版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)是由乙酰膽堿受體抗體(acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)介導(dǎo)的,發(fā)生在神經(jīng)-肌肉接頭(neuro-muscular junction, NMJ)處的自身免疫疾?。╝utoimmune disease,AID)。MG發(fā)病可涉及多處的肌肉,并有細(xì)胞免疫、體液免疫及補體參與。多數(shù)研究認(rèn)為,發(fā)生于胸腺的異常免疫應(yīng)答與MG的發(fā)病有一定的相關(guān)性。但是
2、胸腺切除術(shù)后的MG患者病情反復(fù)發(fā)作,提示外周血中可能存在影響MG發(fā)病的關(guān)鍵因素。
自身免疫性調(diào)節(jié)因子(autoimmune regulator,AIRE)是一種轉(zhuǎn)錄因子,主要源自與胸腺髓質(zhì)的上皮細(xì)胞(medullary thymic epithelial cells, mTECs),其表達(dá)可能不僅與發(fā)生在胸腺內(nèi)的“陰性選擇”有關(guān),而且與組織相關(guān)性抗原相關(guān)。有研究認(rèn)為,胸腺內(nèi)環(huán)境紊亂時,未成熟淋巴細(xì)胞不能通過“陰性選擇”完成自我
3、清除,從而進入胸腺髓質(zhì),易誘發(fā)交叉免疫反應(yīng),導(dǎo)致自身免疫性疾病如MG的發(fā)生。此外,AIRE在胸腺外的表達(dá)也逐漸被發(fā)現(xiàn)并驗證。有證據(jù)表明,某些來自腫瘤或外周組織的、目的是誘導(dǎo)特異抗原的調(diào)控 T細(xì)胞,可能受 AIRE調(diào)控,并參與組織特異的自身免疫耐受。因而在外周,AIRE可能也起到是基本的免疫調(diào)節(jié)功能。而這種調(diào)節(jié)可能發(fā)生在自身抗原遞呈的基因轉(zhuǎn)錄的過程中。胸腺外AIRE陽性的細(xì)胞可與CD4+ T細(xì)胞相互作用并間接誘導(dǎo)免疫耐受。AIRE可能是通
4、過了某種機制來降低T淋巴細(xì)胞的功能并減少對調(diào)節(jié)性 T淋巴細(xì)胞的誘導(dǎo)。因此,研究 AIRE的調(diào)控作用機制顯得尤為重要。
濾泡輔助性T(T follicular helper,Tfh)細(xì)胞是一組CD4+ T淋巴細(xì)胞亞群,是向B淋巴細(xì)胞提供協(xié)助的輔助性T(helper T,Th)細(xì)胞群。Tfh細(xì)胞在促進B細(xì)胞形成漿細(xì)胞的進程中起到關(guān)鍵作用,并促進 B細(xì)胞產(chǎn)生較多的高親和性抗體。Tfh細(xì)胞定位于生發(fā)中心(germinal center
5、s,GCs),可通過趨化因子受體CXCR5輔助B細(xì)胞的遷移。CD4+ T細(xì)胞亞群的另一個關(guān)鍵細(xì)胞是濾泡調(diào)節(jié)性T(T follicular regulatory,Tfr)細(xì)胞,同樣定位于 GCs。Tfr細(xì)胞的主要作用是抑制 Tfh細(xì)胞功能并限制GCs的反應(yīng)。Tfr細(xì)胞可表達(dá)Foxp3+,具有Tfh和調(diào)節(jié)性T(T regulatoryT regulatory,Treg)細(xì)胞的雙重特點。Tfh和Tfr細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)參與許多AIDs的病理生理過程,
6、并參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。近期有研究表明,Tfh/Tfr細(xì)胞平衡紊亂可能與 MG病情相關(guān),任何破壞這種平衡而產(chǎn)生的異?;驘o序Tfh/Tfr比值,都會導(dǎo)致免疫內(nèi)部的紊亂,其結(jié)果可能是過度抗體生產(chǎn),從而導(dǎo)致 MG的發(fā)展。那么,在不同病情的MG患者,AIRE與 Tfh/Tfr細(xì)胞是否會出現(xiàn)不同的表達(dá)、治療前后上述變化是否會出現(xiàn)好轉(zhuǎn),以及AIRE與Tfh/Tfr細(xì)胞的表達(dá)是否受病情嚴(yán)重程度等因素的影響呢?目前研究尚未見此類報道。
本文旨在探
