慢性腎臟病流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素變遷及其系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、慢性腎臟?。–hronic kidney disease,CKD）患病率逐年增高，已成為全球關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問題之一。截止2012年12月31，我國(guó)維持血液透析患者244,121例，維持腹膜透析患者37,942例，據(jù)估計(jì)，我國(guó)透析患者人數(shù)每年還將以20-30％速度增長(zhǎng)。同時(shí)，終末期腎臟病(End-stage renal disease,ESRD)的治療花費(fèi)大、死亡率高，極大的增加了醫(yī)療開支和社會(huì)負(fù)擔(dān)，對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)造成了巨大挑戰(zhàn)。相對(duì)

2、于早期CKD，ESRD僅僅是冰山一角，在各個(gè)階段的CKD患者中，ESRD患者僅約占1%，在不斷增加的ESRD患者背后還隱藏著更多的相對(duì)早期的CKD患者。2003年美國(guó)國(guó)家腎臟基金會(huì)(National Kidney Fondation,NKF)腎臟病生存質(zhì)量工作組(Kidney Disease Outcome Quality Initiative,K/DOQI)工作組發(fā)布的CKD指南，帶動(dòng)了CKD流行病學(xué)研究的發(fā)展，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家及非洲和南

3、美一些發(fā)展中國(guó)家相繼發(fā)表了本地區(qū)的CKD流行病學(xué)數(shù)據(jù)。與國(guó)外的CKD流行病學(xué)研究相比，國(guó)內(nèi)的CKD流行病學(xué)調(diào)查起步相對(duì)較晚，北京、廣州、上海、鄭州等城市先后開展了單中心的調(diào)查研究，2012年，中國(guó)首個(gè)慢性腎臟病流行病學(xué)的多中心調(diào)查結(jié)果發(fā)布，來(lái)自全國(guó)13個(gè)省市47,204例成年受訪者參與了調(diào)查，結(jié)果顯示我國(guó)CKD總患病率為10.8%，以此估算，中國(guó)有將近1.195億CKD患者。隨著CKD流行病學(xué)研究不斷推進(jìn)和深入，CKD發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)危

4、險(xiǎn)因素也逐漸被了解和認(rèn)知。除了性別、年齡、種族因素外，肥胖、高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂等代謝性疾病在CKD發(fā)生和進(jìn)展中的作用倍受關(guān)注，特別是代謝綜合征（Metabolic Syndrome,MS）及其組分中的高血壓、糖尿病、肥胖、脂代謝紊亂對(duì)白蛋白尿和腎功能下降的影響被越來(lái)越多的研究證實(shí)。
　　自2003年K/DOQI關(guān)于CKD定義和分期發(fā)布以來(lái)，CKD流行病學(xué)研究已經(jīng)走過10余年的歷程。國(guó)外的數(shù)據(jù)顯示，CKD患病率會(huì)隨著時(shí)間變遷

5、發(fā)生變化。來(lái)自美國(guó)(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)研究顯示，1988–1994美國(guó)成年人群CKD患病率為10.0%，1999–2004這一患病率已經(jīng)升高至13.1%。亞洲的數(shù)據(jù)顯示日本男性人群CKD患病率已經(jīng)從1974年的13.8%上升至2002年的22.1%，從2005-2007年，韓國(guó)成年人群CKD患病率從8.8%下降至7.2%。然而，我國(guó)CKD流行

6、病學(xué)研究目前仍停留在橫斷面調(diào)查上，尚缺乏隨訪隊(duì)列研究。
　　2007年，我們?cè)鴮?duì)鄭州市城區(qū)的成年人群進(jìn)行了CKD及其危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)調(diào)查，獲得了鄭州市城區(qū)的成年人群的CKD、蛋白尿、血尿和腎小球?yàn)V過率患病率數(shù)據(jù)，證實(shí)了性別、年齡、肥胖、高血壓、糖尿病和高尿酸血癥是CKD的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，也從整體、診斷要素到組分?jǐn)?shù)目全景的揭示了MS對(duì)CKD發(fā)生的影響。河南省地處中原，在過去5年社會(huì)經(jīng)濟(jì)取得了快速發(fā)展，鄭州市居民的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)

7、等均發(fā)生了很大改變，肥胖、高血壓、糖尿病等代謝性疾病的患病率較前顯著升高，該人群CKD患病率和分布特征是否變遷？蛋白尿、血尿、腎小球?yàn)V過率(Glomerular filtration rate, GFR)下降患病率的又會(huì)如何變化？CKD的危險(xiǎn)因素是否發(fā)生改變，目前尚不可知。另一方面，張路霞等人發(fā)布的多中心報(bào)道雖然在一定程度上代表了中國(guó)CKD的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，但由于我國(guó)幅員遼闊、人口眾多、經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療發(fā)展不均衡，這些因素均可能對(duì) CKD的調(diào)查

