醛類毒性和AldA-1對肺缺血再灌注損傷的影響及機制研究.pdf

1、目的:肺缺血再灌注損傷(lung ischemia-reperfusion injury，LIRI)常導致體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass，CPB)輔助下心臟手術術后呼吸功能不全，而過度氧化應激是其最主要原因。既往研究表明，激活乙醛脫氫酶2(aldehydedehydrogenase-2，ALDH2)可以顯著減少氧化應激導致的毒性醛類物質(zhì)蓄積，從而減輕心臟和腦的缺血再灌注(ischemia-reperfusion，

2、I/R)損傷。然而，在肺缺血再灌注損傷中，醛類物質(zhì)毒性和ALDH2激動劑Alda-1可能發(fā)揮的保護作用均尚無研究。
　　方法:本研究以原代人肺泡上皮細胞(human pulmonary alveolar epithelial cells，HPAEpiC)，原代人肺微血管內(nèi)皮細胞(human pulmonary microvascular endothelialcells，HPMEC)和Sprague-Dawley大鼠為研究對象。分

3、別使用體外缺氧復氧(hypoxia/reoxygenation，H/R)細胞培養(yǎng)模型，和在體原位肺I/R模型模擬LIRI。檢測和評價Alda-1對ALDH2含量活性、醛類物質(zhì)含量和肺損傷程度的影響。
　　結(jié)果:I/R導致肺損傷，伴隨肺組織和HPAEpiC內(nèi)醛類物質(zhì)蓄積，但HPMEC內(nèi)并無明顯醛類物質(zhì)蓄積。Alda-1預處理可以顯著提高ALDH2活性，增加表面活性物質(zhì)相關蛋白C(surfactant associated prote

4、in C，SP-C)表達，減輕4-羥基壬烯醛（4-hydroxy-2-nonenal，4-HNE）蓄積、細胞凋亡、細胞間粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）上調(diào)、炎癥反應和肺泡毛細血管屏障（permeability of pulmonary alveolar capillary barrier，PACB）通透性增加，從而緩解肺損傷。
　　結(jié)論:4-HNE蓄積在LIRI中發(fā)