骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物課件

1、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用,通遼市科爾沁區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 孫 菲,Contents,骨質(zhì)疏松癥概況骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物概述P1NP/β -CrossLaps在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用P1NP/β -CrossLaps在骨質(zhì)疏松療效評(píng)估中的價(jià)值P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)注意事項(xiàng),Conten

2、ts,骨質(zhì)疏松癥概況骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物概述P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松療效評(píng)估中的價(jià)值P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)注意事項(xiàng),骨骼結(jié)構(gòu),,,無(wú)機(jī)物 —— 70%- 95%為磷酸鈣鹽形成的羥磷灰石有機(jī)物 —— 30%:- 98%為Ⅰ型膠原- 2%為非膠原蛋白：骨聯(lián)結(jié)蛋白、骨鈣素、骨橋蛋白和骨涎蛋白,骨組

3、織的基本構(gòu)成,,骨質(zhì)疏松癥定義一種全身骨代謝障礙的疾病，其實(shí)質(zhì)為骨組織纖維結(jié)構(gòu)受損骨礦成分比例減少骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少導(dǎo)致骨脆性增加，骨折風(fēng)險(xiǎn)升高臨床表現(xiàn)患者臀部、脊柱、腕部易骨折與年齡相關(guān)，女性多發(fā)于男性,,骨質(zhì)疏松癥的定義,正常骨,骨質(zhì)疏松,嚴(yán)重骨質(zhì)疏松,骨質(zhì)疏松癥的類型,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 年齡增加、女性絕經(jīng)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 某些疾病、藥物 如：甲亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血

4、病、惡性腫瘤、 長(zhǎng)期臥床、激素類藥物等,骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病率遠(yuǎn)高于心血管疾病及腫瘤,1. 1996年美國(guó)每年估計(jì)（所有年齡） 3. 1996年美國(guó)每年估計(jì)（＞29歲女性 ）3. 1996年美國(guó)每年估計(jì)（＞30歲女性 ） 4.1996年美國(guó)估計(jì)（新病例，所有年齡的女性）,骨質(zhì)疏松在絕經(jīng)后婦女中更為常見,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,,,,,,,

5、,,,40-4950-5960-6970-7980-8940-4950-5960-69 70-79 80-89,% 婦女,1.3,25.4,53.3,60.2,53.8,0,0,11.1,28.9,42.3,脊柱,股骨頸,年齡范圍,年齡范圍,1Based upon Hologic cut-off values. Spine = 0.717 g/cm2, femoral neck = 0.493 g/cm2

6、 脊柱 股骨頸,,Woo et al. Osteopor Int (2001);12:289-293,Contents,骨質(zhì)疏松癥概況骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物概述P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松療效評(píng)估中的

7、價(jià)值P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)注意事項(xiàng),血清學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目分類,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物骨合成標(biāo)志物骨再吸收標(biāo)志物與骨轉(zhuǎn)化有關(guān)的激素25-羥基維生素D3,常見骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物,骨合成標(biāo)志物I型前膠原N端肽(PINP)血清堿性磷酸酶 （ALP）骨鈣素(OC)骨源性堿性磷酸酶(BALP)I型前膠原C端肽 (PICP),骨再吸收標(biāo)志物血I型膠原羧基端降解產(chǎn)物（ β-Cross

8、Laps)尿鈣/肌酐比值（Ca/Cr） 血漿抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TPACP5b） 血I型膠原C端肽（S-CTX） 尿I型膠原C端肽（U-CTX） 尿I型膠原N端肽（U-NTX） 尿吡啶啉（Pyr） 脫氧尿吡啶啉（d-Pyr）,P1NP(總骨1型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽) 骨合成標(biāo)志物,β-CrossLaps(I型膠原交聯(lián)羧基末端肽)骨吸收標(biāo)志物,,β-Cross Laps

9、是骨重建過(guò)程中I型膠原被降解后釋放入血的片斷β-Cross Laps從腎臟排出。,骨重建包括兩個(gè)階段：再吸收與形成,,,ß-CrossLaps 是骨的重吸收指標(biāo),P1NP 是 骨的合成代謝指標(biāo),創(chuàng)傷小、靈敏和特異高反映骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制部分反映骨質(zhì)量、骨強(qiáng)度藥物療效早期評(píng)判評(píng)估骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)腫瘤骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP/β-CrossLaps的優(yōu)勢(shì),P1NP/β-CrossLaps與骨密度（BMD）比

10、較的優(yōu)勢(shì),,,Contents,骨質(zhì)疏松癥概況骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物概述P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松療效評(píng)估中的價(jià)值P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)注意事項(xiàng),治療監(jiān)控：1、治療開始后3個(gè)月即可監(jiān)測(cè)療效2、鑒別服藥不規(guī)范和未服藥的患者3、鑒別療效差的患者,P1NP/β-CrossLaps評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松治療效果,P

11、1NP/β-CrossLaps在治療開始后3個(gè)月即可提供療效信息BMD評(píng)估治療的效果則要在后兩年,合成代謝治療三個(gè)月后P1NP即可判斷治療效果治療監(jiān)測(cè),合成治療：用Teriparatide（特立帕肽） 治療的病人在開始治療后3個(gè)月總P1NP即顯示150％的增加。總P1NP增加超過(guò)40％就 表明合成治療是成功的。抗再吸收治療：用雙膦酸鹽Alendronate（阿侖唑奈）治療的病人總P1NP下降，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正

