《心肌標志物》ppt課件

1、心肌標志物檢測的臨床意義,一、前言,急性冠狀動脈綜合癥（ACS）是指由急性心肌缺血引起的一系列臨床癥候群。在美國，每年有大約800萬非創(chuàng)傷性胸痛的急診患者，由于ACS患者發(fā)生心源性死亡及缺血性并發(fā)癥的高危險性，因此需要將ACS患者從這些患者中鑒別出來。,急性冠狀動脈綜合征（acute coronary synsdrome,ACS ）,急性冠狀動脈綜合征是由于斑塊破裂和冠脈血栓導致的冠脈狹窄或閉塞 臨床上具有典型的胸痛病史

2、 根據是否存在抬高的ST段可分為 ST段抬高的急性心肌梗死 ST段不抬高的急性心肌梗死（肌鈣蛋白升高） 不穩(wěn)定心絞痛（肌鈣蛋白正常）,,事實上，醫(yī)務人員在對患者進行初步評估時，經常將癥狀與ACS一致但還沒有確診的患者稱為疑似ACS。根據12導聯心電圖的不同可將ACS患者分為兩類：心電圖上新出現ST段抬高者稱為急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）；而將ST段壓低、T波改變或沒

3、有心電圖異常者稱為非ST段抬高型ACS（NSTEAC綜合癥）。NSTEAC綜合癥包含可不穩(wěn)定心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）。,ST抬高急性冠狀動脈綜合征,ECG,與貧血和高血壓類似，ACS是由不同病因引起的復雜的綜合癥。然而最常見的病因是冠狀動脈粥樣硬化伴隨著粥樣斑塊的腐蝕和破裂，向血小板和凝血因子暴露出粥樣斑塊核心的促凝成分，最終促使冠狀動脈內的血栓形成。大多數ACS患者的冠狀動脈內血栓只引起局部或短暫的血管阻塞，導致

4、冠脈缺血不伴有持久的ST段抬高（不穩(wěn)定心絞痛或NSTEMI）。余下的30%ACS患者，冠狀動脈內的血栓造成大血管的完全阻塞而發(fā)生STEMI。,急性心肌梗死 病程進展,斑塊沉著斑塊破裂冠狀動脈內血栓形成血流量減少,心肌缺血,心肌壞死,無癥狀期,不穩(wěn)定心絞痛,心肌梗死,ACS發(fā)病原因除上述外，還有以下原因：1、血小板破裂引起的急性血栓形成；2、繼發(fā)性機械性阻塞；3、炎癥；4、繼發(fā)性不穩(wěn)定心絞痛（如繼發(fā)于嚴重貧血或甲亢）；5、

5、冠狀動脈痙攣。,與ACS不同的病理生理學相對應，不同病因引起的ACS死亡率和缺血性心血管事件的復發(fā)率也明顯不同。因此，有效的危險分層和靶向治療是當前對ACS患者進行臨床處理的焦點。另外，明確診斷ACS的患者并早期治療，能夠減少心肌損傷的范圍。因此，快速診斷并啟動治療也是處理此類患者的核心。,由此，初步評估非創(chuàng)傷性胸痛患者的目的有二個方面：1、判斷患者癥狀與急性冠脈缺血的可能性；2、判斷患者再發(fā)心血管事件的可能性，包括死亡和再梗死。

6、 聯合應用臨床病史、體格檢查、心電圖和心臟生物標志物對于實現上述目的非常有價值。,目前臨床應用的心臟標志物大致可分為三類：一類是主要反映心臟組織損傷的標志物；第二類是了解心臟功能的標志物；第三類是作為心血管炎癥疾病的標志物。,一、反映心肌組織損傷的標志物,心肌壞死時心肌細胞膜完整性被破壞，常常伴有結構蛋白和其他細胞內大分子釋放到心肌間質。這些心肌壞死的生物標志物包括心肌肌鈣蛋白I和T（cTnI和cTnT）、CK、肌紅蛋白等。與

