DAAs治療丙型肝炎肝硬化的療效研究.pdf

1、目的：
　　比較索非布韋（SOF）+達(dá)卡他韋(DCV)、索非布韋（SOF）+雷迪帕韋（LDV）及聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）+利巴韋林（RBV）三種方案在治療丙肝肝硬化患者的療效以及安全性方面的差異，觀察三種方案對患者肝功能及肝纖維化各項實驗室指標(biāo)的影響，并預(yù)測對持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率（SVR）具有促進(jìn)作用的因素，為臨床丙肝肝硬化患者的治療提供依據(jù)。
　　方法：
　　收集99例于2015.01.01-2016.01.01

2、期間在太原市第三人民醫(yī)院確診并符合本研究納入排除標(biāo)準(zhǔn)的丙肝肝硬化患者，收集的病例按治療方案的差異分為如下三組，病例組SOF+DCV組、SOF+LDV組以及對照組PEG-IFN+RBV組。全面收集患者血紅蛋白、血小板、肝功能、肝纖維化指標(biāo)等臨床及實驗室資料。采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，采用獨立樣本t檢驗進(jìn)行兩組間的比較，采用重復(fù)測

3、量資料方差分析比較不同時間點組間差異；計數(shù)資料用率表示，率的比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用非條件logistic回歸分析，篩選出對SVR24有促進(jìn)作用的影響因素。
　　結(jié)果：
　　1、SOF+DCV及SOF+LDV兩組SVR24率分別為94.6％及93.3%。IFN+RBV組SVR24率僅為35.3%。SOF+DCV組及SOF+LDV組的SVR24率顯著高于IFN+RBV組，差異

4、具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。
　　2、SOF+DCV和SOF+LDV兩組患者耐受性良好，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率分別為27.0%和26.7%，最常見的不良事件為疲勞，頭痛，惡心，沒有觀察到顯著的不良反應(yīng)及終止治療的患者。IFN+RBV組不良反應(yīng)發(fā)生率為91.2%，顯著高于病例組（P＜0.001）；因不良反應(yīng)而終止治療的患者有3例，占8.8%；血液學(xué)異常（貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少）的發(fā)生率顯著高于其他兩組（P＜0.001）。

5、
　　3、IFN+RBV組ALT隨治療時間延長呈下降趨勢，且治療不同時期與治療前對比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；AST數(shù)值在治療4周后較2周時顯著升高，2周及治療結(jié)束后均較治療前下降，P＜0.05；ALB數(shù)值在治療2周及4周后較治療前降低，治療結(jié)束后較治療前、2周及4周升高，P＜0.05；TBIL數(shù)值在治療2周及4周后較治療前升高，治療結(jié)束后較治療前、2周及4周下降，P＜0.05。
　　4、SOF+DCV組及SOF

6、+LDV組ALT、AST及TBIL數(shù)值隨治療時間延長呈下降趨勢，不同時期的治療與前期的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；ALB數(shù)值在治療2周、4周及治療結(jié)束后均較治療前升高，治療結(jié)束后較治療4周時升高，P＜0.05。
　　5、IFN+RBV組PCIII數(shù)值治療后較治療前降低，P=0.002；SOF+DCV組PCIII及HA治療后較治療前降低，P值分別為0.043、0.026；SOF+LDV組PCIII、HA及LN治療后較治療前降低

7、，P值分別為0.036、0.048和0.010。
　　6、SOF+DCV組初治及經(jīng)治患者的SVR24率分別為93%和94%，代償組及失代償組的SVR24率分別為95%和89%，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.893及0.534）；SOF+LDV組初治及經(jīng)治患者的SVR24率分別為100%和92%，代償組及失代償組的SVR24率分別為93%和100%，P=0.497及0.402。
　　7、SOF+DCV組ALB、PLT、TBIL三

8、者的OR值分別為2.74、2.08及0.66。
　　結(jié)論：
　　1、在丙肝肝硬化患者的抗病毒治療方面，DAAs聯(lián)合治療方案比PEG-IFN+RBV具有更好的療效及更高的安全性。
　　2、DAAs可以顯著改善丙肝肝硬化患者的肝功能。
　　3、初治與經(jīng)治、代償或失代償性丙肝肝硬化與SVR24率無明顯相關(guān)。
　　4、ALB＞35g/L、PLT＞100×109、TBIL＜21μmol/L可能為SOF+DCV方案獲得