雙泛素蛋白FAT10在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制的初步探討.pdf

1、南方醫(yī)科大學2009級碩士學位論文雙泛素蛋白FATIO在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制的初步探討PreliminaryStudyontheFunctionandRegulationMachanismofFATl0inHepatocellularCarcinomaOccurrenceandProgression課題來源：國家自然科學基金(81172056)專業(yè)名稱學位申請人指導教師答辯委員會主席答辯委員會成員腫瘤放射治療學董忠誼吳德華副

2、教授莊承海教授廖旺軍主任醫(yī)師陳應瑞教授陳永清副教授閆衛(wèi)平副教授論文評閱人陳龍華教授商誼教授2011年5月18日廣州摘要類疾病(尤其是腫瘤)的發(fā)生及發(fā)展中扮演了重要角色。研究發(fā)現(xiàn)FATl0在多種腫瘤中高表達，如肝癌、結直腸癌、宮頸癌、卵巢癌等，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移密切相關。而其中FATl0與肝癌的關系最為密切。在肝癌發(fā)生研究中，經過如藥物DDC(3，5diethoxcarbonyl14一dihydroeollidine)、灰黃霉素、狄

3、氏劑等處理后的小鼠肝臟細胞中會出現(xiàn)MalloryDenkBodies(MDBs)，隨后觀察到這些小鼠肝臟發(fā)生了腫瘤，提示MDBs的形成是一種癌前病變。對這些用藥物預處理后的小鼠肝臟進行基因表達譜分析，結果發(fā)現(xiàn)許多癌基因的表達上調，而其中表達上調最高的則是FATl0基因。進一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ATlO表達陽性的肝細胞在停藥后4個月中仍然持續(xù)過表達，停藥8個月后在FATl0過表達的部分肝臟組織中發(fā)生了腫瘤，提示FATl0與肝癌的發(fā)生密切相關。然

4、而，到目前為止很少有研究探討FATl0在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其參與肝癌形成的具體機制。本文通過從基因和蛋白水平研究肝癌組織及癌旁組織中FATl0表達情況進而分析其對肝癌患者預后及術后復發(fā)的影響。進一步通過基因過表達及干擾手段探討FATl0對肝癌細胞增殖、侵襲及上皮一問充質轉化(EMT)等生物學過程的影響及其相關機制，闡明了FATIO在肝癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，為判斷肝癌預后及分子靶向治療奠定了理論基礎。方法1、FATl0在肝癌及癌旁組織

5、中表達情況及臨床意義利用RealTimePCR方法檢測30對肝癌組織及癌旁組織中FATl0mRNA的表達水平，同時利用weStemblot方法檢測8對肝癌癌旁配對組織中FATl0蛋白表達水平。進一步通過免疫組化方法檢測FATl0在212例肝癌患者石蠟切片中的表達情況。為了證實上述實驗結果，我們通過組織芯片技術進一步擴大樣本量，檢測278例肝癌、30例正常肝及50例肝炎肝硬化組織中FATl0表達水平。采用MannWhitneyU一檢驗方法