早期乳腺癌分子分型和個體化治療

1、,早期乳腺癌分子分型與個體化輔助化療策略,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,主要內(nèi)容,? 早期乳腺癌個體化輔助化療基礎(chǔ)? 從新輔助化療的研究中得到的啟示? 早期乳腺癌個體化輔助化療策略,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,主要內(nèi)容,?早期乳腺癌個體化輔助化療基礎(chǔ),? 從新輔助化療的研究中得到的啟示? 早期乳腺癌個體化輔助化療策略,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),虛心學(xué)習(xí)，樹立良好的學(xué)風(fēng)，不斷提高自身素質(zhì)是做好各項工作的前提。下面的是小編分享的與政府辦個人三年工作思想有關(guān)的文章，歡

2、迎繼續(xù)訪問！　　政府辦個人三年工作思想總結(jié)一：自某年以來，我擔(dān)任安新縣人民政府黨組成員、政府辦公室主任職務(wù)。三年來，在縣委、縣政府的正確領(lǐng)導(dǎo)和關(guān)心培養(yǎng)下，我?guī)ьI(lǐng)政府辦公室班子成員，以黨的十七大精神和三個代表重要思想為指導(dǎo)，以科學(xué)發(fā)展觀為統(tǒng)領(lǐng)，緊緊圍繞全縣工作大局，解放思想，強(qiáng)化舉措，創(chuàng)先爭優(yōu)，扎實工作，政治上，思想上，作風(fēng)上，工作上都有了一定的進(jìn)步和提高，圓滿完成了既定的目標(biāo)任務(wù)，取得了較好成績?，F(xiàn)將思想工作情況簡要總結(jié)如下：　　善于抓

3、學(xué)習(xí)，政策理論水平不斷提高。我始終堅持把學(xué)習(xí)作為提高自己的重要方面，十分注重三個代表重要思想和科學(xué)發(fā)展觀等政治理論知識的學(xué)習(xí)，堅持從政治上認(rèn)識判斷形勢，從政治上觀察處理問題，在原則是非問題上始終和黨中央保持高度一致，旗幟鮮明，立場堅定。同時，能夠認(rèn)真學(xué)習(xí)市場經(jīng)濟(jì)、秘書工作等業(yè)務(wù)知識，堅持理論聯(lián)系實際，充分運(yùn)用理論指導(dǎo)實踐工作，自覺地把講政治的要求體現(xiàn)在履行自己領(lǐng)導(dǎo)崗位上，落實到各項具體工作中。　　善于抓班子，駕馭全局能力不斷增強(qiáng)。,,,

4、近年來St. Gallen會議中全球?qū)＜覍υ缙谌橄侔┹o助治療的理念發(fā)生了重大變革：因人而異,1990-2005危險,敏感性,2005-….*評估風(fēng)險以平衡療效與安全性敏感性 (尋找靶點),僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)*Annals of Oncology 2005; modified from Piccart, M. PSABC

5、S 2005.,,,,,,,,,2007 St. Gallen專家團(tuán)結(jié)論? 許多患者屬于不確定是否應(yīng)接受化療的類型，內(nèi)分泌敏感性高的患者同樣可考慮化療 — 如果為高危,內(nèi)分泌治療不敏感,內(nèi)分泌治療高度敏感內(nèi)分泌治療,內(nèi)分泌治療敏感性不確定內(nèi)分泌治療,HER2陰性HER2陽性,(根據(jù)危險度考慮增加化療)內(nèi)分泌治療+曲妥珠單抗+化療,(根據(jù)危險度考慮增加化療)內(nèi)

6、分泌治療+曲妥珠單抗+化療,化療+曲妥珠單抗+化療,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2011年 St. Gallen全球?qū)＜夜沧R根據(jù)不同的乳腺癌亞型推薦不同的治療方法,亞型Luminal ALuminal B(HER2-)Luminal B

