低氧微環(huán)境通過(guò)調(diào)控線粒體內(nèi)NADPH影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的研究.pdf

1、低氧微環(huán)境是實(shí)體瘤細(xì)胞所處微環(huán)境的重要特征之一。在低氧壓力下，低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α和HIF-2α可以通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的代謝重編程來(lái)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存、增殖。因此研究腫瘤細(xì)胞如何適應(yīng)低氧壓力從而生存、發(fā)展，對(duì)于發(fā)現(xiàn)潛在的治療靶點(diǎn)和腫瘤的診斷治療有非常重要的意義。
　　線粒體作為細(xì)胞內(nèi)的代謝工廠，是細(xì)胞內(nèi)最重要的代謝細(xì)胞器，它的功能改變與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，線粒體可以通過(guò)多種方式對(duì)腫瘤的起始、生長(zhǎng)、存活、轉(zhuǎn)移等多個(gè)過(guò)程進(jìn)行調(diào)控

2、。我們發(fā)現(xiàn)，在低氧壓力下，肝癌細(xì)胞會(huì)發(fā)生一系列的代謝重編程，而其中很有意思的是線粒體內(nèi)NADPH合成代謝的重編程。我們發(fā)現(xiàn)在低氧壓力下，蛋白穩(wěn)定性增強(qiáng)的HIF-1α通過(guò)促進(jìn)線粒體內(nèi)NADPH合成關(guān)鍵酶NADK2和NNT的表達(dá)從而促進(jìn)線粒體內(nèi)NADPH的合成;而線粒體內(nèi)的NADPH又進(jìn)一步影響到肝癌細(xì)胞內(nèi)ROS的含量以及肝癌細(xì)胞的增殖。在臨床樣本的研究中，我們也發(fā)現(xiàn)NADK2以及NNT在肝癌組織樣本中表達(dá)上調(diào)。因此本研究揭示了低氧壓力下肝