7、其他可用的心肌標志物相比，心肌肌鈣蛋白具有良好的靈敏度和組織特異性，是心肌損傷檢測的首選標志物。,心肌細胞,蛋白或酶的大小及亞細胞分布決定了生物標志物快速出現在血循環(huán)中的方式。,心臟標志物,與CK相比，cTnI和cTnT僅存在于心肌細胞中，可以由采用針對心肌亞型的抗原決定簇的單克隆抗體的檢測方法進行檢測。心肌肌鈣蛋白優(yōu)于其他生物標志物的優(yōu)勢在于已經通過了臨床驗證。骨骼肌損傷（如創(chuàng)傷或外科手術）引起的心肌肌鈣蛋白假陽性者極少，當CK-MB

8、正?；蜉p度升高時，心肌肌鈣蛋白有助于鑒別心肌損傷。,臨床實踐中已陸續(xù)發(fā)現多種反映心肌損傷的標志物，包括心肌缺血損傷的標志物，如缺血修飾白蛋白、髓過氧化物酶、CD40配體等；心肌缺血壞死早期暨發(fā)病6小時內的標志物，如肌紅蛋白、脂肪酸結合蛋白、糖原磷酸化酶BB同工酶等。而AST、乳酸脫氫酶及其同工酶等因靈敏度和特異性都相對較差，在心肌損傷的診斷檢測中已不再應用。,心肌損傷標志物主要包括肌紅蛋白，CK-MB和肌鈣蛋白。根據這些蛋白質的尺寸大小

9、和所處位置決定其釋放的時間。最小的肌紅蛋白存在于細胞質內，首先釋放。存在于核子和線粒體內的CK-MB隨后釋放。而存在于收縮器內結構蛋白－cTn要等細胞完全裂解后才會釋放，專家一致認為心肌細胞死亡后，cTn才釋放。,近10年的臨床實踐證實，心肌肌鈣蛋白(cTn)是目前臨床敏感性和特異性最好的心肌損傷標志物，已成為心肌組織損傷（如心肌梗死）最重要的診斷依據。在不能使用cTn的情況時，也可使用CK-MB質量的檢測。,cTn檢測在急性冠狀動脈綜

10、合癥（ACS）中的臨床用途主要有：1、協助或確定診斷；2、危險性分類；3、估計病情；4、指導治療。,在考慮心肌梗死診斷時，心肌標志物檢測結果的評價應結合臨床表現（病史、體格檢查）和心電圖檢查的結果。cTn或CK-MB質量的檢測值高于參考范圍上限值的ACS病人存在心肌損傷，結合相應的臨床表現或心電圖檢測結果，可以考慮診斷為心肌梗死，屬于高危險性。,肌鈣蛋白（Tn）的基本結構,肌鈣蛋白是橫紋肌收縮的重要調節(jié)蛋白，平滑肌無肌鈣蛋白。肌

11、鈣蛋白復合物由三個亞基組成：肌鈣蛋白C（TnC）、肌鈣蛋白T（TnT）和肌鈣蛋白I（TnI）共同構成，參與由鈣離子介導的肌肉收縮活動的調節(jié)。,肌鈣蛋白復合體在鈣離子作用下，通過構型變化調節(jié)肌動蛋白和肌球蛋白之間的接觸。TnI是主要的抑制因素。當鈣離子進入細胞間隙后，鈣離子和TnC結合，引起肌鈣蛋白復合體構型變化，使TnI離開原肌球蛋白，解除抑制，肌肉收縮。TnT刺激作用于肌動蛋白的ATP酶，TnT的羧基位于球狀頭部，氨基端位于尾部，當頭

12、尾聚合時，原肌球蛋白重疊，形成三聚物，拉動原肌球蛋白，肌球蛋白和肌動蛋白接觸，細絲在粗絲中滑動，肌肉收縮。,1、TnC：分子量18000，呈晶體結構，是肌鈣蛋白的鈣離子結合亞基。骨骼肌和心肌中的TnC是相同的。2、TnI：分子量21000，是肌動蛋白抑制亞基，可抑制肌球蛋白與肌動蛋白結合，阻止肌肉收縮。它有三種亞型：快骨骼肌亞型、慢骨骼肌亞型和心肌亞型。這三種TnI亞型分別源于三種不同的基因。心肌亞型性對于兩種骨骼肌亞型約有40%的不

