OSAHS動物模型的建立及對老年冠心病預(yù)后的研究.pdf

1、第一部分，目的：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見的慢性睡眠呼吸疾患，慢性間歇性缺氧是OSAHS患者特征性的病理生理改變，OSAHS對人們健康的危害突出表現(xiàn)為它的高患病率和其對全身多系統(tǒng)、多器官的影響。由于OSAHS患者夜間反復(fù)呼吸暫停需較長時間才可能導(dǎo)致各系統(tǒng)較嚴(yán)重并發(fā)癥，故在人類進(jìn)行OSAHS發(fā)病機(jī)制的前瞻性研究比較困難，且臨床研究存在許多干擾因素，使得很多研究在人體上進(jìn)行有一定的局限性，所以研制OSAHS的動物

2、模型對于闡明OSAHS對機(jī)體的影響及其機(jī)制是非常重要的。本實驗在臨床研究的同時，旨在建立理想的慢性間歇性缺氧大鼠模型，研究OSAHS對機(jī)體心、腦、血管系統(tǒng)的影響及其可能機(jī)制，以期為OSAHS臨床治療及并發(fā)癥的防治提供必要的實驗依據(jù)。 方法： 1．慢性間歇性缺氧SD大鼠模型的制備：健康雄性3月齡SD大鼠22只，隨機(jī)選取6只大鼠進(jìn)行預(yù)實驗，并在間歇缺氧艙中行血氧檢測；然后將余下大鼠隨機(jī)分為2組，即空白對照(UC)組，慢性間歇

3、低氧(CIH)組，每組8只。所有大鼠先飼養(yǎng)一周，使其適應(yīng)新環(huán)境。IH組大鼠每天9AM--5PM放入常壓間歇低氧艙中，給予循環(huán)充入氮氣和空氣，每次循環(huán)為8分鐘，間歇缺氧艙內(nèi)氧濃度波動于8.5-21％，UC大鼠不予任何處理。實驗周期為4周。 2.功能性實驗檢測：①大鼠尾動脈血壓測量(尾套管法)：測壓均在上午進(jìn)行，實驗前基礎(chǔ)血壓測量在實驗開始的前一天進(jìn)行，實驗期間每周測量血壓一次，每次測壓結(jié)束后，當(dāng)日仍給予7小時間歇低氧干預(yù)。大鼠尾動

4、脈血壓測量方法參照大鼠尾壓測量儀使用說明書。②學(xué)習(xí)記憶能力測定：實驗4周后應(yīng)用。Morris水迷宮系統(tǒng)測定大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。通過測試大鼠在Morris水迷宮中平均潛伏期來評估其學(xué)習(xí)能力，穿越平臺次數(shù)及跨越目標(biāo)象限時間占總時間百分比來評估其記憶能力. 3.形態(tài)學(xué)實驗檢測：實驗結(jié)束常規(guī)處死大鼠，觀察下列指標(biāo)變化：心、腦、肺、腎、血管的常規(guī)病理改變(HE染色)及超微結(jié)構(gòu)改變；心肌毛細(xì)血管密度(CD)；大鼠海馬CAl區(qū)IGF-1蛋白及心

5、、肺、腎、血管的VEGF表達(dá)情況(免疫組化，S-P法)。 結(jié)論： 1.本實驗建立的慢性間歇低氧大鼠模型是一種成熟的OSAHS動物模型，可滿足OSAHS基礎(chǔ)研究的需要。 2.慢性間歇性低氧可導(dǎo)致大鼠心肌細(xì)胞損傷；CIH引發(fā)VEGF表達(dá)的上調(diào)，一方面促進(jìn)心肌缺氧后的代償性改變，另一方面可能促進(jìn)動脈粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展。 3．慢性間歇性低氧可導(dǎo)致大鼠持續(xù)性血壓升高；并可引起腎小動脈血管管壁增厚；其增厚的程度與VE

6、GF表達(dá)上調(diào)相關(guān)。 4．慢性間歇性低氧可導(dǎo)致大鼠認(rèn)知功能下降；其下降的程度與海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的損害程度相關(guān)；IGF-1對海馬神經(jīng)元可能具有保護(hù)作用。 第二部分，目的：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是有潛在危險性并可致心腦血管并發(fā)癥及多器官損害的臨床綜合征。目前已證實OSAHS是高血壓病、冠心病的獨立危險因素，可導(dǎo)致心衰、心律失常、心絞痛、心肌梗死和夜間猝死。有研究認(rèn)為老年人中OSAHS發(fā)病率更高。本研究旨

7、在通過前瞻性的隊列研究探討在老年冠心病人群中OSAHS對于心腦血管死亡率的影響及經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣呼吸機(jī)(nCPAP)治療對其長期預(yù)后的影響。 方法：應(yīng)用前瞻性隊列研究老年冠心病合并OSAHS組3年隨訪的心腦血管死亡率與對照組和nCPAP治療組的差異。選取2002年3月至2004年10月擬行多導(dǎo)睡眠圖檢查的我科住院老年冠心病病人196例，進(jìn)行平均1112±379天的追蹤隨訪。最終179例進(jìn)入研究，失訪17例，失訪率8.7％；依

8、據(jù)多導(dǎo)睡眠圖檢查結(jié)果，分為觀察組(AHI≥15/h，即中、重度OSAHS患者)和對照組(Am<15/h，即輕度OSAHS患者和非OSAHS患者)，依據(jù)病人自己意愿從觀察組中選取33例進(jìn)行長期nCPAP治療(治療中平均戴機(jī)5小時/晚以上)。 結(jié)論：合并OSAHS的老年冠心病人群較一般老年冠心病人群的心腦血管死亡率明顯增高，經(jīng)nCPAP治療的OSAHS老年冠心病患者的心腦血管死亡率明顯低于未經(jīng)治療的合并OSAHS的老年冠心病人群，與