8、結(jié)果產(chǎn)生影響。如果將這些已經(jīng)發(fā)表的單中心資料進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和綜合分析，揭示我國(guó)CKD全貌，勢(shì)必對(duì)我國(guó)CKD防治提供重大幫助。
　　基于此背景，本研究從縱向隊(duì)列隨訪和橫斷面調(diào)查兩個(gè)方面，對(duì)CKD流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素變遷及其系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行探討，一方面，在2007年橫斷面流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上，對(duì)該人群進(jìn)行了一個(gè)五年后隨訪，通過對(duì)比分析，揭示鄭州市城區(qū)成年人群CKD流行病變遷，并從新評(píng)估相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)CKD的發(fā)生的影響，為及時(shí)調(diào)整CKD的防治策

9、略提供數(shù)據(jù)支持。另一方面，通過對(duì)國(guó)內(nèi)各地已經(jīng)發(fā)布的CKD流行病學(xué)調(diào)查文獻(xiàn)進(jìn)行復(fù)習(xí)，提取相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以全面的揭示我國(guó)CKD的流行病學(xué)特征。從而，填補(bǔ)我國(guó)CKD隊(duì)列研究的空白和提高我國(guó)CKD橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)的代表性，提高我國(guó)CKD的防治水平。
　　第一部分、鄭州市城區(qū)成年人群慢性腎臟病流行病學(xué)變遷
　　方法：
　　結(jié)合“2007年鄭州市城區(qū)成年人群慢性腎臟病及其危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查研究”內(nèi)容，制定“2012年鄭州市

10、城區(qū)成年人群慢性腎臟病及其危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查隨訪觀察表”，對(duì)參加2007年調(diào)查的人群進(jìn)行隨訪，包括問卷調(diào)查、體格檢查和腎臟損傷及相關(guān)危險(xiǎn)因素檢測(cè)，對(duì)比分析2007-2012年鄭州市城區(qū)成年人群CKD患病率和分布特征的變遷。
　　結(jié)果：
　　1.研究人群和臨床特征變化趨勢(shì)2007年共調(diào)查1668人，資料完整的有效樣本量為1593例；2012年隨訪中，共有166人失訪，失訪率為10.42%，最終隨訪對(duì)象為1427人，平均年齡(

11、58.93±14.47)歲，男性556人(38.96%)，女性871人(61.04%)，男女比例為1:1.57。本次隨訪高血壓和糖尿病患病率顯著高于2007年(31.67%vs19.40%，P＜0.001和10.65%vs6.34%，P＜0.001)。
　　2.2007-2012年白蛋白尿患病率變遷本次隨訪白蛋白尿患病為10.02%，較2007年顯著上升(10.02%vs5.90%，P＜0.001)。男性和女性人群白蛋白尿患病率均

12、較2007年升高，分別為8.63%vs4.40%，P=0.003和10.91%vs6.90%， P=0.003，且2007年間的性別差異已經(jīng)消失(P=0.163)。
　　3.2007-2012年血尿患病率變遷2012年該人群血尿患病率從6.59%下降至5.68%，特別是女性人群，血尿患病率下降相對(duì)明顯，從2007年的7.71%下降至2012年的6.08%(P=0.175)，男女性別間血尿患病率已無(wú)顯著性差異(6.08%VS5.04

13、%，P=0.404)。
　　4.2007-2012年 eGFR下降患病率變遷該人群2012年 eGFR下降患病率為3.71%，較2007年顯著上升(3.71%VS1.44%，P＜0.001)，男性人群從2007年的2.28%上升至2012年的5.94%，女性從0.86%上升至2.30%，差異均有顯著性(P=0.001和P=0.013)，且性別差異依然存在(P＜0.001)。
　　5.2007-2012年CKD患病率變遷201

14、2年CKD粗患病率為15.98%，標(biāo)化患病率為15.78%，較2007年顯著升高(15.98%VS11.86%，P=0.001)，男性和女人群患病率均顯著上升，分別為14.75% vs9.71%，P=0.007和16.76% vs13.38%，P=0.045。其中CKD2期和CKD3期患病率較2007年顯著上升(4.41%VS2.82%，P=0.019和3.01%VS1.26%，P=0.001)。
　　6. CKD分布特征變遷20

15、12年隨訪中，該人群CKD構(gòu)成中，單一血尿患者比重較2007年下降，從42.33%下降至26.32%，單一白蛋白尿或eGFR下降所占比例較2007年升高；而在2種腎臟損害的組成形式中，白蛋白尿/eGFR下降占所占比例從2007年的2.12%升至2012年的10.53%。
　　7.2007-2012年CKD知曉率變遷2007年調(diào)查時(shí)CKD的知曉率僅為9.52%，本次隨訪中，在確診的228例CKD患者中，CKD知曉率為66.67%。<

