惡性淋巴瘤who新分類

1、惡性淋巴瘤WHO新分類,B 細(xì) 胞,前驅(qū)B細(xì)胞 前驅(qū)B細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性白血?。馨土?周圍細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞性白血?。×馨图?xì)胞性淋巴瘤 變型：伴單克隆r?。瘽{細(xì)胞樣分化B細(xì)胞前淋巴細(xì)胞性白血病 淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤 套細(xì)胞淋巴瘤（MCL) 變型：母細(xì)胞性,濾泡性淋巴瘤：1級(jí)：0-5 中心母細(xì)胞／高倍

2、 2級(jí)：6-15 3級(jí)：＞15 皮膚濾泡中心淋巴瘤邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤 粘膜相關(guān)淋巴組織型（MALT) 淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤 脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤毛細(xì)胞性白血病,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL)

3、 變型：中心母細(xì)胞性 免疫母細(xì)胞性 富于T細(xì)胞或組織細(xì)胞性 間變性大B細(xì)胞淋巴瘤 亞型：縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤 血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤

4、 原發(fā)性滲出性淋巴瘤伯基特（Burkitt)淋巴瘤 變型：地方性 散發(fā)性,T 細(xì) 胞,前驅(qū)T細(xì)胞 前驅(qū)T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤／白血病 周圍T細(xì)胞和NK細(xì)胞 T細(xì)胞前淋巴細(xì)胞性白血病 T細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞性白血病

5、 侵襲性NK細(xì)胞白血病 NK／T細(xì)胞淋巴瘤，鼻和鼻型 Sezary綜合征 蕈樣肉芽腫,血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤周圍T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊性 變型：淋巴上皮樣（Lennert) T區(qū)成人T細(xì)胞白血?。馨土觯℉TLV+)間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）（T和裸細(xì)胞）

6、 變型：淋巴組織細(xì)胞性 小細(xì)胞,原發(fā)性皮膚CD30＋T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病 淋巴瘤樣丘疹病 交界性病變 原發(fā)性皮膚ALTL皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤腸病型腸道T細(xì)胞淋巴瘤肝脾γδT細(xì)胞淋巴淋巴瘤,安徽醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院（0.304844） 患者男性，31歲。不明原因高熱40天伴體重下降及雙下肢無力，查體：無明顯異常，僅

7、右側(cè)腹股溝淋巴結(jié)1枚腫大，直徑約1厘米。送檢灰白灰黃不規(guī)測(cè)組織一快，體積：1.8*1.5*1.2厘米，內(nèi)檢及灰白色結(jié)節(jié)1枚，直徑1厘米，切面實(shí)性，質(zhì)稍硬。,,,,免 疫 組 化 血管內(nèi)皮細(xì)胞：CD34＋ CD31＋ 血管內(nèi)細(xì)胞：CD45RO+ CD3+ CD43+ CD20- CD79a- （血管之間少數(shù)細(xì)胞陽性表達(dá)） CD5- Ki-67 80% 活躍 診斷：血管內(nèi)大細(xì)胞淋巴瘤，免

8、疫表型為T細(xì)胞,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 患者女性，52歲。右下頸淋巴結(jié)腫大月余，抗炎治療無效。淋巴結(jié)活檢。體檢：右下頸、胸鎖乳突肌前緣數(shù)枚淋巴結(jié)腫大，如蠶豆大小，質(zhì)中等，不活動(dòng)，肝脾（-），外周血、血清學(xué)檢查無異常，患者無發(fā)熱等其他相關(guān)癥狀。送檢淋巴結(jié)一枚，1.4*1.0*0.8厘米，切面灰白灰紅，質(zhì)嫩。,,,,,,,,,免疫組化 CD20+ CD79a+ CD5- CD10- cyclinD1

