生命早期能量缺乏結(jié)直腸癌患者臨床病理學特征、臨床結(jié)局及相關(guān)機制探討.pdf

1、背景:
　　有研究表明生命早期經(jīng)歷能量缺乏可以降低結(jié)直腸癌的發(fā)生的幾率，其中涉及了表觀遺傳學的改變，主要是對CpG島甲基化表型（CpGislandmethylatorphenotype,CIMP）的狀態(tài)產(chǎn)生影響，而同時有研究顯示，腸道微生態(tài)的結(jié)構(gòu)變化對患者表觀遺傳學存在一定的影響，其能通過某些機制使表觀遺傳學在人體生長發(fā)育過程中發(fā)生改變。
　　目的：
　　本研究旨在觀察生命早期能量缺乏對結(jié)直腸癌患者的臨床病理學特征及預(yù)

2、后的影響，并探討微生態(tài)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定及表觀遺傳學等變化在這一過程中所起到的作用。
　　方法：
　　收集1956年~1964年間出生的結(jié)直腸癌患者根據(jù)其出生時間的不同進行分組，腫瘤標本進行DNA提取，并對DNA進行16SrDNA的V1-V3高可變區(qū)高通量測序，使用主坐標分析法、聚類分析和kruskal-wallis秩和檢驗分析其腸道微生態(tài)分布的多樣性及物種豐度的改變。同時，我們隨機在三組中抽取標本，合計60個，使用熒光PCR進

3、行BRAF突變的檢測，使用毛細管電泳法配合RT-PCR進行微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）狀態(tài)的測定，同時，使用甲基化MSP檢測（Methylation Specific PCRDetection）進行CpG島甲基化表型（CpGislandmethylatorphenotype，CIMP）檢測。統(tǒng)計學使用t檢驗以及卡方檢驗驗證患者臨床病理學資料以及分子表型與微生態(tài)之間的相關(guān)性。同時應(yīng)用雙模表示展示在CIMP中MSI和BRAF突變的狀態(tài)。應(yīng)用Kap

4、lan-Meier法對三組人群之間的生存率進行分析，了解上述的這一些變化是否會對生存產(chǎn)生不同的影響，以評估能量變化對人體造成的影響。
　　結(jié)果：
　　我們發(fā)現(xiàn)在不同的組之間在CRC的位置（P=0.034）和CEA水平（P=0.036）以及居住地區(qū)的不同（P=0.007）顯示出其存在統(tǒng)計學上的差異。同時，三組人群的生存比較發(fā)現(xiàn)，相較于非饑荒組，饑荒組的人群5年總生存率高于非饑荒組（OS：68.8%vs64.2%/62.1%）而

5、在高通量測序顯示在所有檢測的標本中，我們可以發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌，脆弱擬桿菌和大腸桿菌在饑荒前組和饑荒后組中豐度較高，而普雷沃氏菌菌在饑荒組中顯示更高的豐度，兩者的差異情況主要在，其中主要在β多樣性中產(chǎn)生。觀察到BRAF高突變頻率以及高程度的微衛(wèi)星不穩(wěn)定較易出現(xiàn)在高程度的CIMP中。脆弱擬桿菌的豐度值與BRAF突變程度存在相關(guān)性，大腸桿菌與MSI的突變相關(guān)。此外，聚合梭桿菌與CIMP和MSI的狀態(tài)存在相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　生命