7、(HER2+)HER2過表達(dá)(非luminal)三陰性 (導(dǎo)管)“特殊組織學(xué)類型”A. 內(nèi)分泌敏感型B. 內(nèi)分泌不敏感型,治療類型僅內(nèi)分泌治療化療+內(nèi)分泌治療化療+抗HER2內(nèi)分泌治療化療+抗HER2化療內(nèi)分泌治療化療,注意很少需要化療 (如淋巴結(jié)數(shù)量多或存在其他危險因素)使用化療及化療的類型依賴于內(nèi)分泌表達(dá)水平，危險度評估與患者意愿沒有數(shù)據(jù)支持在該組患者

8、中不使用化療極低?；颊呖刹唤邮苤委?，而只需觀察髓狀與頂漿分泌腺癌可能不需要任何輔助化療(如淋巴結(jié)陰性),僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.,,,,,,,,,2009年 St. Gallen全球?qū)＜夜沧R對ER+/HER2-患者化療適應(yīng)癥的推薦,相對適合化療,中立,相對不適合化療,ER,低水平,高水平,分級增殖淋巴結(jié)腫瘤大

9、小PVI多基因測定,3高?4>5cm有高評分,2中1-32.1-5cm-中評分,1低0?2cm無低評分,“腫瘤<1cm且無腋窩淋巴結(jié)侵犯及其他有增加轉(zhuǎn)移可能性的特征(如血管侵犯)的患者可能無需輔助全身治療”，然而，如果腫瘤為內(nèi)分泌敏感型，則應(yīng)考慮內(nèi)分泌治療僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Gold

10、hirsch A, et al. Ann Oncol 2009; 20(8):1319-1329.,,主要內(nèi)容,? 早期乳腺癌個體化輔助化療基礎(chǔ),?從新輔助化療的研究中得到的啟示,? 早期乳腺癌個體化輔助化療策略,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,可手術(shù)乳腺癌新輔助治療與保乳手術(shù)：隨機(jī)研究,研究,保乳手術(shù)率 (%),先化療,先手術(shù),差異,Royal MarsdenInstitut CurieNSABP B18EORTC

11、ECTO*,8982673765,7877602134,111171631,*僅納入術(shù)前化療8周期的研究僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2012.,,,,,,,,,,,,,,,,,OS (%),無p

12、CR (n=1889),0,1,2,3,4,5,6,7,806040,病理學(xué)完全緩解率 (pCR)是生存的替代指標(biāo)(NSABP-B27)? 2411例可手術(shù)的原發(fā)性乳腺癌患者；主要終點：OS與DFS? pCR是OS的顯著性預(yù)測因素，與治療無關(guān)– HR=0.33; 95%CI:0.23-0.47; P<0.0001100pCR (n=410),手術(shù)后時

13、間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Bear HD, et al. J Clin Oncol 2006; 24:2019-2027.,,pCR的定義,? 臨床研究中采用了不同的pCR定義,– 不存在乳腺的浸潤性腫瘤,– 不存在乳腺的浸潤性腫瘤與腋窩淋巴結(jié),– 不存在乳腺的浸潤性腫瘤與原位癌細(xì)胞以及腋窩淋巴結(jié),? 不同定義間的一致性很高,? 每種pCR定義都能找到良好DFS的患者,Slides extracted from Prof.

14、Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2012.,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,概率,概率,NACT：pCR(有無殘留病灶)與治療結(jié)果,OS,DFS,pCR且有殘留DCIS (n=78)pCR且無殘留DCIS (n=199)殘留病灶 (n=2,025),0,30,60,90,120,150,0.4

15、0.2,1.00.80.6,隨訪 (月)Mazouni C, et al. J Clin Oncol 2007; 25:2650-2655.,pCR且有殘留DCIS(n=78)pCR且無殘留DCIS (n=199)殘留病灶 (n=2,025),0,30,60,90,120,150,0.40.2,1.00.80.6,隨訪 (月),僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,