9、- Ki-67 10% T細(xì)胞標(biāo)記陰性 診斷：淋巴結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤,浙江省杭州市第一人民醫(yī)院（02-14450） 患者女性，76歲。發(fā)現(xiàn)左上臂腫塊2月，核桃大，活動(dòng)。行腫塊切除。大體：灰紅色腫塊一只，2.5*2.0*1.5厘米，切面灰紅，質(zhì)中偏軟，表面部分包膜存在。,,,,,,,,,,免 疫 組 化 S-100+ CD1a

10、+ 診斷：淋巴結(jié)外的Rosai-Dorfman病,上海東方醫(yī)院（03-6834） 患者女性，35歲。左顳部皮膚腫塊三月余。體檢：左顳部腫塊大小3*2*1.5厘米，突出于皮膚表面，邊界不清，觸之質(zhì)軟。腫塊表面皮膚呈紅色淤斑狀。巨檢：送檢梭形皮膚4.8*2.5*1厘米。見不規(guī)則隆起2.5*2厘米，高出表皮0.2厘米，灰褐色，局部潰破出血，切面灰黃色，質(zhì)地中等。,,,,,,,,,,,,,免疫組化

11、 CD68+ S-100＋＋ CD1a- CD21+ 診斷：皮膚的Rosai-Dorfman病,Rosai-Dorfman病伴有巨大淋巴結(jié)病的竇組織細(xì)胞增生癥是一種反應(yīng)性的散發(fā)性的組織細(xì)胞增生性病變年齡:平均20歲性別:男性略多,Rosai-Dorfman病多數(shù)患者表現(xiàn)為淋巴結(jié)病(尤其是頸部,常是多枚淋巴結(jié)腫大并融合)常見淋巴結(jié)外受累:約占43% 伴或不伴淋巴結(jié)

12、受累 最常見部位:皮膚,上呼吸道,骨絕大多數(shù)為良性病程:自行消退或病情持續(xù)遷延極少數(shù)患者由于免疫異常,出現(xiàn)重要臟器累積,或并發(fā)癥而死亡,Rosai-Dorfman病低倍鏡下,淡染細(xì)胞區(qū)和深染細(xì)胞區(qū)交錯(cuò)分布,表現(xiàn)為竇樣結(jié)構(gòu)淡染區(qū)是增生的Rosai-Dorfman組織細(xì)胞深染區(qū)是淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞,Rosai-Dorfman病組織細(xì)胞的病理學(xué)形態(tài)體積很大,胞漿寬闊,典型者胞漿透明或蒼白,有時(shí)嗜酸核

13、常為圓形,染色質(zhì)泡狀核仁明顯允許有個(gè)別的核異型或多形性,Rosai-Dorfman?。涸\斷在淡染區(qū)仔細(xì)尋找診斷性的組織細(xì)胞必須有豐富的漿細(xì)胞沒有必要浪費(fèi)太多的時(shí)間尋找組織細(xì)胞的噬淋巴細(xì)胞性S-100免疫組化染色能夠比較好地顯示組織細(xì)胞（注意：細(xì)胞核陽性）而位于組織細(xì)胞漿內(nèi)的被吞噬的淋巴細(xì)胞核則不表達(dá),有助于淋巴結(jié)內(nèi)Rosai-Dorfman病 診斷的線索很厚的纖

14、維性被膜淋巴竇被淡染的組織細(xì)胞填充顯著擴(kuò)張,Rosai-Dorfman病 診斷中的困難該診斷根本未考慮到,特別是淋巴結(jié)外可能被誤診為 -各種炎癥性疾病,包括炎性假瘤,因?yàn)殛惻f性病變表現(xiàn)為明顯的纖維化,梭形的組織細(xì)胞增生,泡沫狀組織細(xì)胞積聚 -惡性腫瘤,惡性淋巴瘤,組織細(xì)胞性肉瘤,惡性纖維組織細(xì)胞,浙江省腫瘤醫(yī)院（02-10415）

