糖皮質(zhì)激素對杏仁核GABA能和谷氨酸能神經(jīng)元功能的影響及其機制研究.pdf

1、目的：
　　探討糖皮質(zhì)激素是如何影響杏仁核亞細胞結(jié)構(gòu)及興奮性神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元之間的相互作用的影響及其機制，或許能夠揭示制度抑郁癥及焦慮的病理機制。
　　方法：
　　地塞米松對于神經(jīng)元的作用是通過把地塞米松急性洗在杏仁核腦片上或者直接給小鼠腹腔注射兩種方式進行探討。用700B放大器在電壓鉗下記錄突觸興奮性，在電流鉗下記錄細胞細胞自身特性。GABA能神經(jīng)元的功能的研究通過記錄自身興奮性以及抑制性輸出來表示，谷氨酸能神經(jīng)

2、元功能的研究通過記錄自身興奮性及興奮性輸出來表示，杏仁核神經(jīng)元動作電位發(fā)放能力通過注入去極化電流來研究。以谷氨酸能神經(jīng)元被黃色熒光蛋白標記、GABA能神經(jīng)元被綠色熒光蛋白標記的轉(zhuǎn)基因小鼠的杏仁核為研究對象，通過一天一次慢性注射（40mg/kg）一周地塞米松及地塞米松（25μM）急性洗在腦片上兩種方式，運用全細胞膜片鉗，通過記錄在谷氨酸能神經(jīng)元記錄自發(fā)抑制性突觸后電位（spontaneous inhibitory postsynaptic

3、 current,sIPSC）、動作電位時間間隔（inter spike intervals,ISI）及在GABA能神經(jīng)元記錄自發(fā)興奮性突觸后電位（spontaneous excitatory postsynaptic current,sEPSC）、動作電位時間間隔（inter spike intervals,ISI）反應神經(jīng)元的動作電位和突觸傳遞，探討糖皮質(zhì)激素對于杏仁核亞細胞結(jié)構(gòu)和神經(jīng)元相互作用網(wǎng)絡的影響。
　　結(jié)果：

4、　　慢性應用地塞米松增加抑制性神經(jīng)元GABA能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并且增加興奮性神經(jīng)元上GABAA受體的反應性。急性應用地塞米松能夠增加抑制性神經(jīng)元GABA神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，對GABAA受體反應性沒有明顯影響。急性和慢性應用地塞米松都能增加GABA能神經(jīng)元動作電位的發(fā)放能力，增加細胞自身興奮性。慢性應用地塞米松能夠下調(diào)興奮性神經(jīng)元釋放谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)，并且急性應用地塞米松也能下調(diào)興奮性神經(jīng)元谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。急性和慢性應用地塞米松對谷氨

5、酸能神經(jīng)元動作電位發(fā)放能力沒有明顯影響。應用地塞米松對于杏仁核抑制性神經(jīng)元和興奮性神經(jīng)元產(chǎn)生不同的作用，急性和慢性應用地塞米松都會上調(diào)GABA能神經(jīng)元的遞質(zhì)釋放和動作電位發(fā)放能力以及下調(diào)谷氨酸能的遞質(zhì)釋放，慢性應用地塞米松也會增加GABA受體的反應性。
　　結(jié)論：
　　地塞米松通過提高突觸前神經(jīng)元活性、GABA能神經(jīng)元的釋放以及突觸后GABAA受體的反應性上調(diào)GABA能神經(jīng)元對于谷氨酸能神經(jīng)元的作用；通過降低谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)