16、,,,,,,,,,,生存,不同乳腺癌亞型的pCR結(jié)果與OS的相關(guān)性1.00.80.60.40.20.0,0,1,2,3,4,5,6,自診斷時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2012.,,,,,,,,,,,,,

17、,,,,,,,,pCR (%),ER+/HER2- 的pCR顯著低于其他亞型,33,58,35,706050403020100,ER+/HER2-(n=93),ER+/HER2+(n=33),P<0.0019,ER-/HER2+(n=33),ER-/HER2-(n=51),僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Esserman LJ, et al. Br

18、east Cancer Res Treat 2012; 132:1049-1062.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,pCR (%),Ki67低、中表達(dá)患者的pCR顯著低于高表達(dá)患者,7,35,1050,353025201510,40,低(n=45),中(n=48),P<0.001,高(n=57),僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Esserman LJ, et al. Breast Cancer Res

19、Treat 2012; 132:1049-1062.,,,,,,,,不同乳腺癌亞型對術(shù)前化療的療效有所不同,分子學(xué)亞型Luminal A/B型,無Pcr28 (93%),pCR2 (7%),正常乳腺型HER2型基底樣型,10 (100%)11 (55%)12 (55%),09 (45%)10 (45%),P<0.001,? 基底樣與HER2+亞型乳腺癌對

20、含紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類術(shù)前化療較Luminal/正常亞型乳腺癌更為敏感僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Rouzier R, et al. Clin Cancer Res 2005; 11(16):5678-5685.,,,,,,,,,,ER+/PR+/HER2-/Ki67低表達(dá)的pCR低,全組,無pCR,有pCR,P,ER狀態(tài),<0.00001,陰性陽性,198 (35.9%)354 (64.1%),103 (52%)329

21、 (92.9%),95 (48%)25 (7.1%),PR狀態(tài),<0.00001,陰性陽性,259 (46.9%)293 (53.1%),157 (60.6%)275 (93.9%),102 (39.4%)18 (6.1%),HER2狀態(tài),<0.00001,陰性陽性,445 (81.4%)102 (18.6%),366 (82.2%)61 (59.8%),79 (17.8%)41 (4

22、0.2%),Ki67,<0.00001,低高,162 (29.3%)390 (70.7%),155 (95.7%)277 (71%),7 (4.3%)113 (29%),僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,不同亞型的pCR分析,ER/PR,HER2,Ki67,新輔助H,N,無pCR,有pCR,P,ER+,0.05

23、,++,--,+-,NANA,176140,92%97.1%,8%2.9%,HER2+,+/-+/-+/-,+++,+-+/-,+/-+/-+,881450,55.7%85.7%48%,44.3%14.3%52%,0.030.03,+/-,+,+/-,-,52,71.2%,28.8%,TN

24、,-,-,+,NA,122,50.8%,49.2%,0.12,-,-,-,NA,7,85.7%,14.3%,全組,+/-,+/-,+/-,+/-,547,78.1%,21.9%,Luminal BLuminal A,Luminal BLuminal B,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486.,,從新輔助化療的研究中得到的啟示,? 可手術(shù)乳腺癌新輔助化療后的pCR是長期生

25、存的有效替代,指標(biāo)，并且似乎與pCR的定義無關(guān),? 總體上，Luminal型患者對于新輔助化療不敏感，pCR明顯低于其他亞型患者，其中Ki67低表達(dá)患者的pCR顯著低于Ki67高表達(dá)，提示Luminal A患者是最不能從新輔助化療中獲益的人群,? 對于Luminal A型患者，pCR對預(yù)后的預(yù)測價值不大,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,主要內(nèi)容,? 早期乳腺癌個體化輔助化療基礎(chǔ)? 從新輔助化療的研究中得到的啟示,?早期乳腺癌個體化輔助化

