丁酰膽堿酯酶對(duì)急性心肌梗死患者預(yù)后作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　丁酰膽堿酯酶(BChE或 BuChE)，也被稱(chēng)為假性膽堿酯酶或血清膽堿酯酶，是一種非特異性膽堿酯酶，能水解多種膽堿酯。因其主要由肝臟合成，故經(jīng)常作為肝功能標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。近期研究發(fā)現(xiàn)，除肝臟疾病外，丁酰膽堿酯酶在諸如炎癥、損傷及營(yíng)養(yǎng)不良等臨床疾病狀態(tài)下存在變化，并且對(duì)多種疾病預(yù)后具有預(yù)測(cè)作用。丁酰膽堿酯酶似乎對(duì)心血管疾病預(yù)后也有預(yù)測(cè)作用，但目前這方面的研究比較少，并且機(jī)制未明。有研究提示，丁酰膽堿酯酶對(duì)慢性心力衰竭具

2、有診斷價(jià)值。眾所周知，急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI）患者中伴發(fā)心力衰竭者預(yù)后不良。這提出了一個(gè)問(wèn)題：即丁酰膽堿酯酶活性是否可反映急性心肌梗死患者心功能狀況？如果是，那么其預(yù)后作用是否與其可反映心功能相關(guān)？然而，以往有關(guān)丁酰膽堿酯酶對(duì)心血管疾病預(yù)后預(yù)測(cè)作用的研究缺乏心功能相關(guān)指標(biāo)，如，Killip分級(jí)和左室射血分?jǐn)?shù)(Left Ventricular Ejection Fraction, L

3、VEF)。因此，本研究的第一個(gè)目的為：分析丁酰膽堿酯酶活性與心功能相關(guān)指標(biāo)（Killip分級(jí)和 LVEF）的相關(guān)性，并探討丁酰膽堿酯酶的預(yù)后作用是否與其反映心功能相關(guān)。
　　炎癥在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。過(guò)往的研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血清中炎癥因子水平升高。炎癥因子除可降低心肌收縮力外，還可引起心肌細(xì)胞肥大、凋亡及心肌組織纖維化，進(jìn)而促進(jìn)心臟重構(gòu)導(dǎo)致心衰的發(fā)生、發(fā)展。因此，本研究的第二個(gè)目的為：探討丁酰膽堿酯酶活性與急

4、性心肌梗死時(shí)炎癥的相關(guān)性，尤其是與兩個(gè)重要的炎癥因子白細(xì)胞介素-6和高敏C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性，從而進(jìn)一步探索丁酰膽堿酯酶作為急性心肌梗死預(yù)后預(yù)測(cè)因素的機(jī)制。
　　方法：
　　第一部分：對(duì)2011年1月至2012年10月于秦皇島市第一醫(yī)院CCU住院治療的連續(xù)急性心肌梗死患者進(jìn)行回顧性分析?；颊呔诎Y狀發(fā)生后24小時(shí)內(nèi)來(lái)院就診。根據(jù)急性心肌梗死癥狀和心電圖ST段改變，以及心肌壞死標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白I進(jìn)行診斷。排除有肝臟疾病史、慢

5、性心力衰竭病史、其他嚴(yán)重的系統(tǒng)疾病以及臨床資料不全的患者。
　　臨床數(shù)據(jù)從患者病例中調(diào)取，并填入預(yù)先設(shè)計(jì)好的表格。同時(shí)依據(jù)指南記錄傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素?cái)?shù)據(jù)。丁酰膽堿酯酶活性檢測(cè)于入院后第一個(gè)早晨進(jìn)行，應(yīng)用酶動(dòng)力學(xué)分析法。依據(jù)經(jīng)典Killip分級(jí)方法對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)。于入院后5至7天行心臟多普勒檢查測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)評(píng)估患者心功能。患者隨訪(fǎng)從發(fā)病至2014年6月30日截止，評(píng)估患者存活情況，以全因死亡(排除意外死亡)為終