15、 患者男性，37歲。無意中發(fā)現(xiàn)左頸部腫塊就診，體檢：左頸部捫及一約8*7*7厘米大小腫塊，質(zhì)地硬，活動(dòng)度可，發(fā)現(xiàn)腫塊至就診約8月余。巨檢：附包膜腫物，大小8*7.5*7厘米，切面灰白，質(zhì)略硬。,,,,,,,,,,,,,免 疫 組 化 CD21+ Vimentin+ CD68- LCA- CD20- CD45RO- CD3- 診斷：濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤,組

16、織細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞增生性病變,組 織 細(xì) 胞,樹突狀細(xì)胞： 抗原呈遞細(xì)胞 免疫輔助細(xì)胞 非吞噬性 多數(shù)源自骨髓CD34＋的干細(xì)胞 組織化學(xué)： ATP酶＋＋（FDC陰性)； 多種酶 － / 弱陽性,單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS) 抗原呈遞細(xì)胞 吞噬功能 富于溶菌酶 骨髓源性：起源于前單核細(xì)

17、 胞 組織化學(xué)： ATP酶 －／弱陽性 多種酶 ：溶菌酶，酸性磷酸酶,樹 突 狀 細(xì) 胞,指突性樹突細(xì)胞（淋巴結(jié)T區(qū)）朗格罕氏細(xì)胞（皮膚）未確定細(xì)胞（皮膚）Veiled cell（淋巴細(xì)胞)形態(tài)：細(xì)胞核扭曲，有核溝，中等嗜酸性胞漿，指突狀細(xì)胞突起,濾泡性樹突狀細(xì)胞（B細(xì)胞淋巴濾泡）纖維母細(xì)胞性樹突狀細(xì)胞（？）形態(tài)：細(xì)胞核圓形／卵圓形，染色質(zhì)泡狀，透明，小的清楚的核仁，細(xì)胞之間界限

18、不清楚（由于樹突狀細(xì)胞突起所致）,除濾泡型樹突狀細(xì)胞外的樹突狀細(xì)胞Langerhans cells( LC),interdigitating dendritic cells(IDC),indeterminate cells 和Veiled cells可能代表同一種細(xì)胞類型的不同分化階段,,,,,,,,indeterminate cells,L C,Veiled cells,IDC,單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核細(xì)胞（外周血）著色小體吞噬

19、細(xì)胞（B細(xì)胞淋巴濾泡）竇組織細(xì)胞（淋巴結(jié)）組織內(nèi)的吞噬細(xì)胞（多個(gè)部位）上皮樣組織細(xì)胞形態(tài)：細(xì)胞核卵圓形或扭曲，中心或偏心，核膜薄，染色質(zhì)細(xì)膩，核仁小，胞漿寬闊，嗜酸性，伴或不伴吞噬,免 疫 表 型,除FDC外的樹突狀細(xì)胞CD68- ( 激活狀態(tài)＋）CD11c 和CD14 –CD1a：LC+,IC+S-100: IDC ++ LC +CD4 +/-FDC: CD21+,CD23+,CD35+, CD4

20、-,S-100-/+,單核細(xì)胞-吞噬細(xì)胞CD68+CD11c+ ,CD14+S-100 –CD1a –CD4 弱陽性,組織細(xì)胞性家族中的兩個(gè)群體盡管樹突狀細(xì)胞和單核-吞噬細(xì)胞族看起來為兩個(gè)不同的細(xì)胞類型，實(shí)際上兩者密切相關(guān)并互相重疊例如，在極端條件下，成熟的單核細(xì)胞能轉(zhuǎn)化為朗格罕氏細(xì)胞,樹 突 狀 細(xì) 胞 病 變,反應(yīng)性皮病性淋巴結(jié)炎濾泡性樹突狀細(xì)胞過度增殖／發(fā)育不良,腫瘤性朗格罕氏組織細(xì)胞增生癥樹突狀細(xì)胞腫瘤

