鉍劑毒性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:目前鉍劑類藥物例如枸櫞酸鉍鉀等廣泛應(yīng)用于胃、十二指腸潰瘍及抗Hp感染的治療中，Maastricht-Ⅳ共識(shí)指出，在克拉霉素高耐藥地區(qū)，將鉍劑四聯(lián)療法作為一線治療方案在有條件地區(qū)進(jìn)行推薦。雖然標(biāo)準(zhǔn)抗Hp感染療程為2周，但是目前基層醫(yī)療單位尚存在不合理的用藥情況，將鉍劑做為胃黏膜保護(hù)劑使用，而鉍劑在我國為非處方藥，極易出現(xiàn)長期、反復(fù)使用鉍劑的現(xiàn)象，這導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀或腎衰竭的危險(xiǎn)明顯增加。實(shí)驗(yàn)表明，服用常規(guī)劑量及嚴(yán)格療程的鉍劑，體

2、內(nèi)鉍的含量低，出現(xiàn)毒副作用的可能性低，而大劑量及長期應(yīng)用鉍劑有可能引起錐體外系損傷或腎衰竭，所以對(duì)長期及重復(fù)使用鉍劑的患者，應(yīng)注意鉍在體內(nèi)的蓄積所引發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)在我國建國后歷次版本的臨床藥典上均明確標(biāo)示:抑酸藥不能與鉍劑同時(shí)服用，可增加血清中的鉍劑蓄積。鑒于以上幾點(diǎn)設(shè)計(jì)了以下隨機(jī)對(duì)照的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。
　　目的:
　　1、探討大鼠連續(xù)服用28天不同劑量鉍劑后血清及腎、腦組織鉍的蓄積情況。
　　2、探討抑酸治療是否影

3、響鉍劑的吸收。
　　方法:
　　1、方法一:將體重230-250g的90只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5組。分為空白組、鉍劑40mg/kg（人體等效劑量）、200mg/kg（低劑量組，相當(dāng)于5倍人體日常劑量）、500mg/kg（中劑量組，相當(dāng)于12.5倍）、1000mg/kg（高劑量組，相當(dāng)于25倍）組，均以鉍計(jì)算，每日上午灌胃1次，連續(xù)28天。第14天時(shí)麻醉處死6只大鼠取血清測鉍濃度。28天和停藥2周（42天）時(shí)分別麻醉處

4、死每組6只大鼠獲得血清、腎臟、腦組織，分別測血清鉍濃度及腎、腦組織鉍濃度。
　　2、方法二:將體重230-250g的12只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為2組。分別給予鉍劑40mg/kg（以鉍計(jì)算）和鉍劑40mg/kg+埃索美拉唑鎂腸溶片3.6mg/kg連續(xù)灌胃14天，14天后獲得血清測血清鉍濃度。
　　結(jié)果:
　　1、方法一實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　1.1血鉍濃度:鉍劑連續(xù)喂養(yǎng)2周時(shí)，低劑量組(200mg/kg)和人當(dāng)量組(4

5、0mg/kg)之間血清鉍濃度無明顯差異(P=0.336)，而低（200mg/kg）、中(500mg/kg)、高（1000mg/kg）劑量3組之間血清鉍濃度差異顯著。4周時(shí)，高、中、低劑量組與人等效劑量組4組之間血鉍濃度均無明顯差異。停藥2周時(shí)，各組血鉍濃度迅速下降，低劑量組（200mg/kg）和人當(dāng)量組(40mg/kg)之間血清鉍濃度無明顯差異，而低(200mg/kg)、中（500mg/kg）、高(1000mg/kg)劑量3組之間血清鉍

6、濃度差異顯著。
　　1.2腎、腦組織鉍濃度:4周時(shí)，中(500mg/kg)、低(200mg/kg)和人當(dāng)量組(40mg/kg)之間鉍濃度差異顯著，而中劑量組（500mg/kg）與高劑量組(1000mg/kg)比較無明顯差異。停藥2周時(shí)，各劑量組濃度均顯著降低，腎臟高（1000mg/kg）、中(500mg/kg)、低（200mg/kg）劑量三組之間無明顯差異，而腦組織高（1000mg/kg）、中(500mg/kg)、低（200mg/