金屬卟啉催化過(guò)亞硝酸根分解及其硝化酪氨酸的動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、過(guò)亞硝酸根（ONOO-）是生物體的一類內(nèi)源性細(xì)胞毒素，具有強(qiáng)烈的氧化和硝化作用，能夠誘導(dǎo)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA等生物大分子的損傷。如何清除過(guò)亞硝酸根、抑制過(guò)亞硝酸根的毒性，一直是過(guò)亞硝酸根研究的熱點(diǎn)。研究表明，金屬卟啉能夠有效催化過(guò)亞硝酸根分解，起到清除過(guò)亞硝酸根的作用。因此，尋找、合成更多的金屬卟啉，研究它們催化過(guò)亞硝酸根分解的效果及催化機(jī)理，對(duì)于過(guò)亞硝酸根毒性抑制劑的研究及過(guò)亞硝酸根相關(guān)疾病預(yù)防和治療藥物的開(kāi)發(fā)具有積極的意義。

2、　　 利用紫外-可見(jiàn)分光光度技術(shù)，對(duì)10種新型金屬卟啉清除過(guò)亞硝酸根的效果進(jìn)行了研究，比較了它們催化過(guò)亞硝酸根分解的能力，發(fā)現(xiàn)鐵卟啉T（p-COOH）PPFeCl的催化效果最好；研究發(fā)現(xiàn)了鐵卟啉催化過(guò)亞硝酸根分解的高價(jià)卟啉中間體的產(chǎn)生，探討了卟啉催化過(guò)亞硝酸根分解的反應(yīng)機(jī)理。
　　 利用快速反應(yīng)動(dòng)力學(xué)方法，研究了鐵卟啉催化過(guò)亞硝酸根分解的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)。鐵卟啉堿性條件下催化過(guò)亞硝酸根分解的表觀速率常數(shù)kobs為12.31s-1，半

3、衰期為0.06S：鐵卟啉生理?xiàng)l件下催化過(guò)亞硝酸根分解的催化反應(yīng)速率常數(shù)kcat為1.09×106 M-1s-1；鐵卟啉生理?xiàng)l件下催化過(guò)亞硝酸根分解的活化能Ea為19.9KJ·mol-1，相比空白實(shí)驗(yàn)活化能顯著降低，說(shuō)明鐵卟啉生理?xiàng)l件下催化過(guò)亞硝酸根分解的效果明顯。
　　 利用快速反應(yīng)動(dòng)力學(xué)方法，研究了鐵卟啉生理?xiàng)l件下催化過(guò)亞硝酸根硝化酪氨酸生成3-NT的的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)。鐵卟啉生理?xiàng)l件下催化過(guò)亞硝酸根硝化酪氨酸生成3-NT的催化反應(yīng)

4、速率常數(shù)kcat為6.07×105M-1·s-1：鐵卟啉生理?xiàng)l件下過(guò)亞硝酸根硝化酪氨酸生成3-NT的活化能Ea為19.9 KJ·mol-1，相比空白實(shí)驗(yàn)活化能顯著降低，說(shuō)明鐵卟啉生理?xiàng)l件下過(guò)亞硝酸根硝化酪氨酸生成3-NT的效果明顯。
　　 胰島素是人體內(nèi)重要的蛋白質(zhì)激素之一，對(duì)人體物質(zhì)代謝尤其糖代謝起著重要的調(diào)節(jié)作用。研究表明，糖尿病與過(guò)亞硝酸根及蛋白質(zhì)硝化損傷密切相關(guān)，過(guò)亞硝酸根對(duì)胰島素酪氨酸的硝化損傷影響胰島素的生物活性。因

5、此，研究過(guò)亞硝酸根對(duì)胰島素的硝化損傷有助于糖尿病分子機(jī)理的揭示，對(duì)糖尿病的治療也有所啟示。
　　 利用停留快速反應(yīng)動(dòng)力學(xué)技術(shù)，對(duì)生理?xiàng)l件下過(guò)亞硝酸根損傷胰島素的反應(yīng)進(jìn)行動(dòng)力學(xué)研究。測(cè)定了胰島素存在條件下過(guò)亞硝酸根分解的反應(yīng)速率常數(shù)和過(guò)亞硝酸硝化胰島素酪氨酸產(chǎn)生3-NT的反應(yīng)速率常數(shù)，同時(shí)測(cè)定了胰島素存在條件下過(guò)亞硝酸根分解的活化能Ea為48.8KJ·mol-1，過(guò)亞硝酸硝化胰島素酪氨酸產(chǎn)生3-NT的活化能Ea為42.7KJ·mo