13、同源性。,3、TnT：分子量37000，可能為不對稱蛋白結構，是原肌球蛋白結合亞基。TnT也有三種亞型：快骨骼肌亞型、慢骨骼肌亞型和心肌亞型。他們在骨骼肌和心肌中的表達分別受不同的基因調控。 當心肌損傷時，游離于胞漿內的心肌TnI、TnT快速釋放入血循環(huán)，5-8小時外周血出現增高，并且隨肌原纖維不斷溶解破壞，TnI、TnT不斷釋出，與12-24小時內達到高峰，7-14天后降到正常。,與CK-MB相比，TnI、TnT對心肌損傷的診

14、斷敏感性更高，特異性更強，持續(xù)時間更長。隨著對心肌肌鈣蛋白的深入研究，無論是對心肌的特異性還是敏感性，肌鈣蛋白被認為是目前最好的確定標志物，它正逐步取代CK-MB成為AMI的診斷“金標準”。,NACB/IFCC/ESC/ACC關于cTn臨床應用的建議對檢測試劑有何要求？,對于cTn作為一個特異性心血管指標用于臨床對心肌梗死(MI)的診斷或急性冠脈綜合癥(ACS)的危險分層提出了對試劑的要求，如：檢測的靈敏度，不精密度的要求，抗體必須檢

15、測cTn分子的穩(wěn)定結構區(qū)域，沒有嗜異性抗體的干擾，對樣品沒有抗凝劑(尤其是肝素)的要求，Cut-off值設定在> 99%分位值，試劑在此值的不精密度<10%CV，檢測的周轉時間(TAT)要小于１個小時等。,引起不同廠家生產的cTnI試劑所檢測結果不一致的原因是什么？,造成不同廠家生產的cTnI試劑所測結果不一致的主要原因包括：使用不同的標準品(可能引起2-20 倍差距)；抗體的不同而出現的抗原識別位點的不同，如游離的和IC

16、復合物的TnI或不同抗原位點的抗干擾能力，如：蛋白水解酶，磷酸化，氧化等影響和使用不同的樣品類型，如：血清，血漿(肝素或EDTA)。,如何理解心肌鈣蛋白與心臟疾病的關系？,最初，cTn主要用于AMI的診斷，來區(qū)分AMI和非AMI。但隨著更靈敏的檢測試劑的出現，大量臨床研究發(fā)現在不穩(wěn)定心絞痛病人中也可以檢測出cTn，而這類病人今后出現心臟事件(如，死亡或AMI)的風險遠大于沒有檢出cTn的不穩(wěn)定心絞痛病人。這就形成一個概念就是AMI病理

17、發(fā)展是一個持續(xù)的過程，cTn是一個心肌細胞壞死的標志。這一新的概念形成了新的MI定義，cTn的出現升高與心肌細胞缺血有關。最后，應該看到臨床風險是與 cTn的水平是有關聯的。,生物標志物在ACS初步診斷中的應用——心肌梗死的診斷,1、表現ACS癥狀的所有患者均應進行心肌壞死生物標志物的檢測；2、患者的臨床表現（病史和體格檢查）、心電圖應該與生物標志物相結合用于疑為MI的診斷；3、心肌肌鈣蛋白是診斷MI的首選標志物，在無法測定心肌肌

18、鈣蛋白時，CK-MB質量也是可以被接受的替代標志物；4、患者入院即刻就應采血測定，然后根據臨床情況進行一系列標本采集。對于大多數病人，應分別在入院即刻和6-9小時采血。,存在ACS臨床表現，伴有以下情況常提示MI伴有心肌壞死：1、出現癥狀后24小時內至少有1次心肌肌鈣蛋白濃度超過參考人群的第99百分位數；2、連續(xù)2次CK-MB濃度超過性別特異性參考人群的第99百分位數（CK-MB濃度可升高和/或降低）。,42天死亡率％,831,1

19、74,148,134,50,67,?,%,%,%,%,%,%,ACS TnI升高同死亡率關系,Antman EM. N Engl J Med 1996; 335: 12342-1349.,除心肌缺血引起cTn升高外，還有哪些狀況或疾病會引起升高？,必須十分清楚的認識到除了心肌缺血外，還有一些臨床狀況會導致心肌受損而引起cTn水平的升高。例如：外傷(包括挫傷、切除、電擊傷、心肌活檢、心臟手術等)，充血性心衰(急性或慢性)，高血壓，低血壓

