi),Ostrosky-Z

41、eichner L et al. Crit Care Med. 2006;34:857-863.Meersseman W et al. Clin Infect Dis.2007; 45:205–16,呼吸科,侵襲性真菌感染的主要高危因素及人群分類(lèi),血液惡性腫瘤患者COPD長(zhǎng)時(shí)間激素治療多器官功能衰竭,,嚴(yán)重粒細(xì)胞減少移植患者 入住ICU免疫功能低下的患者,中心靜脈插管糖尿病外科手術(shù)多部位念珠菌定植廣譜抗生

42、素的使用,,,曲霉感染的高危因素,曲霉/念珠菌感染的高危因素,念珠菌感染的高危因素,真菌感染的高危人群分類(lèi),Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2006;34:857-863.Meersseman W et al. Clin Infect Dis.2007; 45:205–16,中性粒細(xì)胞缺乏非中性粒細(xì)胞缺乏疾病分類(lèi)COPD多器官功能衰竭膿毒血癥腫瘤治療方法分類(lèi)激素治

43、療既往使用廣譜抗生素中心靜脈插管腹部外科手術(shù)機(jī)械通氣患者狀態(tài)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),ICU,,足量、足療程,伏立康唑片是所有口服抗深部真菌藥物中最符合高效、安全、使用方便且較為經(jīng)濟(jì)的藥物,伏立康唑是侵襲性真菌感染經(jīng)驗(yàn)治療和搶先治療的首選,總結(jié),非白色念珠菌與曲霉的發(fā)病率顯著增加多種手段早期診斷侵襲性真菌感染早期經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療伏立康唑廣譜、強(qiáng)效治療深部真菌感染更 快 首日給予負(fù)荷劑量24小時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度