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文檔簡介
1、研究背景及目的:
膀胱癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤,盡管現(xiàn)今對膀胱癌的研究已經(jīng)取得很大進展,但由于其復雜的發(fā)病原因以及缺乏有效的治療策略,膀胱癌患者的發(fā)病率和死亡率仍然很高。有流行病學研究發(fā)現(xiàn),持續(xù)增高的膀胱癌患者死亡率與多種環(huán)境暴露因素相關,包括吸煙、空氣污染、飲用井水、城市居住環(huán)境及礦業(yè)環(huán)境等。此外,雖然大部分膀胱癌屬于非肌肉侵襲性腫瘤,但仍有約25%的膀胱癌患者發(fā)生肌肉侵襲或腫瘤轉(zhuǎn)移,從而導致不良的預后。因此,為了提高膀
2、胱癌患者的診斷率和預測預后的準確率,探索新的、高效的生物分子標志物具有重大的臨床意義。
人早期應答基因3(immediate early response gene3)縮寫是IER3,別稱包括IEX-1,Dif-2,gly96和 p22/PRG-1。它是一個壓力誘導基因,因此可以被轉(zhuǎn)錄因子、炎癥因子、病毒、化學致癌物、生長因子和激素等多種因子迅速激活。在不同的刺激下,IER3被激活后參與調(diào)節(jié)細胞周期和細胞凋亡,并根據(jù)其不同的結
3、構域而發(fā)揮著不同的作用。此外,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),IER3可以影響 NF-kappaB/IkB和MAPK/ERK1/2等多種細胞信號通路,發(fā)揮著促進或抑制腫瘤進展的功能。IER3已經(jīng)被證實在人類上皮組織中廣泛表達。大量研究表明 IER3表達水平在不同腫瘤中發(fā)生異常改變,并且與患者臨床預后密切相關。但是,IER3蛋白質(zhì)在膀胱癌組織中的表達情況及其意義仍未被探究。因此,本文目的在于研究膀胱癌組織中 IER3蛋白質(zhì)水平表達情況,并分析其臨床意
4、義。
材料和方法:
1、實驗樣本來源于2002年至2010年期間美國哈佛麻省總醫(yī)院泌尿外科和病理科收集的88例膀胱癌患者組織。
2、用免疫組織化學分析方法驗證 IER3蛋白水平在膀胱癌組織中的表達位置和表達量水平。
3、通過免疫反應評分系統(tǒng)作評分標準,評分依據(jù)包括IER3蛋白表達的強度以及陽性細胞占據(jù)腫瘤組織的百分比。
4、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析用Stata14(College Station,
5、TX, USA)統(tǒng)計軟件進行處理。Pearson’s Chi-squared test及Fisher’s exact test用于分析IER3蛋白表達水平與患者臨床病理特征的關系,Kaplan-Meier方法及l(fā)og-rank檢驗用于生存分析,Cox比例風險回歸模型分析用于單因素和多因素分析 IER3是否能作為預測膀胱癌預后的獨立指標。死亡的相對風險表示為校正的風險比和相應的95%置信區(qū)間。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
6、結果:
1、從88例膀胱癌組織切片的免疫組織化學染色結果顯示,IER3蛋白表達于膀胱癌的細胞質(zhì)中。根據(jù)免疫染色評分標準,IER3蛋白水平在39例(44.3%)膀胱癌組織中表達升高,在49例(55.7%)膀胱癌組織中表達下調(diào)。
2、Pearson’s Chi-squared test及Fisher’s exact test分析結果顯示IER3蛋白水平上調(diào)與病理淋巴結高分期呈正相關(P=0.018)。
3、Ka
7、plan-Meier方法及l(fā)og-rank檢驗結果顯示IER3蛋白水平上調(diào)的膀胱癌患者的總體生存時間較IER3蛋白水平下調(diào)的患者的總體生存時間短,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.0023)。
4、基于 Cox比例風險回歸模型的單因素分析顯示,老年(P=0.029)、病理分期(P=0.006)、淋巴結病理分期(P<0.001)、淋巴血管浸潤(P=0.006)、手術切緣陽性(P=0.002)、遠處轉(zhuǎn)移(P=0.001)以及IER3蛋白水
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