MiR--124--5P對LAMB1轉(zhuǎn)錄后調(diào)控作用抑制高級別膠質(zhì)瘤的生長.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級博士學(xué)位論文MiR1245P對LAMBl轉(zhuǎn)錄后調(diào)控作用抑制高級別膠質(zhì)瘤的生長MiR1245pinhibitsthegrowthofhighgradegliomasthroughposttranscriptionalregulationofLAMB1課題來源：國家自然科學(xué)基金專業(yè)名稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教師培養(yǎng)類型所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會成員神經(jīng)外科學(xué)陳強(qiáng)張世忠教授學(xué)術(shù)型第二臨床學(xué)院鐘世鎮(zhèn)院士王偉民教授王海軍教授陳

2、忠平教授詹升全教授2014年3月28日廣州摘要蛋白和腱糖蛋白，這些物質(zhì)都與膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移和侵襲有著密切的聯(lián)系。層粘連蛋白(1aminin，LN)是一組細(xì)胞外基底膜異源三聚體的糖蛋白大家族，主要由c【、p、1，這三種鏈不同的組合而構(gòu)成。層粘連蛋白在許多基本的生物過程中發(fā)揮著重要作用，包括細(xì)胞粘附和遷移、胚胎發(fā)育、腫瘤浸潤、血管生成、組織分化和傷口愈合等。層粘連蛋白不僅是血管基底膜的主要功能成分，也是細(xì)胞外基質(zhì)的主要功能成分。而且，層粘連

3、蛋白還是正常腦組織微血管BMs的主要組成成分。膠質(zhì)瘤細(xì)胞自身也能合成和分泌多種LN參與血管基底膜和血管基底膜構(gòu)成，也表達(dá)大量的整合素受體。有研究發(fā)現(xiàn)在低級別和高級別的膠質(zhì)瘤及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)鄰近的正常腦組織中過度表達(dá)含0【4鏈的LN。一種含0【4鏈的LN亞型層粘連蛋白8主要是在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和鄰近多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腦組織中的血管基底膜上表達(dá)，而另一個含Q4鏈的層粘連蛋白9則主要在低級別膠質(zhì)瘤和正常組織血管基底膜表達(dá)。LN8是

4、表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的主要亞型。LN8已被證實與相應(yīng)的受體整合素結(jié)合，對于骨髓功能和血腦屏障的維持起著十分重要的作用。LN8還可以通過與整合素0【3131和a61]l的相互作用促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞黏附和遷移。過表達(dá)LN8的GBM患者腫瘤復(fù)發(fā)時間和病人存活期與過表達(dá)LN9的GBM患者相比較都有所縮短。而神經(jīng)膠質(zhì)瘤一個顯著特征在于血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和顯著的腫瘤血管生成，后者是膠質(zhì)瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中的一個重要的基礎(chǔ)條件。含0【4鏈層粘連蛋白本身

5、就能促進(jìn)腫瘤血管生成。以上所訴說明了LN8在膠質(zhì)瘤的侵襲和腫瘤血管生成過程中發(fā)揮著重要作用，可以促進(jìn)膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)。隨著腦膠質(zhì)瘤的進(jìn)展，毛細(xì)管基底膜中含有科鏈層粘連蛋白的表達(dá)會顯著上調(diào)，并且含有D2鏈的LN9(a4132“／1)會被含有p1鏈的LN8(0【4p1丫1)所取代。LN8和LN9具有相似的結(jié)構(gòu)，只是其中的p鏈不同。膠質(zhì)瘤進(jìn)展過程中含p2鏈LN9轉(zhuǎn)變?yōu)楹珺1鏈(LAMBl)LN8潛在的調(diào)節(jié)因素還尚為人所知。因此，對于LN一8的基因