阿帕替尼治療晚期胃惡性腫瘤的療效與生物標(biāo)記物探索研究.pdf

1、目的:觀察阿帕替尼治療晚期胃癌的療效及安全性，探索阿帕替尼不同劑量強(qiáng)度對(duì)療效的影響;對(duì)比阿帕替尼與阿帕替尼聯(lián)合化療的療效及耐受性，并探索可能的療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，為尋找阿帕替尼的最佳給藥模式和優(yōu)勢(shì)人群提供更多理論依據(jù)。
　　研究方法:本研究為回顧性研究，收集2008年1月至2016年12月就診于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科的晚期胃腺癌患者資料。收集應(yīng)用阿帕替尼及阿帕替尼聯(lián)合化療患者治療前血液學(xué)指標(biāo)，阿帕替尼藥物劑量強(qiáng)度，用藥后

2、的毒副反應(yīng)，近期療效和遠(yuǎn)期療效，比較聯(lián)合與不聯(lián)合化療組患者之間的差異。
　　結(jié)果:納入研究的51名口服阿帕替尼的晚期胃癌患者中，單純口服阿帕替尼組患者34人(66.70％)，阿帕替尼聯(lián)合化療組患者17人(33.30％)。納入療效分析的患者48例，在反應(yīng)率方面，阿帕替尼組患者1例(5.00％)對(duì)治療有反應(yīng)，阿帕替尼聯(lián)合化療組1例(9.10％)，阿帕替尼聯(lián)合化療并沒(méi)有帶來(lái)額外獲益(P=0.880)。在疾病控制率方面，阿帕替尼組11例(

3、55.00％)，阿帕替尼聯(lián)合化療組10例(90.90％)。生存分析結(jié)果顯示，與單藥阿帕替尼組相比，阿帕替尼聯(lián)合化療組的中位生存時(shí)間有延長(zhǎng)趨勢(shì)（阿帕替尼組:4.2個(gè)月，95％可信區(qū)間2.70-5.70;阿帕替尼聯(lián)合化療組:7.0個(gè)月，95％可信區(qū)間1.55-12.46，P=0.677)。阿帕替尼劑量強(qiáng)度與療效的分析結(jié)果顯示，低劑量強(qiáng)度＜500mg)組17例(35.42％)，中劑量強(qiáng)度組(500 mg-749 mg)25例(52.08％)，

4、高劑量強(qiáng)度組(≥750 mg)6例(12.50％)，不同劑量強(qiáng)度組間總生存時(shí)間無(wú)顯著差異(P=0.578)。進(jìn)一步探索生物標(biāo)記物與療效關(guān)系研究中，單因素分析結(jié)果提示，治療前外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，血小板計(jì)數(shù)，外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值的比值，外周血血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值的比值和淋巴細(xì)胞百分比是影響胃癌患者應(yīng)用阿帕替尼的無(wú)進(jìn)展生存期的相關(guān)因素（P均＜0.050）;治療前血清CA724水平，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞絕

5、對(duì)值的比值，外周血血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值的比值是影響總生存的相關(guān)因素（P均＜0.050）。多因素分析結(jié)果提示，血小板計(jì)數(shù)(P=0.018)和淋巴細(xì)胞百分比(P=0.019)是影響胃癌總生存的獨(dú)立因素;血清CA724水平(P=0.018)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(P=0.004)是影響胃癌總生存的獨(dú)立因素。在不良反應(yīng)方面，阿帕替尼組可見(jiàn)乏力，胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制，高血壓，轉(zhuǎn)氨酶升高，手足綜合征和腹瀉，但大部分均為Ⅰ～Ⅱ度。
　　結(jié)論:對(duì)于