ⅰ期臨床試驗(yàn)用樣品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

1、 Ⅰ期臨床試驗(yàn)用樣品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2008 年 7 月 美國(guó) FDA發(fā)布 2009 年 6 月 藥審中心組織翻譯 諾華制藥有限公司翻譯 北核協(xié)會(huì)審核 藥審中心最終核準(zhǔn)1Ⅰ期臨床試驗(yàn)用樣品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范I. 前言本指導(dǎo)原則目的是針對(duì)為Ⅰ期臨床試驗(yàn)生產(chǎn)大多數(shù)研究新藥（ IND ）時(shí)，如何按照聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案（ FD&C Act ）第 501（a） （2） （B）節(jié)的要求來(lái)落實(shí)現(xiàn)行版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

2、（CGMP） 1， 這些藥物 （包括生物制品）是不必執(zhí)行 21 CFR 210.2（c）中 21 CFR 第 211 部分規(guī)定的藥物（以后稱為Ⅰ期研究藥物） 。由于Ⅰ期臨床試驗(yàn)是最開(kāi)始將研究新藥介紹給人體受試者，因此適當(dāng)?shù)?CGMP 有助于保證受試者的安全性。本指導(dǎo)原則要求采用質(zhì)量控制（ QC）原則（作為 CGMP 的一部分）以生產(chǎn)Ⅰ期研究藥物（即 CGMP 的闡述和實(shí)施均采用規(guī)范的科學(xué)方法要求） ，這樣可以促進(jìn)更適合Ⅰ期臨床試驗(yàn)的 C

3、GMP 程序，可改善Ⅰ期研究藥物質(zhì)量，便于啟動(dòng)人體臨床試驗(yàn)的期間保護(hù)試驗(yàn)受試者。本指導(dǎo)原則替代了 1991 年所頒布的指導(dǎo)原則，其標(biāo)題為 研究新藥的制備（人和動(dòng)物） （以下稱為 1991 年指導(dǎo)原則）， 其適用于本指導(dǎo)原則所描述的Ⅰ期研究藥物生產(chǎn) （見(jiàn)本文第 III 節(jié)） 。 但是， 1991 年指導(dǎo)原則仍適用于 2 期和 3 期臨床試驗(yàn)中所用研究新藥 （人和動(dòng)物）的生產(chǎn)。本指導(dǎo)原則是 2006 年 01 月發(fā)布的指導(dǎo)原則草稿（標(biāo)題為“

4、 IND — Ⅰ期試驗(yàn)期間執(zhí)行 CGMP 的方法” ）的終稿；與此同時(shí)法規(guī)裁定大多數(shù)研究藥品可不再執(zhí)行 21 CFR 第211 部分中的規(guī)定（見(jiàn)第 III 節(jié)） ，包括用于Ⅰ期臨床試驗(yàn)所生產(chǎn)的某些試驗(yàn)藥物（參考文獻(xiàn)。審評(píng)中心建議采用本指導(dǎo)原則中所描述的方法以落實(shí) FD&C 法案§ 501 （a） （2）（B）的要求。FDA 的指導(dǎo)原則文件 （包括本指導(dǎo)原則） 不屬于法律強(qiáng)制性， 只是表明審評(píng)中心目前對(duì)本專題的看法，只作

5、為一種建議，除非已經(jīng)在特殊藥政法規(guī)或法令要求中有特定的說(shuō)明。審評(píng)機(jī)構(gòu)指導(dǎo)原則中所使用的詞匯“ 應(yīng)該（should） ”的意思是建議或推薦，并不具有強(qiáng)制性。II. 背景A. 法規(guī)要求FD&C 法案第 501 節(jié)（ a） （2） （B） （21 U.S.C. 351 （a） （2） （B） ）要求藥品（包括IND 藥品）應(yīng)符合以下藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：一個(gè)藥品 ......將會(huì)被認(rèn)為是偽劣產(chǎn)品 ......如果其生產(chǎn)、加工、包