中國高血壓人群中血漿尿酸水平升高增加惡性腫瘤風險及補充葉酸可能的修飾效應.pdf

1、研究背景:
　　惡性腫瘤是威脅全世界及我國居民健康的主要病因，是僅次于心血管死亡的第二位死亡原因。惡性腫瘤的發(fā)生是遺傳因素、營養(yǎng)及環(huán)境因素等共同作用的結果。尿酸作為體內含量豐富的代謝產物，尿酸具有抗氧化特性，因而可能作為氧自由基清除劑而在腫瘤發(fā)生中具有重要作用，因而尿酸被認為具有抗腫瘤發(fā)生的作用。然而，30多年來，關于血漿尿酸與惡性腫瘤發(fā)生風險研究較少，且研究結果既相互矛盾又不確定。若干隊列研究表明尿酸增加腫瘤死亡風險。目前缺乏來

2、自我國人群的血漿尿酸水平與惡性腫瘤發(fā)生風險及腫瘤死亡風險的研究證據。此外，過去幾十年關于補充葉酸對于腫瘤的影響亦存在爭議。目前缺乏葉酸修飾與尿酸相關的腫瘤風險的大規(guī)模流行病學研究。
　　研究目的:
　　本研究旨在調查中國人血漿尿酸水平與惡性腫瘤發(fā)生及惡性腫瘤死亡風險的關系，并探討補充葉酸對與尿酸相關的惡性腫瘤風險是否存在修飾效應。
　　研究對象及方法:
　　本研究對大型前瞻性隨機雙盲對照研究——中國腦卒中一級預防

3、研究(China Stroke Primary Prevention Trial，CSPPT)進行了事后分析。腫瘤是CSPPT的一個預設終點。本研究選取來自CSPPT的中國高血壓人群作為研究對象。合格的受試者是指于2008年5月至2009年8月期間在中國江蘇省連云港地區(qū)及安徽省安慶地區(qū)32個農村社區(qū)45-75-歲的篩查的中低危高血壓患者，并排除既往存在腦卒中、心梗、心衰及其他嚴重疾病的患者。合格的受試者(N=20702)按照亞甲基四氫葉

4、酸還原酶(5，10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR) C677T基因型分層，隨機分至依那普利組和依那普利葉酸組，分別接受10毫克依那普利(n=10356)治療和固定復方10mg依那普利+0.8毫克葉酸(n=10348)治療。為研究尿酸與腫瘤發(fā)生風險及死亡的關系，本研究排除了基線尿酸缺失的患者(n=125)，最終共納入20577名成年高血壓患者進入分析。試驗總共分為三個期:篩查及招募期:

5、在此期患者留取血樣及尿樣，并送中心實驗室統(tǒng)一檢測;導入期:患者均接受為期3周的依那普利導入治療，在此期間進行MTHFR C677T基因型檢測;隨機雙盲治療期:給予隨機分組治療，并隨訪觀察5年。隨訪過程中記錄惡性腫瘤發(fā)生情況及死亡。使用Cox比例風險模型來計算與血漿尿酸相關的惡性腫瘤風險及葉酸的修飾作用。
　　研究結果:
　　研究期間共232名受試者發(fā)生惡性腫瘤。校正年齡、性別、體質指數、研究中心、吸煙、飲酒、糖尿病狀態(tài)、血脂

6、、葉酸、MTHFR C677T基因型、基線及隨訪血壓、估計腎小球濾過率、維生素B12、血漿同型半胱氨酸等可能的混雜因素后，在依那普利組，血漿尿酸水平與惡性腫瘤總風險呈正相關(風險比:1.12，95％可信區(qū)間(confidential index， CI):1.03-1.22)，p=0.006)。進一步將血漿尿酸分為三等分，在依那普利組，與最低的三分位相比，較高三分位者惡性腫瘤風險更高[T2+T3: HR:1.58，(95％ CI:1.0

7、2-2.47)]。進一步進行尿酸與不同腫瘤亞型風險的分析顯示，在依那普利組中，尿酸水平增加消化道惡性腫瘤風險[HR:1.18，(95％ CI:1.09-1.27)]，同時增加致死性惡性腫瘤風險[HR:1.15，(95％ CI:1.03-1.28)]。然而，在依那普利葉酸組，隨著尿酸水平增高，各型腫瘤及致死性腫瘤風險并未增加（P值＞0.05）。補充葉酸與尿酸相關的總體腫瘤風險之間存在交互作用（交互作用P值＜0.05）。
　　研究結論