藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文外文翻譯---姜黃素及其天然、合成的類似物的生物活性研究進(jìn)展

1、中文 中文 4725 4725 字出處： 出處： Biochemical pharmacology, 2008, 76(11): 1590-1611譯文： 譯文：姜黃素及其天然、合成的類似物的生物活性研究進(jìn)展 姜黃素及其天然、合成的類似物的生物活性研究進(jìn)展Anand P, Thomas S G, Kunnumakkara A B摘要： 摘要：姜黃素是存在于印度調(diào)味品姜黃中的一種黃色色素，研究發(fā)現(xiàn)它有抗炎、止血、抗腫瘤、治療糖尿病以及心血

2、管、肺、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和肝等疾病，同時(shí)也能緩解骨骼和肌肉的損傷、抑郁癥、長(zhǎng)期的疲勞和神經(jīng)性疼痛。但姜黃素的顏色、水溶性差、以及體內(nèi)生物利用度低限制了它的應(yīng)用?；诮S素多種治療活性，因此人們急于尋求沒有上述問題的“性能好的姜黃素” 。人們探索了多種方法來(lái)克服這些局限性，包括從姜黃植物中尋找天然的姜黃素類似物，在自然界中尋找天然的姜黃素類似物，合成姜黃素類似物以及用各種油脂和新陳代謝的禁制因素來(lái)改造姜黃素，研制姜黃素的脂質(zhì)體和微粒體劑型，

3、姜黃素前藥的研究，以及聚乙二醇化姜黃素的修飾。姜黃素是一個(gè)同型二聚體包含一個(gè)甲氧基和一個(gè)羥基，一個(gè)含有兩個(gè)邁克爾受體的庚二烯以及一 α，β 二酮基。眾多研究小組修飾其同系物的結(jié)構(gòu)時(shí)已將這些集團(tuán)都考慮在內(nèi)。本文重點(diǎn)介紹用這些途徑產(chǎn)生活性更高的姜黃素類及其生物活性研究進(jìn)展。1. 1. 介紹 介紹姜黃素是一種從姜科植物姜黃的根莖中得到的不溶于水的多酚。由于其廣譜的藥理學(xué)活性，姜黃很早就被用于治療多種疾病，姜黃素是姜黃的主要活性成分。從化學(xué)的角

4、度，姜黃素含有一個(gè) α，β 不飽和基團(tuán)的 β 二酮基，具有酮式-烯酮式互變異構(gòu)現(xiàn)象。姜黃素已經(jīng)表現(xiàn)出抗氧化、抗炎、殺菌以及抗癌活性。它還能保肝、腎，抗凝血，預(yù)防心肌梗塞以及降血糖，抗風(fēng)濕的作用。而且已經(jīng)在很多動(dòng)物模型和人身上的試驗(yàn)表明姜黃素即使在很高的劑量下也是非常安全的。雖然姜黃素具有如此優(yōu)越功效和安全性，但迄今為止它并沒有被做為臨床藥物制劑。主要是因?yàn)樗乃苄圆睿锢枚鹊?，以及?qiáng)的染色能力，這些問題已成了限制姜黃素臨床用藥的焦

5、點(diǎn)，因此尋找活性相同或更高的姜黃素類似物成為國(guó)內(nèi)外科學(xué)家的研究熱點(diǎn)。本文介紹當(dāng)前在尋找活性更高的姜黃素類方面所做的素抗氧化活性的機(jī)制方面已被詳細(xì)系統(tǒng)研究，最近 Wright， Sun et al.， Priyadarsini et al.， Ligeret et al.， Suzuki et al.， and Chen et al 的研究顯示酚羥基基團(tuán)對(duì)抗氧化活性非常重要，正如 Barclay et al

6、早期所預(yù)測(cè)的那樣。Sugiyama 在使用二甲基-四氫化姜黃素探索了 β-二酮基在抗氧化過程中潛在的作用，Jovanovic et al. 的工作進(jìn)一步支持了這一結(jié)論。鄰位烷氧基的存在加強(qiáng)了抗氧化活性，正如在二-（3.4-二羥基苯乙烯?；?甲烷中增加一個(gè)羥基組分。羥基組分的位置效應(yīng)已在體內(nèi)條件下研究，似乎 2 位羥苯比 4 位羥基活性更好，如在二-（2-羥基苯乙烯酰基）-甲烷比 4-羥基苯組分在姜黃素中表現(xiàn)出更好的抗氧化活性。還原 C

7、7 鏈上的 C=C 鍵產(chǎn)生 THC 并沒有減少其抗氧化活性。構(gòu)效關(guān)系研究表明，雖然酚羥基在抗氧化中作用至關(guān)重要，羰基和 β-二酮結(jié)構(gòu)對(duì)抗氧化活性也是有必要的。Sardijiman et al. 研究了 β-二酮基組分的重要性，應(yīng)用二-（4-羥基苯亞甲基）丙酮，2，6-二苯亞甲基環(huán)己酮和環(huán)戊酮類似物等 C5 連接鏈的類似物。結(jié)果表明 4-羥基組分有助于提高抗氧化活性，當(dāng)羥基基團(tuán)鄰位 1 或 2 個(gè)甲氧基取代時(shí)活性加強(qiáng)。這些 5 碳鏈

8、的二-（4-羥苯基）-1，4-戊二烯-3-酮表現(xiàn)出了比姜黃素更強(qiáng)的抗氧化活性。Youssef et al. 測(cè)試了2，6-二-苯亞甲基哌啶酮，環(huán)己酮和丙酮類似物，得到了相似的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)中含有 3-烷氧基-4 羥基基團(tuán)的類似物表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗氧化活性。Venkateswarlu et al. 通過在姜黃素類化合物的苯環(huán)上添加羥基得到了大量多羥基類似物，測(cè)試結(jié)果表明其抗氧化活性也進(jìn)一步增強(qiáng)。姜黃素配合物的抗氧化能力也可通過另

9、一方法研究。姜黃素的錳絡(luò)合物及其衍生物表現(xiàn)出姜黃素更強(qiáng)的 SOD 活性，羥基自由基清除活性和氮氧化物自由基清除活性。研究報(bào)道姜黃素的銅絡(luò)合物比姜黃素本身有更好的抗氧化，自由基清徐能國(guó)和 SOD 酶活性。在以同等抗氧化能力分析的研究中發(fā)現(xiàn)姜黃素的釩、銦、鎵絡(luò)合物和姜黃素Ⅲ比它們各自的前體物活性更高?？傊?，抗氧化活性似乎要求有至少兩個(gè)通過長(zhǎng)鏈連接的羥苯基結(jié)構(gòu)，并且增加含氧基團(tuán)其活性也隨之增加，尤其是同時(shí)具備這幾個(gè)因素時(shí)活性更強(qiáng)。到底長(zhǎng)鏈單位