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文檔簡介
1、雙硫侖樣反應(yīng)與抗菌藥物,主要內(nèi)容,,雙硫侖樣反應(yīng)的簡介,何為雙硫侖?,稱戒酒硫、雙硫醒,是一種戒酒藥,服用該藥后即使飲用少量酒類飲品,身體也會產(chǎn)生嚴(yán)重不適,從而達(dá)到戒酒的目的。,段俊華.雙硫侖樣反應(yīng)社區(qū)防治分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48 ( 35) : 131.,,,雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖樣反應(yīng)—屬于藥源性疾病的急癥,是指用某些藥物前后若飲酒或接觸含酒精物質(zhì),出現(xiàn)的面紅,頭痛,惡心嘔吐,血壓下降,胸悶,氣短,心悸,呼吸困難等一系列臨床
2、癥狀。,雙硫侖樣反應(yīng)的時間變化,1)使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒,可早在5min,即出現(xiàn)癥狀,一般多在30min,少數(shù)在1h內(nèi),很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。2)其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系,老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重。,雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)(1),神經(jīng)系統(tǒng)及過敏反應(yīng):全身乏力、盜汗、發(fā)熱、煩躁、寒戰(zhàn)、頭痛、眩暈、幻覺、驚厥、視力模糊、手足抽搐、肢體麻木、意識喪失、面部潮紅、短暫失語、藥物熱、過敏性
3、休克以及昏迷;,谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國醫(yī)藥用藥評價與分析,2011,11 ( 8) : 744~746.,雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)(2),心血管系統(tǒng):心悸、心前區(qū)痛、血壓下降、S-T 段缺血性改變、心律失常、頻發(fā)室性早搏,嚴(yán)重者可致急性充血性心力衰竭;呼吸系統(tǒng): 呼吸困難、氣促、胸悶、呼吸抑制;消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘、腹痛、腸鳴音、AST及ALT 升高等;,雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)(3
4、),感覺系統(tǒng):視力模糊、復(fù)視、流淚、感覺異常、眼結(jié)合膜充血;皮膚與軟組織:皮疹、瘙癢、蕁麻疹、水腫;泌尿系統(tǒng):排尿困難,小便失禁;骨骼肌系統(tǒng):肌肉震顫、肌痛、關(guān)節(jié)痛。,雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理,雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理,,體內(nèi)乙醛濃度升高時,可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合,破壞這些物質(zhì)失活,從而引起機(jī)體的多種不適。乙醛蓄積,引起交感神經(jīng)興奮性增高,心率加快、心肌耗氧量增加,心肌舒張期縮短,導(dǎo)致灌流量減少。引起心前區(qū)疼痛伴
5、心電圖ST-T改變,雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理,劉長松,海軍. 藥物雙硫醒反應(yīng)138例臨床分析. 中國民族民間醫(yī)藥[J]. 2010.19(13):66.,可引起雙硫侖樣反應(yīng)的抗菌藥物,,可引起雙硫侖反應(yīng)的抗菌藥物,硝基咪唑類,其他類,頭孢菌素類,頭孢菌素類,,沒有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈,,具有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈,,,,頭孢菌素,甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)式,甲硫四氮唑(MTT),水解,重排,,頭孢菌素類抗菌藥物其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3
6、位上的甲硫四氮唑(MTT)側(cè)鏈,其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心, 與乙醛脫氫酶結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物,使乙醛脫氫酶失去活性,可阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積,從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。,MTT側(cè)鏈的作用機(jī)制,李曉霞. 23例戒酒硫樣反應(yīng)臨床分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)[J]. 2012.18(21):39-40.,具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素,,頭孢哌酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式,,,7-ACA,MTT,具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素,結(jié)構(gòu)中具有甲硫四氮唑側(cè)鏈,梁緒中等.
