環(huán)狀電極導管電刺激標測腎動脈周圍神經(jīng)分布.pdf

1、背景：
　　過去幾年的流行病學趨勢表明高血壓的發(fā)病率增長了約30％，而在確診為高血壓的患者中，頑固性高血壓（resistant hypertension, RH）約占10%[1]，其定義為患者服用三種及以上降壓藥物（其中包含一種利尿劑），每種藥物都達到患者最大可耐受劑量后血壓仍然不能有效控制，通常血壓≥140/90mmHg[2]。頑固性高血壓患者極易出現(xiàn)嚴重的心血管并發(fā)癥，目前的研究結果顯示腎臟交感神經(jīng)的過度激活與頑固性高血壓的發(fā)

2、病緊密相關[3,4],因此經(jīng)導管腎臟去交感神經(jīng)術（ renal denervation, RDN）被認為是一種創(chuàng)新性的頑固性高血壓治療方式。
　　Symplicity HTN-1、2等[5-7]前期臨床試驗結果顯示，RDN可以使頑固性高血壓患者的血壓顯著降低，是治療頑固性高血壓的有效治療手段。但令人遺憾的是，最新的大型隨機對照臨床試驗 Symplicity HTN-3[8]結果卻顯示經(jīng)RDN的頑固性高血壓患者血壓下降未達到預期有效

3、性終點。然而 HTN-3的后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)[9]，當雙側腎動脈消融位點≥16時患者的血壓與對照組相比顯著降低，而當消融位點≥8，<16時，與對照組相比血壓降低無統(tǒng)計學差異。其原因可能是因為目前臨床上主要采用“Symplicity HTN”系列研究的消融方式，即從腎動脈遠端至近端行螺旋消融，而腎動脈周圍神經(jīng)分布具有較大的異質(zhì)性，這種常規(guī)的消融術式并不能保證腎臟去交感神經(jīng)的治療效果。
　　目的：
　　相關動物實驗[10,11]的研究

4、結果表明，在腎動脈的近中段的某些特殊位點經(jīng)導管對腎交感神經(jīng)進行持續(xù)高頻電刺激可以激活腎動脈周圍交感傳入神經(jīng)（afferent sympathetic nerves, ASN），使傳入交感中樞的腎源性沖動顯著增加,經(jīng)中樞整合后傳出到全身的交感沖動增加，從而使全身血壓升高，消融這些點可以使其對高頻電刺激導致的血壓升高反應消失或減弱。因此，研究者認為這些特殊點可能是腎交感神經(jīng)的密集區(qū)。但這一設想尚未從組織學層面得到證實。本實驗擬通過研究電刺激

5、引起血壓升高反應與腎交感神經(jīng)分布是否具有一致性，為選擇性腎交感神經(jīng)消融提供組織學依據(jù)。
　　方法：
　　本研究納入健康成年中國昆明犬8只，經(jīng)雙側腎動脈造影排除血管畸形后使用環(huán)狀電極對毎側腎動脈近、中、遠段分別進行分區(qū)域高頻電刺激（High-frequency stimulation, HFS）（頻率：20Hz；電壓：8V；脈寬2ms；持續(xù)時間：60s），將高頻電刺激陽性反應區(qū)域（high-frequency stimulat

6、e positive areas, HFSPA）（持續(xù)高頻電刺激后收縮壓上升大于10mmHg）納入高頻電刺激陽性反應組（high-frequency stimulate positive, HFSP, n=25），高頻電刺激刺激陰性反應區(qū)域（high-frequency stimulate negative areas）納入高頻電刺激陰性反應組（high-frequency stimulate negative, HFSN, n=119

7、）。對血壓及組織病理學進行測量統(tǒng)計分析。
　　結果：
　　經(jīng)腎動脈造影篩查，4只實驗犬由于左腎動脈解剖結構異常故僅對右側腎動脈行電刺激試驗，對12條腎動脈(8條右腎動脈，4條左腎動脈)近、中、遠段共計行144次雙極電刺激，其中25次電刺激時血壓至少升高10mmHg,為高頻電刺激陽性反應區(qū)域，比例為17.4%；119次電刺激時血壓升高低于10mmHg或較基線值降低（原因可能是電刺激激活迷走神經(jīng)所致），為高頻電刺激陰性反應區(qū)域，

8、比例為82.6%。高頻電刺激陽性反應區(qū)域的雙極電刺激中，腎動脈近段占48.0%（n=12），中段占28.0%（n=7），遠段占24.0%（n=6）。與基線比較，高頻電刺激陽性反應組電刺激時收縮壓和舒張壓分別升高13.4±3.9/9.9±2.9mmHg，而高頻電刺激陰性反應組電刺激時收縮壓和舒張壓分別升高1.4±3.7/1.3±2.5mmHg，與高頻電刺激陰性反應組相比，高頻電刺激陽性反應組電刺激時血壓顯著升高（均P=0.001）。對犬腎

9、動脈周圍神經(jīng)分布進行統(tǒng)計分析后結果提示，高頻電刺激陽性反應區(qū)域平均神經(jīng)面積為0.41±0.19mm2，平均神經(jīng)數(shù)量為7.16±3.94；高頻電刺激陰性反應區(qū)域平均神經(jīng)面積為0.18±0.06mm2，平均神經(jīng)數(shù)量為3.48±2.23，與高頻電刺激陰性反應區(qū)域相比，高頻電刺激陽性反應區(qū)域?qū)纳窠?jīng)面積和數(shù)量均顯著高于刺激無效區(qū)域?qū)纳窠?jīng)面積和數(shù)量（均P=0.000）。
　　結論：
　　經(jīng)導管于腎動脈管腔內(nèi)行高頻電刺激可以誘發(fā)血