20、伴心率不齊，非心臟手術病人手術后，腎衰，糖尿病，甲狀腺機能減退，心肌炎，肺栓塞，膿血癥，燒傷，淀粉樣變性病，急性神經系統疾病，心肌受損后的橫紋肌溶解，衰竭等。,在使用cTn進行臨床應用時要注意哪些問題？,1、心血管疾病可以理解為一個連續(xù)變化的統一體，穩(wěn)定型心絞痛在一端，AMI在另一端2、各型cTnI對心肌損傷特異，但不是對AMI特異3、cTnI升高但與病史或臨床情況不一致時，應考慮其它心臟疾病4、樣本處理正確才能得到準確的結果

21、5、 連續(xù)采樣檢測有助于準確的診斷,危險分層決定限,AccuTnI兩個非常有意義的臨床決定限：(1) 心肌損傷Cutoff Value：＞0.04ng/ml(2) AMI Cutoff Value：＞0.50ng/ml,?！‰U　度　預　測,非ST段抬高缺血性不適,ACCU TnI（胸痛發(fā)生后6-12小時）,肌鈣蛋白陰性,肌鈣蛋白陽性,低危險其他疾??？,NSTEMI高危險,肌鈣蛋白可以有效地將患者分為高風險組和低風險組，從

22、而選擇相應的治療方式。 EAC和ACC發(fā)表聯合聲明，最突出的建議是:凡缺血造成的壞死，即使壞死面積極少， cTn也能將其檢出；cTn后期峰值與梗死面積呈正相關,cTn累積釋放量與心功能受損程度呈正比。,Adapted from :ACC/AHA Guideline Update for the Management of patients with UA and NSTEMI 2002,,,,,,最佳采血時間,MI生物標志物測定的最佳采

23、血時間取決于標志物的性質和患者的因素（癥狀的開始和持續(xù)時間以及發(fā)生ACS的概率）。1、CK-MB在心肌損傷后3-4小時開始升高，48-72小時降至正常范圍。2、cTn升高的時間與CK-MB類似，但持續(xù)時間長，cTnI可持續(xù)4-7天，而cTnT可達10-14天。3、肌紅蛋白在肌細胞損傷后1小時即開始升高，12-24小時恢復正常。,根據這些動力學表現，血清CK-MB和心肌肌鈣蛋白濃度的瞬時性升高通常不支持心肌壞死的過早期（1-3h）檢

24、測，這些標志物直至MI發(fā)作的6h或以上才會達到最佳的靈敏度。準確判定癥狀發(fā)作的時間有賴于患者的主訴，然而這在臨床上非常困難。因此對于大多數患者應在入院即刻及入院6-9h后采血以提供充分的MI診斷敏感性。,無ST段抬高的患者，這種在癥狀出現8h時連續(xù)測定能夠將心肌損傷患者的診出比例由49%提高到68%，大大提高了危險評估的準確性。更加頻繁的早期測定肌鈣蛋白和/或CK-MB，尤其是聯合肌紅蛋白，被認為是提高心梗早期診斷和有利于啟動治療的途徑

25、。,cTn在臨床使用的局限性是什么？,在我們臨床應用cTn的同時，一定要記住cTn的出現只是說明有心肌損傷但它不能確認受損的原因，即其組織特異性不應與損傷機制的特異性相混淆（如MI與心肌炎）。當心肌肌鈣蛋白濃度升高而又缺乏心肌缺血的證據時，應仔細尋找其他引起心肌損傷的原因。,當不能測定心肌肌鈣蛋白時，第二最佳選擇為CK-MB（測定CK-MB質量）。盡管總CK是心肌損傷的一個敏感標志物，但由于其在骨骼肌中濃度很高，故特異性較差。,肌酸激酶

26、(CK)及其同工酶測定,廣泛存在于細胞漿和線粒體中，人體三種肌肉組織中含有大量CK，肝、胰、紅細胞等含量極少。CK是由M和B亞單位組成的二聚體，形成 CK-MM(主要存在于骨骼肌和心肌中) CK-MB(主要存在于心肌中) CK-BB(主要存在于腦組織中)三種同工酶， 80年代CK-MB是診斷心肌損傷的金指標。,CK-MBmass,1）用于ACS診斷2-6小時開始升高， 12-24 hours高峰, 2-3 天后

