低分子肝素對(duì)結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、目的:研究低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin，LMWH）對(duì)結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響，并尋找其抗癌作用相關(guān)機(jī)制。
　　方法:回顧性分析725例結(jié)直腸癌患者，其中145例接受了術(shù)后LMWH治療，余580例未接受LMWH治療患者作為對(duì)照。研究終點(diǎn)為3年無(wú)疾病生存率(DFS)及總體生存率(OS)。進(jìn)一步采用免疫組織化學(xué)染色方法，分析患者腫瘤組織中相關(guān)蛋白分子，如P選擇素(CD62P)、CXC家族趨化因子受體

2、4(CXCR4)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的表達(dá)，觀察其與LMWH作用的相關(guān)性。通過(guò)細(xì)胞增殖試驗(yàn)，將不同濃度LMWH和5氟尿嘧啶(5-FU)作用于人腸癌細(xì)胞株SW620，運(yùn)用細(xì)胞增殖與活性檢測(cè)試劑盒(CCK-8)法，檢測(cè)LMWH單獨(dú)及與5-FU聯(lián)合應(yīng)用48小時(shí)后對(duì)SW620細(xì)胞株生長(zhǎng)的影響。建立人腸癌細(xì)胞株SW620裸鼠皮下成瘤模型，分別給予LMWH和5-FU，觀察各組皮下腫瘤體積變化。

3、>　　結(jié)果: LMWH組與對(duì)照組患者3年DFS及OS無(wú)顯著差異。進(jìn)一步根據(jù)腫瘤TNM分期對(duì)患者進(jìn)行分層分析顯示，術(shù)后給予LMWH能顯著提高Ⅲ期患者的3年DFS（LMWH組與對(duì)照組的相對(duì)危險(xiǎn)度為0.527，95％可信區(qū)間為0.279到0.994），以及3年OS（LMWH組與對(duì)照組的相對(duì)危險(xiǎn)度為0.440，95％可信區(qū)間0.200到0.968）。而對(duì)于Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ期患者，LMWH組與對(duì)照組患者的3年DFS及OS無(wú)顯著差異。進(jìn)一步對(duì)Ⅲ期患者腫瘤

4、組織免疫組化分析示，CXCR4及CD62P在腸癌組織中呈特異性及差異性表達(dá)，LMWH改善Ⅲ期結(jié)直腸癌患者預(yù)后的作用與腫瘤組織中CXCR4及CD62P表達(dá)水平相關(guān)。另一方面，CCK-8法結(jié)果顯示，LMWH不能抑制SW620細(xì)胞的增殖，但能增強(qiáng)5-FU抑制SW620細(xì)胞增殖的作用，5-FU的半數(shù)抑制濃度(IC50)隨著聯(lián)合使用的LMWH濃度上調(diào)而下降。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果示，LMWH不能抑制裸鼠皮下腫瘤的生長(zhǎng)，但能提高5-FU對(duì)皮下瘤生長(zhǎng)的抑制作用