1.p38對(duì)cox2轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的作用與胰島β細(xì)胞功能關(guān)系的研究;2.螢光素酶報(bào)告基因分析轉(zhuǎn)錄后調(diào)控元件方法研究

1、南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文1.p38對(duì)COX-2轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的作用與胰島β細(xì)胞功能關(guān)系的研究;2.螢光素酶報(bào)告基因分析轉(zhuǎn)錄后調(diào)控元件方法研究姓名：王林濤申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：韓曉20080601南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要1 型糖尿病是一種由T 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，以胰島1 3 細(xì)胞的選擇性損傷為特征。近年來，對(duì)于該病發(fā)病機(jī)制的研究已取得了很大進(jìn)展。結(jié)果表明，細(xì)胞因子可以導(dǎo)致胰島1 3 細(xì)胞損傷和細(xì)

2、胞毒性。深入研究胰島1 3 細(xì)胞功能障礙的原因和機(jī)制，對(duì)于了解1 型糖尿病的發(fā)病機(jī)理和提高胰島移植的成功率具有重要意義。環(huán)加氧酶．2 ( c y c l o o x y g e n a s e ．2 ，C O X 一2 ) 是體內(nèi)催化花生四烯酸合成前列腺素類物質(zhì)的關(guān)鍵酶，在炎癥、腫瘤和糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著極其重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)C O X ．2 主要代謝產(chǎn)物P G E 2 具有抑制胰島p細(xì)胞分泌胰島素的功能，被認(rèn)為是1 型糖尿病

3、胰島p 細(xì)胞發(fā)生功能障礙的重要環(huán)節(jié)。有關(guān)它的表達(dá)調(diào)控研究很多，但仍有一些機(jī)制如轉(zhuǎn)錄后調(diào)控方式尚未被闡明。我們的初步研究發(fā)現(xiàn)，p 3 8 激酶活性參與了C O X ．2 基因的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。我們以胰島p 細(xì)胞H I T ．T 1 5 為研究模型，用I L ．1 p 和p 3 8 抑制劑S B 2 0 3 5 8 0 處理細(xì)胞，檢測(cè)當(dāng)p 3 8 的活性受抑制時(shí)， C O X ．2 的m R N A 、蛋白質(zhì)水平以及活性的變化。我們發(fā)現(xiàn)在H I