27、恢復正常 CK-MB升高又恢復正常，診斷 AMI24-48h CK-MB再次升高診斷再梗塞 2）急性心梗溶栓，出現再灌注，可使達峰時間提前。 3）心臟手術和非心臟手術后CK總活性增高。 4）心肌炎時CK可輕度增高。 5）生理性增高，運動后，分娩時 6）各種肌肉疾病，CK極度升高，CK-MB也升高7）長期臥床、甲狀腺機能亢進、激素治療，CK可有下降 。8）估計不穩(wěn)定心絞痛患者的預后,,* x upper limit of

28、 normal,,,CK-MB升高水平同ACS患者6個月死亡率關系,Alexander JH et al. Circulation. 1999; Suppl 1:1-629.,,,,,,,4.9%,5.7%,9.2%,12.6%,14.5%,19.9%,(n=5,681) (n=1,098) (n=294) (n=302) (n=249)

29、 (n=211),CK-MB 水平,影響CK-MB升高的因素,不穩(wěn)定型心絞痛急性冠脈綜合征心臟炎心肌疾病循環(huán)衰竭和休克橫紋肌溶解癥惡性高熱,心臟手術骨骼肌創(chuàng)傷皮肌炎多發(fā)性肌炎肌肉萎縮癥高強度運動慢性乙醇中毒,肌鈣蛋白（ troponin）,1965年 Ebashi 和 Kodama 首先發(fā)現，隨后被命名1968年 Hartshorne 和 Mueller 認為是一復合物，并研

30、究了功能1971年 Ebashi 等純化后用 SDS 電泳分析，得到三個片段1973年 Greaser 和 Gergely 根據其功能，將三個亞基命名為 TnC，TnI，TnT,,肌鈣蛋白,,肌鈣蛋白C：與鈣結合的部分,肌鈣蛋白I：含有抑制因子的部分,肌鈣蛋白T：與原肌球蛋白結合部分,troponin,肌肉細絲中的肌鈣蛋白位置（示意圖）,,肌肉收縮時肌鈣蛋白的作用（示意圖）,,肌鈣蛋白復合體在鈣離子的作用下，通過構型變化調節(jié)肌動

31、蛋白和肌球蛋白接觸，引起肌肉收縮。肌鈣蛋白I起抑制作用；肌鈣蛋白C與鈣結合后可以使肌鈣蛋白I離開肌球蛋白，從而肌鈣蛋白T發(fā)揮作用，促進肌肉收縮。,外周血中的 cTn,心肌損傷后 6～8 h 后即可在外周血測得增高持續(xù) 7～10天（cTn I） 或10～14天（cTn T）cTn 的血中半衰期約數小時cTn 的釋放以 TnC-cTnI-cTnT 復合物形式，隨后降解；外周血中的 cTnI 以 cTnI-TnC復合物

32、形式居多數（90%以上），游離的 cTn I 較少；cTn T 游離形式較多,心肌肌鈣蛋白（cTn）在AMI后6-8h可以在血清中檢測到，此時主要是胞漿中的cTn釋放出來，但cTn在血清中持續(xù)時間長，原因主要是： 1） cTn半衰期長； 2） 壞死的心肌持續(xù)釋放cTn 因此cTn在延遲診斷中可以替代LDH,cTn 的檢測,外周血中出現任何一種可檢測到的 cTn 必然是心肌細胞受損傷的結果,心肌肌鈣蛋白T(cTnT),cT

33、n T 的檢測,1992年推出 cTn T 1:臨床應用中存在和 Tn T 骨骼肌亞型的交叉現象，在部分晚期腎功能衰竭病人中的“假陽性”現象1997年的 cTn T 2 :診斷敏感性與 cTn T 1相同而心肌特異性更高，并基本上排除了交叉現象，部分晚期腎功能衰竭病人中的“假陽性”問題研究也有了新的進展,cTn T 的檢測,1999年的 cTn T 3:運用重組人基因技術代替 cTn T 2 的牛血清，在增加特異性和靈敏度的同時，線性