26、療策略,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,EBCTCG 2011 化療薈萃分析：乳腺癌死亡率ER+與ER較差試驗分組,RR,SE,2P,CMF vs. 無化療CAF vs. 無化療4AC/EC vs. 無化療4AC vs. CMFCAF/CEF vs. 4AC蒽環(huán)類后T vs. 更短的蒽環(huán)類蒽環(huán)類+紫杉類 vs. 單純蒽環(huán)類延續(xù),0.760.640.780.98

27、0.780.860.94,0.050.090.090.050.060.040.06,<0.0001<0.00010.010.670.00040.00050.33,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)EBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444.,,早期乳腺癌個體化輔助化療策略,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,

28、,,,,,,,,,,,復(fù)發(fā) (%),EBCTCG 2011薈萃分析ER+，他莫昔芬?化療,0,5,10 年,100,3020,40,50,0,5,10 年,100,3020,40,50,所有患者接受化療淋巴結(jié)陰性，ER+ (n=1662),10.6%,24.6%18.0%,22.9%,34.9%,48.1%,36.1%,所有患者接受化療淋巴結(jié)陽性，ER+ (n=3772),RR=0.74

29、(95%CI=0.60-0.92)Log-rank 2p=0.005,10年絕對獲益 6.6% (SE 2.1),RR=0.66 (95%CI=0.60-0.74)Log-rank 2p<0.0000110年絕對獲益 12.0% (SE 2.1),無化療化療,無化療化療,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)EBCTCG. Lancet 2011; 378:771-784.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

30、,生存概率 (%),無復(fù)發(fā)生存概率 (%),輔助化療的RFS/OS與HER2陰性呈正相關(guān),OS,時間 (年)輔助化療=CEF/CMF,0,20,806040,100,2,4,6,8,10,0,HER2+ vs. HER2-,HR=1.6295%CI=1.24-2.11,P<0.001,HER2+ vs. HER2-,HR=1.3195%CI=1.03-1.67,P=0.03,0,20,806

31、040,100,2,4,6,8,10,0,RFS,HER2無擴(kuò)增 (n=464)HER2有擴(kuò)增 (n=163),時間 (年)Pritchard KI, et al. NEJM 2006; 354:2103-2011.,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,全組治療A60+C600+T175,N=3121(%)17,A60+C600,16,A75+C600+T175

32、A75+C600A90+C600+T175A09+C600,17171716,全組2cm (%),N=312120/40/27/1335/64,ER：,或未知 (%),59/41,N：1-3/4-9/10+ (%)初始接受乳房切除術(shù) (%)5年DFS (%)5年OS (%),46/42/127067 (66-69)78 (77-80),Henderson IC, et

33、al. J Clin Oncol 2003; 21:976-983.,CAGLB 9344：AC?T vs. AC淋巴結(jié)陽性 (N=3121),?T,CACA,R,化療劑量單位均為mg/m2,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),CALGB 9344：ER+/HER2-亞組，蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類化療后對DFS無明顯改善,AC-TAC,ER+/HER2-,P=0.071,0,3,6,9,

34、12,100806040200,時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,BCIRG 001：FAC vs. TAC,TAC(n=745),FAC(n=746),中位年齡 [范圍] (歲)腫瘤大小 (%)?2cm

35、2-5cm>5cm,49 (26-70)39.752.67.7,49 (23-70)42.951.35.8,淋巴結(jié)狀態(tài) (%),62.737.376.120.820.815.440.359.7,61.538.575.722.022.015.341.258.8,淋巴結(jié)陽性 (N=1491),CAF,R

36、CATA：50；F：500；T：75；C：500,Martin M, et al. N Engl J Med 2005; 352:2302-2313.,化療劑量單位均為mg/m2,1-3個?4個ER+或PR＋ (%)HER2 (%)陽性未知保乳術(shù) (%)乳房切除術(shù) (%)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),20,1,2,3,4,

