SIRT5在肝細(xì)胞肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究.pdf_第1頁(yè)
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1、博士學(xué)位論文SIRT5在肝細(xì)胞肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究博士研究生:常亮指導(dǎo)教師:簡(jiǎn)志祥研究背景及目的摘要肝細(xì)胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)(以下簡(jiǎn)稱肝癌或HCC)是常見的消化道惡性腫瘤。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的GLOBOCAN2008資料顯示,在全球范圍內(nèi)HCC的發(fā)病率在男性位列第5位,在女性位列第7位;在癌癥相關(guān)死亡中位列第3位。我國(guó)是肝癌大國(guó),肝癌病例數(shù)占世界的一半以上,肝癌的發(fā)病率和死亡率在腫瘤中均

2、位居前列。近年來(lái),以手術(shù)為主的綜合治療取得了一定效果,但術(shù)后肝癌患者仍高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率成為改善肝癌患者預(yù)后的主要障礙。即使是小肝癌(5cm)行根治切除或肝臟移植后3年復(fù)發(fā)率也高達(dá)50%以上。快速增殖和侵襲轉(zhuǎn)移是肝癌重要的生物學(xué)特征,也是導(dǎo)致肝癌患者預(yù)后較差、5年生存率低的重要因素之一。因此,研究導(dǎo)致肝癌增殖、轉(zhuǎn)移的原因,揭示其相關(guān)機(jī)制對(duì)提高HCC患者預(yù)后有重要意義。沉默信息調(diào)節(jié)因子(SilentinformationregulatorSi

3、rtuin)(Sirt)是一類由多個(gè)組蛋白去乙?;?histonedeacetylase,HDAC)成員組成的蛋白家族。研究證實(shí)SIRT家族成員通過(guò)對(duì)組蛋白及多種非組蛋白進(jìn)行去乙?;揎梺?lái)調(diào)節(jié)基因的表達(dá),參與細(xì)胞分化、凋亡、衰老、能量代謝及應(yīng)激耐受等多種重要的生理活動(dòng),從而可能在腫瘤的形成和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。對(duì)于SIRT家族在惡性腫瘤中生物學(xué)功能及其相關(guān)機(jī)制的探索有助于我們更全面的了解HCC的發(fā)生發(fā)展機(jī)理,尋找新的診治標(biāo)志物

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