34、范圍更大，分析時間縮短到＜ 20 min，診斷 MI 的臨界值從 0.50 mg/L 減低到 0.20 mg/L 以下快速定量檢測 cTn T 的分析儀測定結果與 cTn T 2 之間相關性良好,心肌肌鈣蛋白T（ cTn T）的臨床意義,1）心肌肌鈣蛋白T早期敏感性不強，6h后敏感性逐漸增加2）對于單一AMI，診斷特異性不好， cTn T升高還出現在心絞痛、心肌炎等,3） cTn T可應用于溶栓治療，觀察冠脈是否再通。 cTn T在

35、溶栓治療成功后出現雙峰，且第一峰較高。,,,,,,,溶栓治療后再灌注,梗死后未行再灌注,0 50 100 200 250（h）,肌鈣蛋白T濃度?g/L,cTn I 的檢測,目前檢測 cTn I 的試劑、方法很多，并得到廣泛應用各種 cTn I 分析方法測定結果之間存在明顯差異，最大可達100 倍左右 引自：Christenson R

36、H, Duh SH, Apple FS, et al. Clin Chem 2001;431–7.,cTn I 的檢測 (抗體),各種檢測方法采用不同的抗體；各種抗體針對不同的抗原決定簇不同形式（游離或復合物形式）的 cTn I對不同抗體的免疫反應性也各不相同,cTn I 的檢測,用于檢測 cTn I 的快速診斷試劑盒也有多種，同樣存在缺乏標準化的問題,IFCC

37、和 NACB 的專家建議：,應用 cTn 時可有兩個決定水平（低的異常水平提示有心肌損傷，高的異常水平表明存在 AMI）,心肌肌鈣蛋白I的臨床意義,與肌鈣蛋白T相似1）診斷的敏感性和特異性好的急性心肌梗死的標志物，敏感性和特異性可達到95%、97%。2）cTnI可以用于溶栓后再灌注，溶栓成功后30min、60min后還會繼續(xù)升高，敏感性80%，高于CK-MB和Mb,AMI 后溶栓治療時心肌標志物變化,,心肌肌鈣蛋白在臨床診斷中用途,

38、cTn 檢測在ACS中的臨床意義,確定診斷危險性分類估計病情治療指導 引自：Aldo Clerico. Clin Chem Lab Med. 2003;871–883.,cTn 在臨床診斷中的評價,優(yōu)點： 1）心肌中cTn含量高于CK，因此心肌損傷時敏感性更高，可以檢測微小損傷。2）在選擇了適當的抗體后，cTn的檢測特異性高于CK。3）有較長的窗口期，cTnT 7天，cTnI 10天，有

39、利于診斷延遲入院和一過性心肌損傷。4）雙峰出現利于判斷再灌注是否成功，敏感性高。5）cTn在血中濃度和心肌損傷范圍較好相關，用于判斷病情輕重。,缺點：1）在6h內，敏感性低，對確定早期溶栓治療價值小。2）窗口期長，對診斷再梗死效果差。,It’s Time for a change to a Troponin Standard (部分要點),1．任何可檢測到的心肌標志物的增高表明存在心肌損傷。增高時雖然存在損傷的缺血機制，但有時

40、可能沒有明顯的臨床癥狀。增高并不一定都能診斷為心肌梗死2．心肌肌鈣蛋白 I（cTn I）或T（cTn T）是診斷心肌損傷較理想的標志物,It’s Time for a change to a Troponin Standard (部分要點),3．心肌損傷后蛋白標志物的增高表明損傷已是不可逆的。增高的診斷和預后價值也在于此。4．測定這些蛋白標志物有多種方法。方法之間的差異造成測定結果不一致，因此必須予以標準化。,It’s Tim

41、e for a change to a Troponin Standard (部分要點),5．“心肌梗死”用于存在心肌損傷的證據時，即在臨床疑有心肌缺血的病例中同時檢測到蛋白標志物。6．心肌缺血損傷的病人出現 cTn I 或 cTn T 增高，其預后與增高程度有一定關系。7．如果臨床情況表明不存在缺血機制，應考慮其他導致心肌損傷的原因。,It’s Time for a change to a Troponin Standard