12、常，這個(gè)治療是成功的。對(duì)于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降?？侾1NP下降超過(guò)40％就表明抗再吸收治療是成功的。,,用P1NP監(jiān)測(cè)治療,抗再吸收治療三個(gè)月后ß-CrossLaps即可判斷治療效果（治療監(jiān)測(cè)）,研究證實(shí)大多數(shù)治療是有效的，真正的治療失敗比較少見。然而，對(duì)療效差可能由于以下原因造成：依從性差其他原因吸收不良 酒精中毒活動(dòng)受限糖皮質(zhì)激素治療甲亢骨標(biāo)志物在治療早期就能鑒別出這些

13、患者，做適當(dāng)?shù)臋z查，預(yù)防骨折。骨標(biāo)志物更好地鑒別療效差的患者，從而優(yōu)化治療方案。,骨質(zhì)疏松治療效果差的患者應(yīng)考慮以下原因治療監(jiān)測(cè),在檢測(cè)基礎(chǔ)值后1.3.6.9. 12.18.24個(gè)月檢測(cè)Alendronate治療的婦女血清β-CrossLaps濃度，有效結(jié)果的最小臨界值用虛線表示，低于這條線的是治療成功者。而BMD結(jié)果必須高于臨界線。由圖中可見，骨標(biāo)志物在治療3個(gè)月后大多數(shù)婦女顯示明顯的下降，而BMD在兩年后仍然顯示不一致的結(jié)果。

14、LSC= 最小有意義變化。LSC是有效結(jié)果的最低要求。,ß-CrossLaps比BMD更早反映治療效果 治療監(jiān)測(cè),17 位絕經(jīng)后婦女每天服用 1 mg Estradiol / 50 ?g Norethisteron & 1000 mg 鈣劑,Christgau et al., Bone 2000;26:505-511,HRT（激素替代療法）6月后ß-CrossLaps即

15、顯示變化1年后BMD依然無(wú)顯著變化 治療監(jiān)測(cè),P1NP/β-CrossLaps監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松治療推薦流程,治療前基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月，之后每6－12個(gè)月監(jiān)控一次治療前基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月，之后每6－12個(gè)月監(jiān)控一次,至少下降40％至少增加40％,抗再吸收治療合成代謝治療,骨形成標(biāo)志物,total P1NP,治療前基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月，每6－12個(gè)月監(jiān)控一次,至少下降35％－55％,抗再吸收治療,骨再吸收標(biāo)志物

16、,β-CrossLaps,檢測(cè)間隔,期望值,治療,類型,Elecsys ®,,,,,,,,,,,,P1NP/β-CrossLaps的臨床應(yīng)用和使用建議（IOF）,Contents,骨質(zhì)疏松癥概況骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物概述P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松療效評(píng)估中的價(jià)值P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)注意事項(xiàng),

17、血清標(biāo)志物增高的婦女比正常或下降的骨標(biāo)志物婦女前臂骨質(zhì)丟失更加嚴(yán)重,P1NP/β-CrossLaps濃度增加與骨質(zhì)丟失相關(guān) 預(yù)后評(píng)估,P1NP/β-CrossLaps聯(lián)合其他因素能夠更好評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn) 預(yù)后評(píng)估,IOF已經(jīng)發(fā)布了骨標(biāo)志物和骨折預(yù)報(bào)的建議，骨吸收標(biāo)志物（例如，β-CrossLaps高于絕經(jīng)前范圍2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差） 高濃度表明增加骨質(zhì)疏松骨折大約2倍

18、，β-CrossLaps是羅氏骨標(biāo)志物組合中首選的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)志物。,低BMD預(yù)先骨折高β-CrossLaps低BMD,高β-CrossLaps預(yù)先骨折，高β-CrossLaps低BMD，預(yù)先骨折所有結(jié)果均高相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)骨再吸收標(biāo)志物β-CrossLaps是一個(gè)鑒定骨折風(fēng)險(xiǎn)的有用的指標(biāo)。65－80歲婦女10年的髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。,Contents,骨質(zhì)疏松癥概況骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物概述P1NP/β-CrossLaps

19、在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松療效評(píng)估中的價(jià)值P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)注意事項(xiàng),P1NP骨合成標(biāo)志物,優(yōu)勢(shì)無(wú)晝夜節(jié)律與食物攝取無(wú)關(guān)骨骼高度特異性穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu),利益?zhèn)€體差異小 可在任何時(shí)間采取血樣不受其他器官組織干擾可重復(fù)性佳,ß-CrossLaps受晝夜節(jié)律影響而變化,Wichers M, et al.; C

20、lin Chem 1999;45:1858-1860,40個(gè)正常人的ß-CrossLaps晝夜節(jié)律變換,ß-CrossLaps受進(jìn)食影響而變化,取樣時(shí)間要求和檢測(cè)間隔時(shí)間,取樣時(shí)間要求血清：清晨（9點(diǎn)前）空腹檢測(cè)間隔時(shí)間再吸收標(biāo)志物ß-CrossLaps ：開始治療前，治療后3或6個(gè)月骨形成標(biāo)志物P1NP：開始治療前，治療后3或6個(gè)月,P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用價(jià)值總 結(jié),

21、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP/β-CrossLaps是評(píng)估骨質(zhì)疏松的敏感指標(biāo)，在早期比BMD有更好的敏感性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP/β-CrossLaps可以：在治療后三個(gè)月即能監(jiān)測(cè)治療是否有效幫助鑒別服藥依從性差的患者幫助鑒別對(duì)治療方案無(wú)效的患者預(yù)測(cè)患者治療后骨折風(fēng)險(xiǎn)的降低和BMD的改變情況幫助鑒別骨量丟失的患者骨質(zhì)疏松治療開始前即應(yīng)檢測(cè)P1NP/β-CrossLaps基線水平，并在3-6個(gè)月后復(fù)查，根據(jù)基線水平變化，評(píng)估治療效果