16、br>　　結(jié)論：
　　1.本研究是國(guó)內(nèi)CKD隨訪隊(duì)列研究的首次嘗試，證實(shí)了鄭州市成年人群CKD的流行病學(xué)變遷；
　　2.鄭州市成年人群CKD、白蛋白尿和eGFR下降患病率較前升高，而血尿患病率呈下降趨勢(shì)；
　　3.單一血尿?yàn)橹鞯腃KD分布特征已經(jīng)改變，白蛋白尿或/和eGFR下降所占比重較前增加；
　　4.該人群CKD知曉率較前顯著上升。
　　第二部分、鄭州市城區(qū)成年人群慢性腎臟病危險(xiǎn)因素變遷
　　方法

17、：
　　結(jié)合“2007年鄭州市城區(qū)成年人群慢性腎臟病及其危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查研究”內(nèi)容，制定2012年鄭州市城區(qū)成年人群慢性腎臟病及其危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查隨訪觀察表，對(duì)參加2007年調(diào)查的人群進(jìn)行隨訪，評(píng)估CKD相關(guān)危險(xiǎn)因素的變化，特別是MS與CKD關(guān)系的變遷。
　　結(jié)果：
　　1.基線資料變化2007年共調(diào)查1668人，有效樣本量為1593例，CKD、白蛋白尿、血尿和eGFR下降粗患病率分別為11.86%、5.90%

18、、6.59%和1.44%。2012年隨訪中共有166人失訪，失訪率為10.42%，最終入選1427人。CKD、白蛋白尿和eGFR下降的患病率分別升高至15.98%、10.02%和3.71%。
　　2. CKD危險(xiǎn)因素變遷在2007年的首次調(diào)查中，性別（女性）、年齡、肥胖、高血壓、糖尿病和高尿酸血癥是CKD的危險(xiǎn)因素。在2012年的隨訪中，女性不再是CKD的主要危險(xiǎn)[OR=1.137(0.886-1.457)]，年齡、高血壓和糖尿病

19、對(duì)CKD的風(fēng)險(xiǎn)比顯著升高，分別為2.340[95%CI(1.479-3.961)]、2.552[95%CI(1.603-4.182)]和3.041[95%CI(1.761-4.520)]。
　　3. MS及其組分與CKD關(guān)系變遷2012年隨訪中，MS患病率從16.50%升高至27.68%，MS組白蛋白尿和eGFR下降患病率仍均顯著高于非MS組(P＜0.05)，MS對(duì)白蛋白尿和eGFR下降風(fēng)險(xiǎn)比分別由2007年的1.832和1.94

20、4上升至1.944和6.619。本次隨訪除了進(jìn)一步證實(shí)腰圍超標(biāo)與eGFR相關(guān)外，發(fā)現(xiàn)血壓和血糖升高人群eGFR下降患病率顯著升高，分別有5.26% VS2.93%，P=0.027和7.23%VS2.97%，P=0.001。血壓、血糖和腰圍超標(biāo)在2007年調(diào)查和2012年隨訪中均是蛋白尿的危險(xiǎn)因素，2012年新證實(shí)的血壓和血糖升高對(duì) eGFR下降的OR值分別為1.799[95%CI(1.062-3.049)]和2.433[95%CI(1.

21、401-4.225)]。
　　4. MS組分?jǐn)?shù)目與CKD關(guān)系變遷兩次調(diào)查中MS組分?jǐn)?shù)目與白蛋白尿和eGFR下降均密切相關(guān)。在2007年首次調(diào)查中，MS組分?jǐn)?shù)目為4和5的人群發(fā)生白蛋白尿和eGFR下降的風(fēng)險(xiǎn)分別為2.525[95%CI(1.160-5.500)]、12.690[95%CI(5.513-29.212)]和4.735[95%CI(1.084-20.689)]、42.300[95%CI(9.918-180.406)]。20

22、12年隨訪中，這種風(fēng)險(xiǎn)分別變?yōu)?.064[95%CI(1.158-3.679)]、11.050[95%CI(7.083-17.238)]和18.214[95%CI(5.467-60.680)]、56.667[95%CI(16.588-193.584)]。
　　5. MS對(duì)CKD發(fā)生的影響2007年和2012年均符合MS診斷的人群中白蛋白尿和eGFR下降的5年發(fā)生率最高，分別為7.93%和4.41%，MS持續(xù)存在對(duì)白蛋白尿和eGFR

