ARDS患者sRAGE、KL-6、Ang-2表達變化及其對預后影響的研究.pdf

1、目的：探討影響ARDS患者預后的相關危險因素，為早期診斷和干預提供臨床依據。
　　方法：采用回顧性分析方法，選取2013年1月至2016年10月在成都軍區(qū)總醫(yī)院ICU住院的ARDS患者151例。收集性別、年齡、體重指數、氧合指數、ICU住院天數、APACHEⅡ評分、SOFA評分、血乳酸水平、吸煙史、發(fā)生肺外器官功能障礙數目、中心靜脈置管率、血液凈化率、血管活性藥物使用率、限制性液體復蘇等指標，將各可能的危險因素和患者的預后情況納入

2、回歸模型，進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：
　　1、膿毒血癥是導致ARDS發(fā)生的最主要病因（56.29％），休克（35.76%）次之，SAP（27.15%）、創(chuàng)傷（7.28%）也占了一定比例。呼吸系統(tǒng)（67.06%）是膿毒血癥的最主要原發(fā)感染部位，消化系統(tǒng)（14.12%）次之，腹腔感染（7.06%）、泌尿系統(tǒng)（4.71%）、血液（2.35%）也占了一定比例。
　　2、在觀察的151例ARDS患者中，出院后28天內死亡59例

3、，存活92例，28天死亡率約為39.1%。在氧合指數方面，氧合指數在“100-200”區(qū)間的患者OR值較大，死亡風險較高（OR=28.307，95%CI=3.997-200.442，P=0.001）；在APACHEⅡ評分方面，APACHEⅡ評分越高者 OR值越大，死亡的風險越大（OR=23.809，95%CI=2.404-235.809，P=0.007）；在肺外器官功能障礙數目方面，肺外器官衰竭數目越多，OR值越大，死亡風險越大（OR=

4、3.775，95%CI：1.090-13.073，P=0.036；OR=11.203，95%CI=1.435-87.432，P=0.021）；相較于未合并休克者，合并休克者的OR值較大，死亡風險較高（OR=10.570，95%CI=1.754-63.693，P=0.010）；相較于未使用血管活性藥物者，使用血管活性藥物者的OR值較大，死亡風險較大(OR=15.621，95%CI=3.076-79.322，P=0.001）；在復蘇策略方面

5、，相較于使用限制性液體復蘇策略者，未限制性液體復蘇者的OR值較大，死亡風險較大（OR=0.181，95%CI=0.040-0.826，P=0.027）。
　　結論：膿毒血癥是 ARDS的最主要病因，呼吸系統(tǒng)是膿毒血癥的最主要原發(fā)感染部位。氧合指數、APACHEⅡ評分、肺外器官功能障礙數目、休克發(fā)生率、血管活性藥物使用率是影響ARDS預后的高危因素，限制性液體復蘇是ARDS預后的保護性因素。
　　背景：ARDS是嚴重感染、休克

6、、創(chuàng)傷等多種疾病所致的以肺泡上皮-血管屏障功能障礙、肺部失控性炎癥為主要特征的臨床綜合征，是ICU常見也是高致死率的疾病，目前尚無良好的病情評判及預后的生物學指標。ARDS發(fā)病機制復雜，各種病因導致的肺泡上皮-血管內皮屏障的破壞是ARDS發(fā)生的始動因素，也是關鍵環(huán)節(jié)。近年來，越來越多的報道指出，可溶性晚期糖基化終產物受體（receptor for advanced glycation end products，sRAGE）、Ⅱ型肺泡細胞

7、表面抗原(Krebs von den Lungen-6，KL-6)、血管生成素-2（Angiopoietin-2，Ang-2）分別作為肺泡上皮細胞及血管內皮損傷的生物標志物，或可用于ARDS的診斷、病情評估及預后判斷,但它們在ARDS病程中的動態(tài)變化水平以及具體作用機制仍不明確。
　　目的：本課題通過研究不同嚴重程度、不同預后的 ARDS患者病程中 sRAGE、KL-6、Ang-2的動態(tài)變化，探討它們與ARDS病情嚴重程度及預后的

8、關系，為臨床早期診斷和干預提供理論依據及實驗依據。
　　方法：收集2015年12月至2016年12月在成都軍區(qū)總醫(yī)院重癥醫(yī)學科住院并診斷為ARDS的患者為ARDS病例組，隨機選擇同期該院體檢中心的健康成年體檢者為正常對照組。收集受試者基本信息、APACHEⅡ評分、SOFA評分、實驗室檢查指標及預后等病史資料。根據ARDS病例組氧合指數將其分為輕度組、中度組、重度組。根據ARDS病例組28天預后情況將其分為死亡組和存活組。分別采集A

9、RDS病例組患者入組后第1、2、3、7日和正常對照組體檢當日的外周靜脈血5ml，分離提取血清并分裝凍存，待所有樣本收全后采用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）成批檢測sRAGE、KL-6、Ang-2水平，以探討三者水平變化與ARDS病情嚴重程度及預后的關系。
　　結果：
　　1、ARDS病例組sRAGE、KL-6、Ang-2水平較正常對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計

10、學意義（P＜0.01）。
　　2、不同嚴重程度的ARDS患者sRAGE、KL-6、Ang-2水平有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），其中重度組各因子水平明顯高于輕度組（P＜0.05）。
　　3、存活組和死亡組sRAGE、KL-6、Ang-2水平組間比較具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。存活組三者水平隨時間推移大致呈降低趨勢，以d7時降低最為明顯，但仍高于正常，死亡組三者水平隨時間推移逐漸升高。
　　4、患者sRAGE、KL-6

11、、Ang-2水平大致呈兩兩正相關，三者分別與氧合指數、白蛋白大致呈負相關，與乳酸、APACHEⅡ評分，SOFA評分、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C reactive protein，hsCRP）、毛細血管滲漏指數（capillary leakage index，CLI）大致呈正相關。
　　5、d1,d2,d3時sRAGE、KL-6、Ang-2水平對ARDS預后評價的

12、ROC曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.876±0.075、0.803±0.028、0.780±0.070，對ARDS的預后評估有統(tǒng)計學差異（P＜0.01），乳酸、APACHEⅡ評分，SOFA評分、PCT、hCRP、CLI的AUC分別為0.723±0.043、0.823±0.015、0.846±0.058、0.835±0.048、0.708±0.094、0.755±0.079，對ARDS患者的預后評估有統(tǒng)計

13、學差異（P＜0.05）。白細胞計數、中性粒細胞比率的AUC分別0.573±0.057、0.648±0.036，對ARDS患者的預后評估無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。sRAGE、KL-6、Ang-2的最佳截斷值分別為1599pg/ml、344.16U/ml、6.11ng/ml，高于截斷值時，對ARDS的預測價值較大（P＜0.01）。sRAGE、KL-6、Ang-2聯合檢測的AUC在d1、d2、d3分別為0.822、0.851、0.924，

14、均高于單因子檢測的AUC，對ARDS的預后評估價值更大（P＜0.001）。
　　結論：
　　1、sRAGE、KL-6、Ang-2是ARDS較為可靠的生物標志物，其表達水平越高，病情越嚴重。
　　2、sRAGE、KL-6、Ang-2可用于預測ARDS患者的預后，其表達水平越高，患者死亡率越高。
　　3、ARDS患者sRAGE、KL-6、Ang-2表達水平相互之間呈正相關，三者分別與乳酸、APACHEⅡ評分、SOFA