7、藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)及其防治. 藥物流行病學(xué)雜志[J]. 2009.18(6):464-465.,具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素,注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴(yán)重病例報告中,用藥前后飲酒引起的雙硫侖樣反應(yīng)約占6%。,沒有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素,有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報道的品種,作用機(jī)制,不含甲硫四氮唑基團(tuán)的藥物,也有少數(shù)或個案出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng),其確切機(jī)制尚不明確;可能這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有甲硫四氮唑基團(tuán)頭孢菌素相似的產(chǎn)物,從而抑制乙醛的代謝;
8、可能在使用抗生素之前曾用過含甲硫四氮唑基團(tuán)的抗生素。,黃萬龍等. 藥源性雙硫侖反應(yīng)及其防治. 中國醫(yī)療前沿[J].2008.3(20):98-99.,無雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素,文獻(xiàn)未報道的出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素類品種有: 頭孢替唑 頭孢硫脒,硝基咪唑類,有相關(guān)報道的品種有: 甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。機(jī)制(1):國內(nèi)大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為,甲硝
9、唑等可抑制乙醛脫氫酶,可阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積,從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。,揚(yáng)琴. 抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)的探討. 中國醫(yī)藥指南[J].2010.8(5):75-77.,硝基咪唑類,機(jī)制(2):最近國外研究表明,甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o抑制作用,也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度,卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度,因此認(rèn)為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合癥”。,Karamanakos PN,Pappas P,
10、Boumba VA,et a11.Pharmaceutical agentsknown to produce disulfiram-like reaction:effects on hep-atic ethanol metabolism and brain monoamines[J].Int J Toxicol,2007,26(5):423-32.,硝基咪唑類,機(jī)制(3):而奧硝唑同其它硝基咪哇類藥物相比,本品對乙醛脫氫酶無擁制作用,引
11、起雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)制尚不明確。,其他抗菌藥物,有相關(guān)報道的品種有: 呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲惡唑等。機(jī)制:可抑制乙醛脫氫酶,導(dǎo)致乙醛蓄積,從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。,吉大二院品種的安全性比較,吉大二院抗菌藥物品種,有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報道的品種,1500例藥物致雙硫侖反應(yīng)統(tǒng)計分析,藥品說明書中的提示,吉大二院品種的安全性比較,雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防措施,預(yù)防措施,1)在使用上述藥物期間及
12、停藥后的5-7天內(nèi)勿飲酒或食用含酒類食物、飲料等,包括白酒、啤酒、葡萄酒以及酒心巧克力等(包括鼻飼或營養(yǎng)液中也應(yīng)避免含酒精成分) 。2)小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后,應(yīng)在停藥后2周--3周,避免飲酒或進(jìn)食含乙醇的食物,因為小兒肝臟代謝乙醇的功能較差,即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng)。,預(yù)防措施,3)用藥前須仔細(xì)詢問患者的飲酒習(xí)慣,對12小時內(nèi)有飲酒史者或使用含乙醇成分的藥物或食物者,宜暫緩使用上述藥品。3)不要用含有乙醇的藥物
13、進(jìn)行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫;4)吸氧氣的過濾瓶中不能加入乙醇。,參考消息,1、段俊華.雙硫侖樣反應(yīng)社區(qū)防治分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48 ( 35) : 131.2、谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國醫(yī)藥用藥評價與分析,2011,11 ( 8) : 744~746.3、劉長松,海軍. 藥物雙硫醒反應(yīng)138例臨床分析. 中國民族民間醫(yī)藥[J]. 2010.19(13):66.4、李曉霞. 23例戒酒硫樣反應(yīng)
14、臨床分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)[J]. 2012.18(21):39-40.5、梁緒中等. 藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)及其防治. 藥物流行病學(xué)雜志[J]. 2009.18(6):464-465.6、黃萬龍等. 藥源性雙硫侖反應(yīng)及其防治. 中國醫(yī)療前沿[J].2008.3(20):98-99,參考消息,7、揚(yáng)琴. 抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)的探討. 中國醫(yī)藥指南[J].2010.8(5):75-77.8、Karamanakos PN,Pa
15、ppas P,Boumba VA,et a11.Pharmaceutical agentsknown to produce disulfiram-like reaction:effects on hep-atic ethanol metabolism and brain monoamines[J].Int J Toxicol,2007,26(5):423-32.9、吳美麗等.1500例藥物致雙硫侖樣反應(yīng)的統(tǒng)計與分析.海峽藥學(xué)[J].2
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