21、 濾泡性樹突狀細(xì)胞腫瘤 指突性樹突細(xì)胞腫瘤 其他樹突狀細(xì)胞腫瘤漿樣單核細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞）淋巴瘤 ？母細(xì)胞性NK細(xì)胞淋巴瘤 ？,單核細(xì)胞-吞噬細(xì)胞增生,反應(yīng)性竇組織細(xì)胞增生癥Rosai-Dorfman病嗜血細(xì)胞性綜合征＆家族性嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥由于感染或外源性物質(zhì)所致的組織細(xì)胞反應(yīng)儲(chǔ)積性病變,腫瘤性急性單核細(xì)胞白血?。魏思?xì)胞性淋巴瘤組織細(xì)胞性肉瘤惡性組織細(xì)胞增生癥

22、Erdheim-chester??？,濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤一種認(rèn)識(shí)不足的腫瘤,少見年齡:年輕人,平均年齡=44歲性別:無明顯差異受累部位: -淋巴結(jié)占2/3 -結(jié)外部位：腹腔內(nèi)，扁桃體，軟組織，縱隔,濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤 病理所見有邊界或浸潤性邊緣推進(jìn)型而不是滲透型生長生長方式多樣 -柵欄狀，最常見，類似

23、MFH -束狀 -旋渦狀，類似腦膜瘤 -彌漫性 -濾泡狀或結(jié)節(jié)狀 -梁索狀,,濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤 瘤細(xì)胞形態(tài)梭形，最常見，卵圓形和多角形融漿性細(xì)胞核圓形／卵圓形，核膜薄胞漿透明或顆粒狀核仁清楚，有時(shí)顯著細(xì)胞核趨向不規(guī)則成簇分布，即不同區(qū)域每

24、單位面積內(nèi)細(xì)胞核的數(shù)量相差很大可能顯示明顯的核異型核分裂相有差異，1-20／10HPF,,濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤 其他成份散在多核巨細(xì)胞小淋巴細(xì)胞，T＞B -混雜分布 -形成血管周圍套散布的腔隙 -假血管腔 -囊狀間隙 -血管周間隙,,,,,濾泡

25、性樹突狀細(xì)胞肉瘤 少見的形態(tài)明顯的血管，類似神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤漿細(xì)胞浸潤伴豐富透明樣變胞漿的多角形細(xì)胞，類似惡性黑色素瘤嗜酸性胞漿,濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤特殊檢測(cè),CD21 100%CD35 100%CD23 70%S-100 35%EMA 31-88%CD68 12-46%,EBV

26、原位雜交：僅1例報(bào)道類及縱隔淋巴結(jié)的病例顯示陽性電鏡 -長的胞漿突起 -橋粒樣連接,濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤 生物學(xué)行為傳統(tǒng)認(rèn)為是一種惰性的低度惡性腫瘤最近資料顯示該腫瘤具有侵襲性 復(fù)發(fā)率＞40％，發(fā)生的較晚 轉(zhuǎn)移＞30％，發(fā)生的較晚，肺最常見 死亡

27、率＞15％,濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤 不良預(yù)后的指標(biāo)腹腔內(nèi)病例凝固性壞死核分裂＞5／10HPF明顯的細(xì)胞異型,腹腔內(nèi)病例常于2年內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移！,濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤,在外檢中，應(yīng)將惡性黑色素瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤視為與濾泡性樹突狀細(xì)胞肉瘤形態(tài)最為類似的腫瘤,出現(xiàn)下列情況時(shí)應(yīng)懷疑濾泡性樹突狀肉瘤任何組織形態(tài)不尋常,CK 陰性的腫瘤縱隔外的胸腺樣腫瘤硬腦膜外的腦膜瘤樣腫瘤惡纖

28、組樣腫瘤，間雜有淋巴細(xì)胞富于淋巴細(xì)胞的“胃腸道間質(zhì)瘤”炎性假瘤,指突性樹突狀細(xì)胞腫瘤（IDC),指突性樹突狀細(xì)胞腫瘤（IDC)過去稱指突狀網(wǎng)織細(xì)胞腫瘤少見成人多見淋巴結(jié)內(nèi)或節(jié)外，特別是胃腸道極少數(shù)病例有低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤的病史,指突性樹突狀細(xì)胞腫瘤：臨床特征臨床分期常較高可能出現(xiàn)系統(tǒng)性綜合征是一種侵襲性腫瘤：隨訪24例，其中8例在1周～3年死于廣泛擴(kuò)散使用強(qiáng)化化療方案，有部分效果或短期內(nèi)有效果,指突性樹突狀細(xì)胞腫