37、5,0,P=0.1120,BCIRG 001：ER+/HER2-亞組，TAC與FAC的DFS相似100806040TAC (n=422),FAC (n=405),時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,薈萃分析：淋巴結(jié)陽性的ER+/HER2-輔

38、助化療無需在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類,Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.,HR(95% CI)0.75 (0.55-1.03)1.05 (0.81-1.36)0.78 (0.52-1.15)1.09 (0.89-1.33)0.97 (0.85-1.11),BCIRG 001CALGB 9344GEICAM 9906TACT(僅淋巴結(jié)陽性

39、)小計,HR(95% CI),0.5,1.0,1.5,對照組更好,紫杉類更好僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),BCIRG 001：ER+/HER2-或Ki67-亞組，TAC的DFS不優(yōu)于FAC,TAC vs. FACHR=0.7095%CI=0.27-1.83P=0.472,0,1,2,3,4,5,TAC (n=104)FAC (n=107)0,5025,100

40、,92.2%,89.3%75,時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,,早期乳腺癌個體化輔助化療策略：ER+/HER2-,? ER+早期乳腺癌患者，無論淋巴結(jié)狀態(tài)如何，在他莫昔芬,基礎(chǔ)上聯(lián)合化療可顯著降低復(fù)發(fā)率,? HER2-的早期乳腺癌患者接受輔助化療后的結(jié)果更好，,RFS與OS均顯著長于HER2+患者,? 多項III期研究與薈萃分析顯示，在ER

41、+/HER2-早期乳腺癌,蒽環(huán)類輔助化療中，增加紫杉類不提高療效,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,早期乳腺癌個體化輔助化療策略,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,RFS (%),RFS (%),蒽環(huán)類輔助化療的療效與HER2狀態(tài)相關(guān),時間 (年),0,20,806040,100,2,4,6,8,10,0,CMF (n=228),CEF (n=237),CEF vs. CMF,HR=

42、0.9195%CI=0.71-1.18,P=0.49,HER2-,時間 (年),0,20,806040,100,2,4,6,8,10,0,CMF (n=88),CEF (n=75),CEF vs. CMF,HR=0.5295%CI=0.34-0.80,P=0.003,HER2+,HR=1.79 (1.08-2.96); P=0.02,經(jīng)過調(diào)整的交互檢驗 HR=1.96 (1.15-3.36); P=0.01,Pri

43、tchard KI, et al. NEJM 2006; 354:2103-2011.,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)未經(jīng)調(diào)整的交互檢驗,,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),CALGB 9344：ER+/HER2+亞組，在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后DFS有臨界性顯著改善,ER+/HER2+,P=0.058,0,3,6,9,12,100806040200,AC-TAC,時間 (年)僅

44、供內(nèi)部學(xué)習(xí)Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),0,1,20,2,3,4,5,BCIRG 001：ER+/HER2+±Ki67+亞組，在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后顯著延長DFS100806040TAC (n=408),FAC (n=397),P=0.0

45、250,時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,薈萃分析：ER+/HER2+在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類可顯著獲益,0.5,1.0,1.5,好Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.,HR (95%CI),BCIRG 001CALGB 9344GE

46、ICAM 9906TACT (僅N+)小計,HR (95%CI)0.54(0.33-0.89)0.79(0.62-1.01)0.78(0.38-1.60)0.97(0.70-1.35)0.80(0.67-0.95),,早期乳腺癌個體化輔助化療策略,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),CALGB 9344：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類

47、后顯著改善DFS,ER-/HER2+,P=0.001,9,6,3,0,100806040200,AC-TAC,時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,DFS (%),0,1,2,3,4,5,302010,BCIRG 001：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類

48、基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后DFS有臨界性顯著性改善100908070605040,TAC (n=56)FAC (n=57)P=0.068,時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,薈萃分析：ER-/HER2+在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類可顯著獲益,好Ellis P,

