內(nèi)皮抑素聯(lián)合放射對人肺腺癌A-,549-細(xì)胞的作用.pdf

1、非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率和死亡率均有上升的趨勢。其治療需要采用綜合治療，而傳統(tǒng)的外科手術(shù)與化療因?yàn)楦髯缘木窒扌?，而?dǎo)致臨床治療效果不盡人意。放射治療也是肺癌治療的重要手段之一。目前在國內(nèi)，大約70％的肺癌需要放射治療的參與。由于腫瘤放射敏感性及腫瘤周圍組織耐受性的異質(zhì)性，其失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且時(shí)有放射性肺炎的發(fā)生。放射增敏

2、劑與放射治療同時(shí)應(yīng)用能夠提高射線對腫瘤的殺傷效應(yīng)，提高放射治療增益比。內(nèi)皮抑素作為抗血管生成抑制劑，已有國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道其與放射線聯(lián)合應(yīng)用能提高多種移植瘤模型中腫瘤的局部控制率而不增加毒副作用。但其可能的作用機(jī)制尚不是很清楚。本實(shí)驗(yàn)選用A549肺腺癌細(xì)胞系，就內(nèi)皮抑素是否可以增加該細(xì)胞系的體外放射敏感性作初步探討，旨在為臨床上使用內(nèi)皮抑素同步放射治療非小細(xì)胞肺癌提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 目的：本研究選擇人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549，通過放射聯(lián)合內(nèi)

3、皮抑素作用于細(xì)胞，觀察其放射增敏性并測定對VEGF表達(dá)的影響。探討內(nèi)皮抑素在體外細(xì)胞的放射增敏性以及可能的機(jī)制。 方法：以不同濃度的內(nèi)皮抑素與A549細(xì)胞作用不同時(shí)間，MTT法選擇生長抑制率≤20％的藥物濃度（IC20）。并將細(xì)胞分為對照組，單純照射組，單純用藥組，藥物與照射聯(lián)合組，聯(lián)合組分3個(gè)亞組，分別為加藥培養(yǎng)24h、48h及72h后再照射2Gy。比較細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)，選擇最佳藥物作用時(shí)間。用200mg/l藥物濃度作用實(shí)驗(yàn)組，藥

4、物作用48h后給予X線0、2、4、6、8 Gy劑量照射，繪制細(xì)胞存活曲線，與單純照射組比較，計(jì)算增敏比（SER）。并用ELISA法檢測各組細(xì)胞上清液中VEGF值。 結(jié)果：200mg/l濃度內(nèi)皮抑素的放射增敏作用在藥物作用48h后最為明顯，增敏比為1．61、1．04；放射聯(lián)合內(nèi)皮抑素可降低肺癌細(xì)胞放射治療后VEGF水平的表達(dá)。 結(jié)論：內(nèi)皮抑素對離體非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞系具有放射增敏作用，且最佳照射時(shí)間為藥物作用后48h