養(yǎng)肝澳平合劑治療肝纖維化的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的:
　　臨床研究方面，本課題評價養(yǎng)肝澳平合劑(YGAPM)治療乙肝肝纖維化濕熱瘀毒證的臨床療效;實(shí)驗(yàn)研究方面，制備四氯化碳/橄欖油誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，探討YGAPM對肝纖維化模型大鼠的影響及可能機(jī)制。
　　研究方法:
　　1.臨床研究
　　60例慢性乙型肝炎(CHB)濕熱瘀毒證患者，分為試驗(yàn)組30例，YGAPM聯(lián)合恩替卡韋(entecavir, ETV)治療，對照組30例，單用ETV治療，觀察6月，比

2、較治療前后中醫(yī)證候積分、血清肝功能指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)、SWE值、APRI指數(shù)變化情況。
　　2.實(shí)驗(yàn)研究
　　將78只SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組(A組)、肝纖維化模型組(B組)、YGAPM高劑量組(C組)、YGAPM中劑量組(D組)、YGAPM低劑量組(E組)、秋水仙堿組(F組)。B、C、D、E、F組用CCL4/橄欖油腹腔注射法制備肝纖維化大鼠模型，在造模成功后，C、D、E組灌胃不同劑量的YGAPM，F(xiàn)組灌胃秋水仙堿，藥

3、物干預(yù)8周后采集血清及肝組織。采用生化方法測定大鼠肝功能、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羥脯氨酸(HYP)含量。免疫熒光法檢測肝組織α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)，轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)。蛋白質(zhì)印跡法檢測TGF-β1、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)表達(dá)。
　　研究結(jié)果:
　　1.臨床研究
　　兩組CHB患者治療前后比較，患者中醫(yī)證候積分、血清肝功能指標(biāo)(ALT、AST、ALP、GGT

4、)、血清肝纖維化指標(biāo)(HA、ⅣC、 PCⅢ)、SWE值、APRI值均顯著下降(P＜0.01，P＜0.05)，試驗(yàn)組能明顯改善患者臨床癥狀:右脅疼痛、口干、口苦、腹脹、納呆、尿黃、便秘、面色晦暗、唇紫、舌紫暗、苔黃膩等;改善部分肝功能指標(biāo)(ALT、AST、ALP、GGT)及部分肝纖維化指標(biāo)(HA、ⅣC);降低SWE均值、APRI值，較單用ETV有優(yōu)勢(P＜0.01，P＜0.05)。
　　2.實(shí)驗(yàn)研究
　　與B組比，藥物干預(yù)各組

5、肝功能水平均下降(P＜0.01)，C組肝功能各指標(biāo)下降顯著(P＜0.01)，與F組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);藥物干預(yù)各組肝臟組織MDA、HYP的含量明顯降低(P＜0.01)，而SOD含量明顯上升(P＜0.01)，C組較F組有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05，P＜0.01)。與A組比較，B組肝組織纖維化面積比例、α-SMA、TGF-β1、TIMP-1表達(dá)顯著升高(P＜0.01)，各藥物干預(yù)組表達(dá)均顯著下降(P＜0.01)，C組更顯著

6、(P＜0.01)。
　　研究結(jié)論:
　　1.臨床研究
　　YGAPM聯(lián)合ETV與單用ETV治療乙肝肝纖維化濕熱瘀毒證患者，兩組均能明顯改善患者臨床證候，降低患者肝功能指標(biāo)、肝纖維化水平、SWE均值、APRI指數(shù)。其中試驗(yàn)組在改善患者證候，部分肝功能指標(biāo)(ALT、AST、ALP、GGT)及部分肝纖維化指標(biāo)(HA、ⅣC)，降低SWE均值、APRI值，較單用ETV組有優(yōu)勢。
　　2.實(shí)驗(yàn)研究
　　YGAPM能劑量