42、 (部分要點),8．應該要求至少在發(fā)病后 6～9 小時留取血液標本。9．接受冠狀動脈手術或其他心臟手術可使心肌標志物大幅度增高。此時必須根據個體情況對增高進行的具體分析。,心肌標志物的檢測 TAT,TAT：從采集標本到報告結果的時間。,,,心肌標志物的檢測 TAT,AMI后 <1h 內得到治療 死亡率約為1%AMI后 6h 得到治療

43、 死亡率約為10–12%假定呈線形關系 每30min死亡率約增加1% Rawies J. J AM COLL CARDIOLOGY 23:1 1994. Weaver WD. JAMA 270:1211,199

44、3,心肌損傷的確定標志物Identified Biomediacal Markers Of Myocardial Damage,,,肌酸激酶(creatine kinase, CK),參考值： CK-BB 0% CK-MB 0 ～ 3% CK-MM 97 ～ 100% CK-Mt 0%

45、 CK-MB 陽性決定水平為5%,肌酸激酶CK的作用：心肌梗死時升高（6-8h），18-30h時達到高峰，3-4天恢復正常。梗死后心肌在灌注，血清CK釋放成倍增加，可作為心肌再灌注指標。CK是一個中度敏感指標，不能用于再灌注的早期診斷。,CK-MBCK-MB在6-8小時開始升高，20-24小時達到高峰，36-72小時復正常。故采血時間為12小時一次，連續(xù)3次

46、 CK-MB在急性心梗的變化,CK和CK-MB是目前證實急性心肌梗死或心肌壞死的首選指標 CK-MB/總CK比值稱百分相對指數(percent relative index,%RI)CK-MB活性在心肌梗死早期增加，短期內達到高峰水平，是心肌再灌注的指征,在心肌梗死范圍較小時，CK-MB峰值出現早，恢復時間也快。除心肌梗死外，心肌炎、心臟損傷也可引起CK-MB升高。,CK-MB2含量少，心肌少量壞死即可成倍增加，是較敏感

47、指標， CK-MB2/CK-MB1比值變化明顯CK-MB2/CK-MB1比值變化早于CK-MB變化CK-MB2?1.OU/L, CK-MB2/CK-MB1 ?1.5,心肌梗死發(fā)生4-6小時內檢測，敏感性92%,CK-MM CK-MM亞型在早期心肌梗死的診斷高度敏感 心肌梗死時，CK-MM3/CK-MM1的比值變化具有重要意義。,CK做為心肌標志物的評價,優(yōu)點： 1）快速、經濟、有效，是目前首選指標，應用廣泛。 2

48、）CK值與梗死面積相關。 3）可應用于心肌在梗死和再灌注。缺點： 1）特異性差，與骨骼疾病難以區(qū)分； 2）在6h前和36h后容易產生假陰性； 3）只有CK-MB應用于早期診斷； 4）對心肌微小損傷不敏感。,心肌損傷標志物,肌酸激酶 MB 同工酶（CK-MB） 分析測定有多種方法 測定其活性（U/L）的常用方法 CK-MB 質量(CK-MB mass) 測定避免了可能的干擾，具有高度的靈敏性 (

49、最低檢測限＜ 1 mg/L) 和準確性，測定時間短 (最快僅需 7 min)，適合于自動化分析,二、了解心臟功能的標志物,大量臨床研究表明，A型利鈉肽（ANP）和B型利鈉肽（BNP）是目前最重要的了解心臟功能的標志物，正在得到臨床的廣泛重視。兩者分別主要由心房和心室分泌。刺激ANP和BNP釋放的主要因素是心肌張力的增加。ANP的分泌釋放調節(jié)主要在心房儲存水平，新合成的很少；BNP的合成、分泌釋放調節(jié)主要在基因表達水平。,ANP和BNP分

50、別與相應的無生物活性的氨基端部分（NT-proANP,NT-proBNP）以等摩爾形式同時分泌入血循環(huán)。ANP或BNP在外周血中的生物半衰期分別比相應的NT-proANP,NT-proBNP短，在外周血中的濃度也分別比相應的NT-proANP,NT-proBNP低。,ANP或BNP的主要生理作用,1、增加腎小球濾過，抑制鈉重吸收，促進排鈉利尿；2、使血管平滑肌松弛，降低血壓，減輕心臟前負荷，并可抗血管組織增生和纖維化；3、抑制腎素-