7、討AIRE、Tfh細(xì)胞和Tfr細(xì)胞在MG患者外周血MG的發(fā)病過程中所起到的作用。通過詳細(xì)的臨床資料進行分組,對比不同分組間及治療前后的AIRE、Tfh/Tfr比值的變化;并進一步研究AIRE的表達(dá)、Tfh/Tfr比值和MG的疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)聯(lián)性,為下一步深入研究MG發(fā)病的具體機制奠定部分理論基礎(chǔ)。
方法:
收集2015年12月-2016年4月第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院收治的MG患者發(fā)病資料及外周血標(biāo)本。根據(jù)病變累及的范
8、圍,分為全身型重癥肌無力(generalized myasthenia gravis,GMG)組、眼肌型重癥肌無力(ocular myasthenia gravis,OMG)組、對照組;并在MG患者接受治療一個月后隨訪了10名患者(5名GMG患者和5名OMG患者)。AIRE陽性細(xì)胞比例及Tfh/Tfr比值結(jié)果采用流式細(xì)胞術(shù)分析。
結(jié)果:
1、AIRE陽性細(xì)胞比例在GMG組,與對照組比較明顯減低(P=0.010),而O
9、MG組和對照組間及GMG組和OMG組間均無顯著差異(P=0.068,P=0.196)。同時, Tfh/Tfr比值在GMG組比OMG組和對照均較高(P=0.036,P<0.001),而OMG組高于對照組(P=0.005)。
2、AIRE陽性細(xì)胞比例及 Tfh/Tfr比值在治療前后的數(shù)據(jù)比較均有明顯差異(P=0.001,P=0.008)。同時,AIRE陽性細(xì)胞比例在GMG治療后結(jié)果與治療前GMG組比較有明顯上升(P=0.019),
10、與治療前 OMG組及對照組無明顯差異(P=0.128, P=0.998);AIRE陽性細(xì)胞比例在OMG治療后結(jié)果與治療前GMG組比較有明顯上升(P=0.041),與治療前OMG組及對照組無明顯差異(P=0.447,P=0.997)。Tfh/Tfr比值在GMG治療后結(jié)果與治療前GMG組比較有明顯下降(P=0.006),與對照組比較明顯上升(P=0.001),與治療前 OMG組比較無明顯差異(P=0.724);Tfh/Tfr比值在OMG治療
11、后結(jié)果較治療前GMG組明顯下降(P=0.026),和治療前OMG組及對照組無明顯差異(P=0.994,P=0.052)。
3、AIRE陽性細(xì)胞比例與反映病情嚴(yán)重程度的MGFA分型及QMG評分均呈明顯負(fù)相關(guān)(分別為P=0.019,P<0.001);而Tfh/Tfr比值與MGFA分型及QMG評分均呈明顯正相關(guān)(分別為P=0.002,P=0.015)。
結(jié)論:
AIRE、Tfh及Tfr細(xì)胞可能均參與了MG在外周的
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 眼肌型和全身型重癥肌無力患者外周血Tfh細(xì)胞及相關(guān)分子表達(dá)研究.pdf
- Th1-Th2-Th17-Treg細(xì)胞因子與重癥肌無力病情嚴(yán)重程度相關(guān)性研究.pdf
- 重癥肌無力嚴(yán)重程度評分
- 重癥肌無力患者激素治療敏感性相關(guān)因素分析.pdf
- 重癥肌無力患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的改變及其機制探討.pdf
- 補體變化和重癥肌無力病情的關(guān)系.pdf
- 重癥肌無力嚴(yán)重程度評分ppt課件
- 重癥肌無力患者病例匯報
- 重癥肌無力患者的護理
- AIRE基因在重癥肌無力相關(guān)胸腺瘤中的表達(dá)研究.pdf
- 重癥肌無力患者胸腺切除術(shù)遠(yuǎn)期療效分析和胸腺及外周血調(diào)節(jié)性B細(xì)胞和T細(xì)胞研究.pdf
- 重癥肌無力患者飲食宜忌
- 重癥肌無力患者外周血單個核細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體的研究.pdf
- 重癥肌無力外周血單個核細(xì)胞OX40mRNA的表達(dá).pdf
- 樹突狀細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在重癥肌無力患者胸腺中的變化.pdf
- 重癥肌無力簡介
- 重癥肌無力教學(xué)
- 重癥肌無力與麻醉
- 重癥肌無力myastheniagravis
- 重癥肌無力個案
評論
0/150
提交評論