CBX8在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究.pdf

1、目的：
　　為了明確HCC患者癌及癌旁組織中CBX8蛋白的表達，分析其表達與HCC患者臨床病理特征及預后的關系，并通過檢測CBX8對體內外肝癌細胞的生物學特性的影響，闡明CBX8在HCC發(fā)生發(fā)展中的作用及其分子機制。方法：采用組免疫組化、Western blot檢測HCC癌及癌旁組織中CBX8蛋白的表達，分析其表達與HCC患者臨床病理特征及預后的關系；采用shRNA干擾技術在肝癌細胞中敲低CBX8的表達，運用CCK-8、劃痕、Tr

2、answell、平板克隆等實驗檢測肝癌細胞生物學特性改變，Western blot及免疫熒光實驗檢測敲低CBX8表達后肝癌細胞EMT標志物改變，裸鼠實驗進一步明確CBX8對肝癌細胞在裸鼠體內成瘤及EMT的影響。
　　結果：
　?。?）CBX8在HCC患者癌組織中表達較癌旁組織高，CBX8表達與患者飲酒、HCC家族史、HBV感染、腫瘤直徑、有無遠處轉移及腫瘤病理分級相關，CBX8高表達提示 HCC患者預后不良。
　?。?

3、）在CBX8高表達的肝癌細胞株SMMC-7721、SK-Hep-1中敲低CBX8的表達后，細胞增殖、侵襲、遷移能力降低，細胞凋亡增加，CBX8可促進肝癌細胞在裸鼠體內成瘤及EMT。
　　（3）在CBX8高表達的肝癌細胞株SMMC-7721、SK-Hep-1中敲低 CBX8的表達后，Western blot及免疫熒光檢測發(fā)現肝癌細胞上皮標志物（E-cadherin、β-catenin）表達增加，間質標志物（N-cadherin、Vi

4、mentin）表達降低，提示CBX8誘導肝癌細胞發(fā)生EMT。
　　（4）CBX8通過Wnt/β-catenin信號通路誘導肝癌發(fā)生EMT，通過ITGA5、ITGA2及其下游PXN影響腫瘤細胞侵襲和遷移，通過P53/p21/SERPINE1信號通路影響腫瘤細胞增殖及血管形成，最終促進 HCC侵襲和向遠處轉移。
　　結論：
　?。?）CBX8在HCC中高表達并與HCC患者腫瘤遠處轉移及預后不良相關。
　?。?）CBX