49、et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.,HR (95%CI),BCIRG 001CALGB 9344GEICAM 9906TACT (僅N+)小計,0.5,1.0,1.5,HR (95%CI)0.54(0.33-0.89)0.79(0.62-1.01)0.78(0.38-1.60)0.97(0.70-1.35)0.80(0.67-0.95),

50、HER2+早期乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療的臨床研究,NSABP B-31,H…× 52NCCTG 9831,H…×52H…× 52FinHer,H…× 52H…× 9,無治療,標(biāo)準(zhǔn)化療,H…× 1年H…× 2年P(guān)ACS 04,BCIRG 006,H…× 52H…× 52HERA無治療,阿霉素環(huán)

51、磷酰胺紫杉醇多西他賽卡鉑法瑪新長春瑞濱,氟尿嘧啶H 曲妥珠單抗,H…× 9Morris et al. ASCO Educational Book; 2009:11-18.,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),80.1%,70605040,9080,NCCTG 9831：化療序貫曲妥珠單抗較單純化療顯著延長DFS100,0,1,2

52、,3,4,5,HR=0.7095%CI=0.57-0.86P=0.0005AC-P (n=1087)AC-PH (n=1097),85.2%79.7%,71.9%,Perez EA, et al. SABCS 2009.,P應(yīng)達(dá)到預(yù)設(shè)界值0.001研究才算成功,時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),BCIRG 006：相比AC-T，AC-TH的DFS絕對獲

53、益較TCH更大絕對獲益：AC-TH vs. AC-T = 9%絕對獲益：TCH vs. AC-T = 6%1.0,0.90.80.7,0.60.5,0.4,0,12,24,36,48,60,72,84%81%75%,AC-T (n=1073)TCH (n=1075)AC-TH (n=884),AC-TH vs. AC-T:HR=0.6495%CI=0.53-0.78P&l

54、t;0.001,TCH vs. AC-T:HR=0.7595%CI=0.63-0.90P=0.04,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Slamon, et al. SABCS 2009.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),BCIRG 006，淋巴結(jié)陰性亞組中：相比AC-T，AC-TH的DFS絕對獲益較TCH更大,1.00.90.80.7,0.60.5,0.4,0,12,24,36,48,60,72

55、,93%,90%85%,AC-T (n=309)TCH (n=309)AC-TH (n=310),AC-TH vs. AC-T:HR=0.4795%CI=0.28-0.77P=0.003,TCH vs. AC-T:HR=0.6495%CI=0.41-1.01P=0.057,時間 (月)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Slamon, et al. SABCS 2009.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,生存概率 (%),

56、BCIRG 006，淋巴結(jié)陰性亞組中：相比AC-T，AC-TH的OS絕對獲益較TCH更大,1.00.90.80.7,0.60.5,0.4,0,12,24,36,48,60,72,97%,96%,93%,AC-T (n=309)TCH (n=309)AC-TH (n=310),AC-TH vs. AC-T:HR=0.3795%CI=0.17-0.87P=0.02,TCH vs. AC-T:H

57、R=0.5695%CI=0.27-1.13P=0.11,時間 (月)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Slamon, et al. SABCS 2009.,,早期乳腺癌個體化輔助化療策略：HER2+,? 對于HER2+的早期乳腺癌患者，蒽環(huán)類輔助化療較CMF,顯著延長RFS，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險,? 對于HER2+患者，無論ER狀態(tài)如何，蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加,紫杉類輔助化療可改善治療結(jié)果，延長無病生存期,? 但由于HER2+患者可接受曲妥珠單抗治療，因此，需要

58、,評估不同化療方案聯(lián)合曲妥珠單抗間療效的差異,? BCIRG006研究顯示，與同一個對照組相比，含蒽環(huán)類的AC-TH方案DFS絕對獲益(9% vs. 6%)與相對風(fēng)險的降幅(-25% vs. -36%)均較不含蒽環(huán)類的TCH方案更大，這種優(yōu)勢也體現(xiàn)在淋巴結(jié)陰性患者中,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,早期乳腺癌個體化輔助化療策略,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),CALGB 9344：ER-/HER2-亞組，蒽環(huán)