6、點(diǎn)事件。
　　第二部分：于2013年3月至2013年12月，入選發(fā)病24小時(shí)以?xún)?nèi)入住秦皇島市第一醫(yī)院CCU并接受急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療并順利完成冠脈血運(yùn)重建的急性心肌梗死患者75例，納入及排除標(biāo)準(zhǔn)同第一部分研究。
　　患者入院后采集血樣，進(jìn)行血常規(guī)分析，檢測(cè)血清丁酰膽堿酯酶活性，應(yīng)用ELISA方法檢測(cè)患者血清中炎癥因子白細(xì)胞介素-6和高敏C-反應(yīng)蛋白水平，并分析丁酰膽堿酯酶活性與白細(xì)胞各亞群及炎癥因子白細(xì)胞介素-6和高敏C

7、-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　第一部分：
　　1、本研究納入了350例急性心肌梗死患者。其中男性患者占75％，平均年齡為62±13歲，STEMI患者占82%，73%患者血管成功再通。丁酰膽堿酯酶活性中位數(shù)為6.8 kU/L，并依據(jù)該數(shù)值將所有患者分為低丁酰膽堿酯酶活性組和高丁酰膽堿酯酶活性組。
　　2、丁酰膽堿酯酶活性與心血管危險(xiǎn)因素
　　丁酰膽堿酯酶活性與年齡、Killip分級(jí)及血清肌酐呈顯著負(fù)相

8、關(guān)，而與BMI、血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白呈顯著正相關(guān)，與高密度脂蛋白無(wú)相關(guān)。
　　3、丁酰膽堿酯酶活性與心功能指標(biāo)
　　低Killip分級(jí)(Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí))患者血清丁酰膽堿酯酶活性明顯高于高Killip分級(jí)(Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí))患者[7.0±1.3 or7.0±1.5 VS6.2±1.6( p<0.01)]。丁酰膽堿酯酶活性與左室射血分?jǐn)?shù)明顯呈正相關(guān)(r=0.24, p<0.001)。
　　4、丁酰膽堿酯酶活性與全因

9、死亡
　　所有350例患者進(jìn)行了平均29個(gè)月的隨訪(fǎng)，其中25例(7.1%)在隨訪(fǎng)期間死亡。存活患者丁酰膽堿酯酶活性明顯高于死亡患者[7.0±1.4 VS5.7±1.3(p<0.001)]。低丁酰膽堿酯酶活性患者和高丁酰膽堿酯酶活性患者存活率分別為89%和97%。Kaplan–Meier生存曲線(xiàn)顯示，低丁酰膽堿酯酶活性患者較高丁酰膽堿酯酶活性患者生存率顯著降低(p<0.001)。
　　5、單因素和多因素COX回歸分析
　

10、　經(jīng)單因素Cox分析，丁酰膽堿酯酶活性、年齡、Killip分級(jí)、心梗病史、ST段抬高、血清肌酐、甘油三酯、總膽固醇、入院心率、LVEF和冠脈再通均與死亡事件相關(guān)。在未引入功能因素Killip分級(jí)和LVEF時(shí)，經(jīng)多因素Cox回歸分析顯示丁酰膽堿酯酶活性是急性心肌梗死全因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[HR0.65,95%CI0.46-0.91;p=0.013]，而在引入心功能因素Killip分級(jí)和LVEF再次進(jìn)行分析后，結(jié)果顯示丁酰膽堿酯酶活性不再是

11、急性心肌梗死全因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。
　　第二部分：
　　經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，丁酰膽堿酯酶活性與單核細(xì)胞比率呈負(fù)相關(guān)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。丁酰膽堿酯酶活性與炎癥因子白細(xì)胞介素-6和高敏C-反應(yīng)蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)(p<0.05)。白細(xì)胞介素-6和高敏C-反應(yīng)蛋白與單核細(xì)胞比率呈顯著正相關(guān)(p<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、本研究首次證實(shí)丁酰膽堿酯酶活性可反映急性心肌梗死患者心功能狀況，并由此介導(dǎo)其對(duì)急性心肌梗死預(yù)