51、血管緊張素-醛固酮系統活性；4、抑制其它激素（內皮素、血管加壓素）活性；5、抑制中樞和外周交感神經系統活性等。,心臟利鈉肽的主要臨床用途,1、臨床診斷和鑒別診斷。如呼吸困難的鑒別診斷（心源性還是肺源性）；充血性心力衰竭的診斷；高血壓心肌肥厚的診斷。2、評價心臟功能。ANP、 NT-proANP或BNP、NT-proBNP濃度與心衰程度相關，是判定心衰及其嚴重程度的客觀指標。,3、心血管疾病預后估計和危險性分類。如心衰的預后評價，預

52、測再次患病率和死亡率；急性心肌損傷的預后評價，預測死亡率、估計心肌缺血的損傷范圍、ACS危險性分級。4、治療效果的監(jiān)測。 ANP、NT-proANP或BNP、NT-proBNP的濃度變化與療效相關，可根據變化調整藥物劑量，估計療效。,三、心血管炎癥疾病的標志物,近年來，C反應蛋白（CRP）等炎癥標志物在心血管疾病中的應用受到廣泛重視。研究發(fā)現，動脈粥樣硬化、血栓形成除了是脂肪堆積的過程外，也是一個慢性炎癥的過程。CRP是動脈粥樣硬化、

53、血栓形成疾病的介導和標志物。,CRP 與冠心病關系：,環(huán)狀5個多態(tài)鏈亞單位球蛋白，分子量115~140KD，是炎性淋巴因子刺激肝臟和上皮細胞合成的。CRP是系統感染的重要標志物，但缺乏特異性，幾乎在所有疾病都可能升高，是急性期反應蛋白。,The CRP was resurrected and refined from the days of rheumatic fever and rheumatic heart disease and

54、 is now being used in patients with atherosclerotic cardiovascular disease. The current interest in heart disease came about when they discovered high levels of CRP were present in patients with heart attacks and other f

55、orms of coronary heart disease.,Atherosclerotic plaques, and in particular ruptured atherosclerotic plaques, are associated with inflammation,High levels of CRP could indicate the patient has active, ongoing, progressive

56、, inflammatory, atherosclerotic disease and is at risk of developing a heart attack in the future. In other words the CRP is a warning sign or risk factor similar to but more powerful than the blood cholesterol.,CRP在動脈粥樣

57、硬化中的可能作用包括：1、激活補體系統；2、增加分子間黏附作用；3、增強吞噬細胞對低密度脂蛋白（LDL）的吞噬作用；4、刺激NO的生成；5、增強纖溶酶原激活抑制物的表達和活性等。,CRP對心絞痛、ACS具有預測心肌缺血復發(fā)危險和死亡危險的作用。,心肌損傷早期標志物,C 反應蛋白（C-reactive protein,CRP） ACS炎癥、損傷的早期標志物。在心肌損傷發(fā)病后幾小時即出現異常增高且“窗口期”較短，在心絞痛等心肌

58、損傷的早期診斷和預后估計中有較好的臨床價值 超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）檢測 hs-CRP?2mg/L,C反應蛋白（CRP）,CRP的臨床應用,大量研究資料表明，動脈粥樣化的血栓形成除了是脂肪堆積過程外，也是一個慢性炎癥過程，而CRP是動脈粥樣化血栓形成疾病的介導和標志物,CRP的臨床應用,CRP 在動脈粥樣硬化中的可能作用激活補體系統增加分子間黏附作用增強吞噬細胞對 LDL 的吞噬作用刺激 NO 的生成增強纖溶

59、酶原激活抑制物的表達和活性等,CRP的臨床應用,CRP水平與用于心血管疾病危險性評估的一些傳統指標（如年齡、吸煙、血膽固醇水平、血壓、糖尿病等）沒有直接關系 根據歐美的許多研究，個體的CRP基礎水平和未來心血管病的關系密切,,CRP的臨床應用,前瞻性研究資料顯示，CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病預測指標CRP在代謝綜合征的幾乎所有過程中都起著重要的作用，這是CRP與LDL-ch明顯不同的另一個顯著特點血脂評價加CRP