伊伐布雷定在急性心房顫動(dòng)中的作用.pdf

1、目的：
　　研究犬急性房顫模型中HCN通道亞單位（HCN2和HCN4）基因和蛋白表達(dá)及超級(jí)化激活電流（If）的變化在致電重構(gòu)后對(duì)急性房顫發(fā)生的影響。探討HCN通道特異性阻滯劑-伊伐布雷定對(duì)抑制急性房顫發(fā)生及維持的作用。
　　方法：
　　將18只犬隨機(jī)分為三組，空白對(duì)照組（n=6），刺激組（n=6），刺激+伊伐布雷定組（n=6）?？瞻讓?duì)照組僅行電極標(biāo)測(cè)記錄；刺激組給予快速起搏心房6h；刺激+伊伐布雷定組給以6h快速心房起

2、搏過(guò)程中持續(xù)靜脈泵入伊伐布雷定（0.5mg/kg/h），成功建模后檢測(cè)三組犬心率及心臟電生理的變化，取心臟不同部位樣本（左右心房及左右心耳），采用Real-time PCR檢測(cè)三組HCN2及HCN4 mRNA的表達(dá)變化，Western-blotting檢測(cè)HCN2及HCN4的蛋白含量，全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)檢測(cè)單個(gè)心房肌細(xì)胞上If的改變。
　　結(jié)果：
　　空白對(duì)照組犬心率不隨時(shí)間的推移而改變，刺激組心率隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間推移而升高，刺激+

3、伊伐布雷定組心率隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間推移下降，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。經(jīng)6小時(shí)快速心房起搏后，刺激組房顫誘發(fā)率及房顫持續(xù)的時(shí)間較對(duì)照組均明顯升高，房顫誘發(fā)率為46.67％vs.14.67%,（P<0.01），房顫持續(xù)時(shí)間為700±309.84s vs.120±58.99s，（P<0.01）。而刺激+伊伐布雷定組的房顫誘發(fā)率及房顫持續(xù)時(shí)間則回將至8.67%及105±51.67s，其差異與刺激組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。對(duì)照組有

4、效不應(yīng)期隨時(shí)間改變無(wú)明顯變化，刺激組有效不應(yīng)期隨起搏時(shí)間時(shí)間明顯進(jìn)行性縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。相反，刺激+伊伐布雷定組有效不應(yīng)期隨時(shí)間進(jìn)行性延長(zhǎng)，與刺激組對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　在心房不同部位，與對(duì)照組相比，刺激組左心房（LA）、右心房（RA）、左心耳（LAA）、右心耳(RAA)內(nèi)HCN2和HCN4通道的mRNA表達(dá)水平增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與刺激組相比，刺激+伊伐布雷定組

5、左心房(LA)、右心房(RA)、左心耳(LAA)、右心耳(RAA)內(nèi)HCN2和HCN4通道的mRNA表達(dá)降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。同樣刺激組相對(duì)于對(duì)照組左心房（LA）、右心房（RA）、左心耳（LAA）、右心耳(RAA)內(nèi)HCN2和HCN4通道的蛋白含量表達(dá)增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與刺激組相比，刺激+伊伐布雷定組左心房(LA)、右心房(RA)、左心耳(LAA)、右心耳(RAA)內(nèi)HCN2和HCN4通道的蛋

6、白含量表達(dá)降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。在全細(xì)胞的If電流記錄時(shí)顯示，刺激組犬心房肌細(xì)胞的If電流比對(duì)照組If電流明顯增大（5.19±0.60pA/pF vs2.68±0.30pA/pF，P<0.01），與刺激組相比，給予伊伐布雷定后的犬心房肌細(xì)胞電流明顯減小至2.17±0.63pA/pF，P<0.01。提示HCN通道功能活動(dòng)與表達(dá)在用藥后發(fā)生抑制變化。
　　結(jié)論：
　　1.急性房顫發(fā)生時(shí)，HCN通道基因和蛋白表