59、類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類化療后DFS有顯著改善,ER-/HER2-,P=0.002,12,9,6,3,0,100806040200,AC-TAC,時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.,,,,,,,,,,,,,,,,,,無病生存概率 (%),BCIRG 001：TNBC亞組在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類延長DFS

60、ER-/PR-/HER2-(TNBC)100,8060,4020,0,1,2,3,4,5,HR=0.50,95%CI=0.29-1.00P=0.051FAC (n=90)TAC (n=99),73.560.0,時間 (年)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,,,,,,,,,,,,,,,,,,

61、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PACS 01：FEC6 vs. FEC3?T3,F：500；C：500；E：100；T：100,FEC6(n=996),FEC3-T3(n=1003),ER+ (%)PR+ (%)HR+ (%)保乳術(shù) (%)改良乳房切除術(shù) (%),71.464.677.451.248.8,76.565.180.752.947.1,FEC6(n=996),FEC

62、3-T3(n=1003),中位年齡 [范圍] (歲)腫瘤大小 (%)?2cm2-5cm>5cm,50 (26-67)34.557.77.8,50 (25-65)39.153.37.6,淋巴結(jié)狀態(tài) (%),1-3個>3個,62.737.3,61.538.5,T,淋巴結(jié)陽性 (N=1999)R,CEFC,EF,Roche H, et

63、al. J Clin Oncol 2006; 24:5664-5671.,化療劑量單位均為mg/m2,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,? 進(jìn)一步分析顯示，基底樣腫瘤較Luminal型腫瘤從蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類的輔助化療方案中獲益更多 (HR=0.65; P=0.009)2,所有患者,激素受體,ER+/PR+ER+/PR-ER-/PR+ER-/PR-激素受

64、體陽性 (ER 和/或 PR)陰性 (ER 和 PR),HR (95%CI)0.83 (0.69-0.99),FEC-D更佳,FEC更佳,0.82 (0.63-1.07)0.97 (0.64-1.49)0.32 (0.14-0.75)0.79 (0.57-1.11)0.81 (0.65-1.00)0.79 (0.57-1.11),患者數(shù)1999,11782811034141562

65、414,PACS 01：ER-/PR-亞組，在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類的DFS更有利風(fēng)險降低,0.2,0.6,1.0,1.4,1.8,2.2,2.6,1. Roche H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5664-5671.2. Dawood S. Drugs 2010; 70(17):2247-2258.,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),,,,,,,,,,,,,,PACS 04：6FEC vs. 6ED75,

66、手術(shù),FEC100 q3w×6,ED75 q3w×6,R1,HER2+,RT,RT,HT,HT,R2,H,CO,分層因素?研究中心,?N (1-3 vs. >4),F 500E 100 (FEC)C 500E 75 (ED)D 75CO=空白對照H=曲妥珠單抗Roche H, et al. SABCS 2009.,入組標(biāo)準(zhǔn)：第一次隨機(jī)? 組織學(xué)確診接受完全切除

67、的單側(cè)乳腺癌 (T1-3, M0)? N+ (切除?5個腋窩淋巴結(jié))? 年齡18-65歲間? 心肝腎、血液學(xué)功能良好? 既往未接受治療僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)化療劑量單位均為mg/m2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PACS 04：DFS – HER2與ER狀態(tài)的分層分析,HER-2激素狀態(tài)三陰性,ED 75事件數(shù)/患者數(shù),FEC 100事件數(shù)/

68、患者數(shù),HR(95% CI),陰性陽性-無曲妥珠單抗陽性-曲妥珠單抗ER-PR-ER-PR+ER+PR+ER+PR-是否,211/122938/14923/11696/2828/58123/88833/183207/131865/176,208/121762/18034/11897/28811/541