幾個天然甾體分子的合成與修飾.pdf

1、甾體是天然產(chǎn)物中一類重要化合物，具有多種生理活性，是重要的藥物分子或藥物原料。對具有活性的天然甾體分子進行合成和結(jié)構(gòu)修飾，是開展甾體天然產(chǎn)物化學研究的重要工作。本論文開展了對幾個天然甾體分子的合成與結(jié)構(gòu)修飾，包含以下兩部分：
　?。?）茄啶solanidine的合成：茄啶是一種結(jié)構(gòu)獨特的甾體生物堿，具有多種生物活性。田偉生課題組曾以薯蕷皂甙元為原料，采用 Schmidt重排為關鍵反應完成茄啶的合成。但在合成中出現(xiàn)了嚴重的C-25異

2、構(gòu)化問題。本論文中，通過調(diào)整合成路線解決了異構(gòu)化反應問題，并以發(fā)散式的方式完成茄啶和22-epi-茄啶兩個天然產(chǎn)物的合成。從薯蕷皂甙元醋酸酯出發(fā)，經(jīng)開環(huán)置換的方式打開 E環(huán)、C-25異構(gòu)化、選擇性內(nèi)酯接力還原、Schmidt重排/氮烷基化/立體選擇性亞胺鹽還原等九步反應，以24％總收率合成了茄啶。按類似的路線，在內(nèi)酯接力還原后，通過兩次分子內(nèi)氮烷基化反應等共九步反應，17%的總收率完成22-epi-茄啶的合成。
　?。?）甾體-托

3、吡酯綴合物的合成：托吡酯為一種新型的抗癲癇藥，進入臨床一線用藥品種，而青陽參總苷可以與苯妥英鈉共用臨床，其活性成分是 C21甾體酯糖苷?；谇嚓枀⒖傑罩腥パ跆墙M成的糖鏈部分與托吡酯的糖衍生物（糖中羥基部分被低極性基團覆蓋）的結(jié)構(gòu)特征，擬以托吡酯代替青陽參糖苷中的糖鏈部分，通過結(jié)構(gòu)修飾合成甾體-托吡酯綴合物，并同時模擬托吡酯活性基團磺酰胺基，在甾體的C-3位置引入磺酰胺基。以青陽參 C21甾體苷元告達庭和與其結(jié)構(gòu)類似而易得的C27甾體苷元