突觸相關(guān)蛋白SYN及GAP-43在維生素D缺乏致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的作用研究.pdf

1、目的：
　　研究血管性癡呆與維生素D之間的關(guān)系；觀察維生素D（VitD）缺乏模型大鼠突觸相關(guān)蛋白突觸素（synaptophysin,SYN）及神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43（growth-associatedprotein-43，GAP-43）的表達(dá)及維生素D對其表達(dá)的影響，探討維生素D對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用及其對突觸可塑性的影響。
　　方法：
　　1.臨床研究：部分采用平行、隨機(jī)、對照實驗方案，選擇柳州市中醫(yī)院2014年12

2、月至2015年12月之間，納入符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)患者30例以及健康體檢中心正常者60例，比較兩組血清25(OH)D3水平。
　　2.實驗研究：根據(jù)李清華等方法，將50只SD大鼠隨機(jī)分為對照組（Control group，n=10）給予普通飼料，模型組即維生素D缺乏組（（Model group，n=10）、低劑量治療組（Low dose group，n=10）、中劑量治療組（Middle dose group，n=10）、高劑量

3、治療組（High dose group，n=10）給予維生素D缺乏飼料飼養(yǎng)9周，光照采用無紫外線光的白熾燈，晝夜節(jié)律12小時/12小時。在第10周開始予以維生素D補(bǔ)充劑灌胃2周，第13周采用 Morris水迷宮試驗檢測大鼠的學(xué)習(xí)及記憶能力，并在規(guī)定的時間段內(nèi)處死大鼠取其腦組織。采用ELISA法檢測1,25DHVD3水平；Western blot檢測SNY和GAP-43蛋白表達(dá)。所得數(shù)據(jù)采用 SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±

4、標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，兩樣本均數(shù)間比較采用t檢驗，組間比較用單因素方差分析（one-way ANOVA）。方差齊時采用 LSD法，方差不齊采用Dunnett's T3法，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.臨床研究：與對照組比較，VaD組血清25(OH)D3降低（p＜0.05）；
　　2.行為學(xué)測試：在訓(xùn)練第2、3、4、5天中，與對照組比較，模型
　　組逃避潛伏期長（p﹤0.05）。與對照組比

5、較，模型組第1次穿越目標(biāo)象限（第三象限）時間、目標(biāo)象限（第三象限）穿越次數(shù)均有顯著差異（p﹤0.05）。與模型組比較，高劑量組第2天逃避潛伏期有統(tǒng)計學(xué)意義（p﹤0.05）。高劑量組和模型組僅僅在目標(biāo)象限（第三象限）穿越次數(shù)上存在顯著差異（p﹤0.05）。
　　3.SNY和GAP-43表達(dá)：與空白組對照比較，模型組SYN蛋白表達(dá)升高(p﹤0.05)；與模型組比較，高劑量組SYN蛋白表達(dá)均升高(p＜0.05)；與空白組對照組比較，模型

6、組GAP-43蛋白表達(dá)升高(p＜0.05)；與模型組比較，高劑量組GAP-43蛋白表達(dá)均升高(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.VaD患者血清25(OH)D3水平降低。
　　2.維生素D缺乏會造成大鼠學(xué)習(xí)記憶能力減退。
　　3.長時間補(bǔ)充維生素 D可能有益于突觸重塑，可以改善維生素D缺乏大鼠的學(xué)習(xí)及記憶能力。
　　4.維生素D改善大鼠學(xué)習(xí)及記憶能力的作用，可能與增加突觸相關(guān)蛋白SNY及GAP-43蛋白的