23、下降發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比分別為2.943[95%CI(1.650-5.249)]和2.759[95%CI(1.269-5.999)]。
　　結(jié)論：
　　1.本研究是國(guó)內(nèi)首個(gè)探討CKD危險(xiǎn)因素變遷的流行病學(xué)研究；
　　2.年齡、肥胖、高血壓及糖尿病仍與CKD發(fā)生相關(guān)，但對(duì)CKD的影響已發(fā)生變遷，性別已不再是CKD危險(xiǎn)因素；
　　3. MS及其組分與白蛋白尿和eGFR下降關(guān)系密切，對(duì)CKD影響更加顯著。
　　第三部分、中

24、國(guó)成年人群慢性腎臟病流行病調(diào)查Meta分析
　　方法：
　　根據(jù)相應(yīng)關(guān)鍵詞在萬(wàn)方、中國(guó)知網(wǎng)、維普三大中文數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，依據(jù)預(yù)定的納入/排除標(biāo)準(zhǔn)在所檢索到的文獻(xiàn)中篩選符合研究的文獻(xiàn)，提取文章中相應(yīng)變量數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用R3.1.1 for windows進(jìn)行Meta分析。
　　結(jié)果：
　　1.文獻(xiàn)檢索結(jié)果
　　共檢索到符合條件文獻(xiàn)149篇，按照預(yù)定的文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共29項(xiàng)研究納入本次Meta

25、分析，分布于中國(guó)的20個(gè)省市，總樣本量達(dá)279,668例。
　　2.中國(guó)成年人群蛋白尿、血尿和eGFR患病率Meta分析
　　在納入的29個(gè)研究中，經(jīng)Meta分析顯示：白蛋白尿和eGFR下降的患病率分別為6.28%[95%CI(6.17%-6.39%)]和2.69%[95%CI(2.62%-2.76%)] ，均不存在發(fā)表偏倚(P=0.8011和P=0.2241)；血尿患病率為5.92%[95%CI(5.83%-6.01%)]

26、，存在發(fā)表偏倚(P=0.03572)。
　　3.中國(guó)成年人群CKD患病率Meta分析
　　中國(guó)成年人群CKD患病率為12.50%[95%CI(12.37%-12.63%)]，相關(guān)文獻(xiàn)不存在發(fā)表偏倚(P=0.5888)；其中，CKD1期患病率為8.38%，95%CI為8.25%-8.52%，CKD2期和CKD3期的患病率分別為4.02%[95%CI(3.92%-4.11%)]和1.65%[95%CI(1.59%-1.72%)]

27、。
　　4.不同性別成年人群CKD及腎臟損傷相關(guān)指標(biāo)患病率Meta分析
　　17項(xiàng)對(duì)性別分布描述詳細(xì)的研究再次Meta分析，結(jié)果顯示中國(guó)男性CKD患病率為9.77%，95%CI為9.56%-9.98%，蛋白尿、血尿和eGFR下降患病率分別為7.02%[95%CI (6.81%-7.24%)]、3.79%[95%CI(3.65%-3.94%)]和3.36%[95%CI(3.22%-3.50%)]。而女性CKD、蛋白尿、血尿和e

28、GFR下降的患病率分別為12.88%[95%CI(12.59%- 13.16%)] 、5.85% [95%CI(5.63%-6.08%)] 、8.70%[95%CI(8.45%-8.95%)]和2.73%[95%CI(2.58%-2.89%)]。
　　5.不同年齡CKD及腎臟損傷相關(guān)指標(biāo)患病率Meta分析
　　15項(xiàng)研究對(duì)年齡分布進(jìn)行了描述，列入本次Meta分析，結(jié)果顯示60歲以下和60歲及以上人群CKD患病率分別為11.1

29、4%[95%CI(10.98%-11.30%)]和23.34%[95%CI (22.86%- 23.83%)]，均不存在發(fā)表偏倚(P=0.8147和P=0.8147)。腎臟損傷相關(guān)指標(biāo)患病率Meta分析顯示60歲以下人群蛋白尿、血尿和eGFR下降患病率5.56%[95%CI (5.41%-5.71%)]、5.45%[95%CI(5.33%-5.57%)]和1.93%[95%CI(1.84%-2.02%)] ，而60歲及以上人群分別為8.

30、73%[95%CI(8.42%-9.04%)]、10.83%[95%CI(10.52%-11.14%)]和8.78%[95%CI(8.33%-9.26%)]。
　　結(jié)論：
　　1.中國(guó)成年人群CKD總體患病率為12.50%，CKD1-2期多見；
　　2.女性具較高的CKD和血尿患病率，而蛋白尿和eGFR下降患病率低于男性；
　　3.老年人群CKD患病情況更加嚴(yán)峻。
　　全文結(jié)論及創(chuàng)新性：
　　1.本研