29、瘤：病理形態(tài)差異大 有些病例與FDC難以區(qū)分 有些類似朗格罕氏細(xì)胞肉瘤 有些由多形性細(xì)胞組成，酷似組織細(xì)胞肉瘤間雜有不等量的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞,指突性樹突狀細(xì)胞腫瘤：特殊檢測(cè)ATP酶 ＋＋CD45 LCA +/-S-100 ++CD68 +CD1a -電鏡：復(fù)雜的指突狀細(xì)胞突起，缺乏完好的橋粒,朗格罕氏組織細(xì)胞增

30、生癥（LCH),L C H以往稱組織細(xì)胞增生癥 X 或嗜酸性肉芽腫（局限型 )定義：朗格罕氏細(xì)胞的一種局限性或系統(tǒng)性的增生性病變目前，分子研究證實(shí)為一種克隆性病變，即腫瘤,L C H :臨床特征年齡：兒童，但也可以見于成人，年幼者（＜3歲)傾向于多系統(tǒng)病變性別：男＞女任何臟器均可累及，癥狀依據(jù)受累部位而有不同37％有多系統(tǒng)性病變L C H與其他一些惡性腫瘤：淋巴瘤或?qū)嶓w癌有關(guān),L C H：受累部位骨

31、 80%皮膚 60％肝、脾、淋巴結(jié) 30％骨髓 10-30％肺 25％眼眶 25％,

32、注：顱骨、股骨、肋骨多見,L C H：細(xì)胞學(xué)卵圓形細(xì)胞，平均直徑12um顯著的核溝，分葉或扭曲核膜薄，染色質(zhì)細(xì)膩，核仁不明顯中等量的嗜酸性胞漿電鏡：網(wǎng)球拍樣顆粒（Birbeck顆粒）,L C H：組織學(xué)常有多核 LC 細(xì)胞，核的特點(diǎn)同單核 LC 嗜酸性粒細(xì)胞較多，伴有膿腫和壞死纖維化，淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞吞噬細(xì)胞，包括泡沫狀的吞噬細(xì)胞陳舊性病變： 朗格罕氏細(xì)胞形態(tài)可能很難辨認(rèn),L C H：免疫表型S-100 +

33、CD1a + CD4 +HLA-DR +花生凝集素 +CD68 +/- CD45 +,L C H：生物學(xué)行為臨床病程有差異，惰性或進(jìn)展迅速不等病程可能有消漲總體死亡率：10 ％左右局限型病變預(yù)后極佳，最終出現(xiàn)播散＜10％播散病例，死亡率達(dá)50％,朗格漢氏肉瘤最初被命名為“惡性組織細(xì)胞增生癥X”目前認(rèn)為是朗格漢氏細(xì)胞增生癥的變異型組織學(xué)：有明顯的惡性細(xì)胞學(xué)特征，核分裂相多見顯示典型的朗格漢氏細(xì)胞的免疫表型：S

34、-100+ CD1a+ ,常顯示CD68+ 溶菌酶＋,朗格漢氏肉瘤一般發(fā)生于年齡較大的人群（平均40歲）較傳統(tǒng)的朗格漢氏組織細(xì)胞增生更具侵襲性 4／8死于該病 1／8村活,皮 病 性 淋 巴 結(jié) 炎,皮病性淋巴結(jié)炎是一種以實(shí)質(zhì)的指突狀樹突細(xì)胞增生為特點(diǎn)的反應(yīng)性的淋巴結(jié)病相關(guān)病變 慢性瘙癢性皮膚病（慢性皮炎、菌樣霉菌?。?散發(fā)性