含地西他濱預(yù)處理的異基因造血干細胞移植治療難治復(fù)發(fā)急性髓性白血病的臨床研究.pdf

1、第一部分:含地西他濱預(yù)處理方案與標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案的異基因造血干細胞移植治療難治復(fù)發(fā)急性髓性白血病的臨床療效比較
　　目的：
　　評估地西他濱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）治療難治復(fù)發(fā)急性髓性白血?。ˋML）的可行性和安全性，降低移植后的復(fù)發(fā)率，改善難治復(fù)發(fā) AML的不良預(yù)后。
　　方法：
　　回顧性地分析2006年4月至2016年5月于我科接受含地西他濱預(yù)處理方案與標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案all

2、o-HSCT治療的難治復(fù)發(fā)急性髓性白血病的臨床特征及療效。
　　內(nèi)容：
　　收集27例接受標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案（BU/CY或者CY/TBI）allo-HSCT治療的難治復(fù)發(fā) AML患者作為對照組，20例接受高劑量地西他濱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案及18例接受低劑量地西他濱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案allo-HSCT治療的難治復(fù)發(fā)AML患者作為實驗組，觀察患者的植入情況、移植相關(guān)死亡（TRM）、總生存（OS）率、無病生存（LFS）率及移植物抗宿主病

3、（GVHD）的發(fā)生情況。
　　結(jié)果：
　　標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理組、高劑量地西他濱組及低劑量地西他濱組患者的中性粒細胞以及血小板的中位植入時間分別為16（12-29）天和19（14-38）天、15（10-18）天和17.5（13-36）天、16（11-22）天和16.5（14-35）天，三組患者的中性粒細胞以及血小板的中位植入時間沒有統(tǒng)計學(xué)差異（p＞0.05）。標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理組有1名患者死于移植相關(guān)并發(fā)癥，移植相關(guān)死亡的累計發(fā)生率為4.2％

4、。高劑量地西他濱組有4人死于移植相關(guān)并發(fā)癥，其中因感染死亡3人，1人死于心臟猝死，移植相關(guān)死亡的累計發(fā)生率為25.2%；低劑量地西他濱組有5人死于移植相關(guān)并發(fā)癥，其中因感染死亡3人，1人死于嚴重的GVHD，1人死于植入失敗，移植相關(guān)死亡的累計發(fā)生率為30.2%；標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理組共17人發(fā)生 aGVHD、其中Ⅱ-Ⅳ度 aGVHD有14(52.8%）人，Ⅲ-Ⅳ度aGVHD有6人。高劑量地西他濱組共8人發(fā)生aGVHD,其中Ⅱ-Ⅳ度aGVHD有2（

5、10%）人，Ⅲ-Ⅳ度aGVHD有0人；低劑量地西他濱組共10人發(fā)生aGVHD,其中Ⅱ-Ⅳ度aGVHD有7（45.3%）人，Ⅲ-Ⅳ度aGVHD有2人，其中1人死于激素耐藥的重度aGVHD；標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理組患者的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的發(fā)生率明顯高于高劑量地西他濱組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.029＜0.05)，但與低劑量地西他濱組相比，沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案組、高劑量地西他濱理組和低劑量地西他濱組的1年總體生存（OS）率分別為22.2

6、%，68.8%和27.8%（p=0.007＜0.05）；標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案組、高劑量地西他濱組和低劑量地西他濱組的1年無病生存（LFS）率分別為22.2%，58.5%和20.8%（p=0.023＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、高劑量地西他濱用于移植標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案可能降低難治復(fù)發(fā)AML患者移植后Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的發(fā)生率
　　2、高劑量地西他濱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案的 allo-HSCT可以減少難治復(fù)發(fā)AML患者移植后的復(fù)發(fā)

7、風(fēng)險，提高患者的總體生存和無病生存，使患者生存獲益
　　第二部分:地西他濱強化預(yù)處理與去甲氧柔紅霉素強化預(yù)處理的異基因造血干細胞移植治療難治復(fù)發(fā)急性髓性白血病的臨床療效比較
　　目的：
　　分析地西他濱與去甲氧柔紅霉素強化預(yù)處理方案造血干細胞移植（allo-HSCT）治療難治復(fù)發(fā)急性髓性白血?。ˋML）的臨床療效
　　方法：
　　回顧性地分析2009年7月至2016年5月于我科接受高劑量地西他濱（DAC）及

8、去甲氧柔紅霉素（IDA）強化預(yù)處理allo-HSCT治療的44名難治復(fù)發(fā)AML患者的臨床資料。
　　內(nèi)容：
　　收集接受高劑量地西他濱強化預(yù)處理allo-HSCT治療的難治復(fù)發(fā)AML患者18人，接受去甲氧柔紅霉素強化預(yù)處理allo-HSCT治療的難治復(fù)發(fā)AML患者26人，兩組患者移植前均處于未緩解狀態(tài)。觀察患者的植入情況、移植相關(guān)死亡（TRM）、總生存（OS）率、無病生存（LFS）率及移植物抗宿主病（GVHD）發(fā)生情況。

9、r>　　結(jié)果：
　　接受強化預(yù)處理方案allo-HSCT治療的44名難治復(fù)發(fā)AML患者均植入成功，地西他濱組中性粒細胞以及血小板的中位植入時間分別為15（10-18）天和18(13-36)天，去甲氧柔紅霉素組中性粒細胞以及血小板的中位植入時間分別為14(12-22)天和19（14-35）天，兩組患者中性粒細胞以及血小板中位植入時間沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異（p＞0.05）。地西他濱組有4（22.2%）人死于移植相關(guān)并發(fā)癥，其中因感染死亡3

10、人，1人死于心臟猝死，僅2（11.1%）人死于白血病復(fù)發(fā)；去甲氧柔紅霉素組有2（7.7%）人死于移植后的感染并發(fā)癥，9（34.6%）人死于白血病復(fù)發(fā)。高劑量地西他濱組共7（38.9%）人發(fā)生aGVHD,其中Ⅰ度2例，Ⅱ度5例，無一人發(fā)生Ⅲ-Ⅳ度 aGVHD；去甲氧柔紅霉素組共16（61.5%）人發(fā)生 aGVHD,其中Ⅰ度9例，Ⅱ度6例，Ⅲ度1人，地西他濱組患者的aGVHD的發(fā)生率要低于去甲氧柔紅霉素組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）

11、。地西他濱組和去甲氧柔紅霉素組的1年總體生存（OS）率分別為65.0%和57.7%，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.602）；地西他濱組和去甲氧柔紅霉素組的1年無病生存（LFS）率分別為53.5%和57.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.910)。
　　結(jié)論：
　　1、地西他濱強化預(yù)處理方案allo-HSCT治療難治復(fù)發(fā)AML是安全且有效的；
　　2、地西他濱組aGVHD的發(fā)生率要低于去甲氧柔紅霉素組，但由于我們此次的回顧性