冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型及篩查模型研究.pdf

1、研究背景
　　心血管疾病(Cardiovascular Disease，CVD)是當(dāng)前威脅人類健康的重要疾病，其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(Coronary Heart Disease，CHD)是臨床上常見的心血管疾病類型之一。CHD是由于血管的粥樣硬化而引起的冠狀動(dòng)脈狹窄和（或）閉塞，致使冠狀動(dòng)脈的血管管徑改變而影響血流循環(huán)，從而引起心肌缺血、缺氧的疾病狀態(tài)。冠心病的病程發(fā)展是一個(gè)慢性過程，健康→低危狀態(tài)→高危狀態(tài)→早期心血管病

2、變→臨床癥狀→形成冠心病的全過程往往需要幾十年時(shí)間。因此，有充足時(shí)間可以通過健康管理延緩或阻止疾病進(jìn)展。為此，在心血管病發(fā)生的早期階段，需要構(gòu)建CHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，以發(fā)現(xiàn)高危個(gè)體并及時(shí)針對其特定危險(xiǎn)因素實(shí)施個(gè)性化健康干預(yù)，以期盡早預(yù)防冠心病發(fā)生。而對于已經(jīng)出現(xiàn)部分疑似冠心病癥狀的個(gè)體，則需要采取簡易、廉價(jià)、適宜的篩查工具，評估其冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷情況，以便篩選出高危個(gè)體，進(jìn)一步的確診（冠狀動(dòng)脈造影）。這樣不僅可以降低發(fā)現(xiàn)高危個(gè)

3、體的成本，又可大幅度降低過度醫(yī)療。基于此，本研究通過建立CHD隨訪隊(duì)列，采用部分分布競爭風(fēng)險(xiǎn)模型，構(gòu)建了CHD發(fā)病預(yù)測模型。同時(shí)，以出現(xiàn)癥狀的疑似冠心病人的冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，采用常規(guī)體檢指標(biāo)，構(gòu)建了廉價(jià)、簡易的CHD高危個(gè)體篩查模型。
　　資料與方法:
　　一、冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型構(gòu)建
　　基于“山東多中心健康管理縱向觀察隊(duì)列”，按以下納入排除標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測子隊(duì)列:基線（包括進(jìn)入基線后一個(gè)月內(nèi)）未患冠

4、心病;體檢資料完整;年齡≥20歲。最終納入73386人（男41968人，女31418人）。在描述性分析的基礎(chǔ)上，對經(jīng)典的冠心病危險(xiǎn)因素進(jìn)行篩選，并選取有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)構(gòu)建Fineand Gray模型。使用ROC曲線下面積與O/E評估模型，并使用十折交叉法對模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。
　　二、疑似冠心病人的冠狀動(dòng)脈斑塊負(fù)荷分布譜及高危人群篩查模型
　　選取2014年7月1日-2016年4月29日在臨沂市人民醫(yī)院住院并進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影

5、，且病例資料完整的患者。共納入1631人（男1030人，女601人）。在描述性分析的基礎(chǔ)上，基于Logistic回歸模型分性別調(diào)整年齡對判別因子進(jìn)行篩選。并使用篩選出的判別因子和年齡、是否患高血壓、是否患糖尿病、是否血脂異常，以TPS評分、SSS評分、CADS評分、三種評分并聯(lián)判別和三種評分串聯(lián)判別為判別準(zhǔn)則，構(gòu)建判別模型。使用ROC曲線下面積AUC對模型判別能力進(jìn)行評估。
　　研究結(jié)果如下:
　　一、冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型

6、構(gòu)建
　　1.構(gòu)建的健康管理隊(duì)列共納入73386人（男41968人，女31418人），中位隨訪時(shí)間3.10年，共發(fā)生冠心病1545例（男958例、女587例），發(fā)病密度為5.51/1000人年（男5.95/1000人年，女4.90/1000人年）。
　　2.基于競爭風(fēng)險(xiǎn)模型建立了冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評估模型。對于男性，模型的預(yù)測因子為年齡、BMI、收縮壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙和糖尿病，其ROC曲線下面積為0.809(

7、95CI:0.804～0.815)，O/E值為0.98;經(jīng)十折交叉驗(yàn)證，其AUC仍達(dá)到0.806(95％CI:0.801～0.812)。對于女性，模型的預(yù)測因子為年齡、BMI、收縮壓、總膽固醇和糖尿病，模型的AUC為0.869(95％CI:0.863～0.874)，O/E值為1.02;經(jīng)十折交叉內(nèi)部驗(yàn)證后，其AUC仍達(dá)到0.866(95％ CI:0.860～0.872)。構(gòu)建的CHD預(yù)測模型預(yù)測能力與效果良好。
　　二、疑似冠心病

8、人的冠狀動(dòng)脈斑塊負(fù)荷分布譜及高危人群篩查模型
　　1.針對經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查的1631例（男870人，女422人）疑似冠心病患者，分別采用TPS、SSS和CADS三種評分方法，定量刻畫了其冠狀動(dòng)脈硬化斑塊負(fù)荷情況。結(jié)果顯示，冠脈狹窄發(fā)生率為79.22％(1292/1631)，其中男性狹窄發(fā)生率為84.47％(870/1030)，女性狹窄發(fā)生率為70.22％(422/601)。冠狀動(dòng)脈造影分布譜顯示，CADS評分在人群中的分布情況顯

9、示存在阻塞型冠狀動(dòng)脈病變的人數(shù)占62.42％(1018/1631)，TPS評分與SSS評分在人群中呈現(xiàn)偏態(tài)分布，大致呈現(xiàn)出積分越高人數(shù)越少、高分人群占比較低的趨勢，47.70％(778/1631)的受檢者SSS評分≤5分，74.00％(1207/1631)的受檢者TPS評分≤5分。三種評分在不同性別、年齡組間的評分均存在差異。
　　2.基于Logistic回歸模型，采用年齡、高密度脂蛋白膽固醇、血紅蛋白、直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、糖

10、尿病、高血壓作為判別因子，分別以TPS評分＞5、SSS評分＞5、CADS評分出現(xiàn)阻塞型病變、三種評分方式并聯(lián)判別及三種評分方式串聯(lián)判別為判別準(zhǔn)則，構(gòu)建了冠心病高危人群篩查模型。對于男性而言，在TPS評分＞5準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.687(95％CI:0.656～0.717);在SSS評分＞5準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.662(95％CI:0.630～0.693);在CADS評分出現(xiàn)阻塞型狹窄準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型A

11、UC為0.632(95％CI:0.601～0.661)。在三種評分方式并聯(lián)判別準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.625(95％CI:0.593～0.656);在三種評分方式串聯(lián)判別準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.691(95％CI:0.661～0.721)。對于女性而言，在TPS評分＞5準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.731(95％CI:0.692～0.768);在SSS評分＞5準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.761(95

12、％CI:0.723～0.796);在CADS評分出現(xiàn)阻塞型病變準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.740(95％CI:0.703～0.774)。在三種評分方式并聯(lián)判別準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.753(95％CI:0.714～0.788);在三種評分方式串聯(lián)判別準(zhǔn)則下，所構(gòu)建的篩查模型AUC為0.735(95％CI:0.695～0.771)。
　　研究結(jié)論:
　　1.針對健康管理人群，構(gòu)建了基于常規(guī)體檢指標(biāo)的冠心病發(fā)