基于NF-κB信號通路探索石蒜堿抗前列腺癌機理.pdf

1、NF-κB信號通路是目前已知的研究較為透徹的細胞信號通路之一，幾乎參與了腫瘤發(fā)生的所有生理過程，包含細胞增殖、凋亡、血管生成等。目前NF-κB信號通路已經成為多種惡性腫瘤的治療和靶點藥物研發(fā)的熱點。石蒜堿是石蒜屬植物中提取的天然堿性化合物，具有催吐、抗瘧疾、抗炎癥和抗腫瘤等多種生物活性。近年來有研究表明石蒜堿能夠抑制多種腫瘤細胞的生長、促進腫瘤細胞凋亡，但其作用機理尚不明確。
　　本研究以NF-κB信號通路為靶點，通過體內和體外實

2、驗探討石蒜堿的抗前列腺癌活性及其作用機理。首先采用穩(wěn)定表達NF-κB調控熒光素酶報告基因的前列腺癌細胞PC3評價石蒜堿對NF-κB信號通路的影響，結果表明石蒜堿能夠顯著抑制組成性激活或TNF-α誘導的NF-κB信號通路活性；蛋白免疫印跡實驗說明石蒜堿對NF-κB信號通路關鍵蛋白p-P65、p-IκBα具有抑制作用；核質分離和免疫熒光實驗說明石蒜堿抑制了TNF-α誘導的p65的核轉位；通過在HEK293T細胞中過表達IKKβ結構域誘導IK

3、K/NF-κB信號通路活化，而石蒜堿可以抑制其活性；流式細胞術和蛋白免疫印跡實驗結果表明，石蒜堿抑制細胞周期相關蛋白cyclinD1和p21的表達，將細胞周期阻滯在G2/M期，并且抑制c-myc的表達，促進PARP的裂解，誘導細胞凋亡。為進一步驗證石蒜堿的抗腫瘤活性，構建C57/BL荷瘤小鼠模型；分析腫瘤重量和小鼠體重的變化得知：相較于荷瘤組，5 mg/kg/day給藥組表現(xiàn)出顯著的腫瘤生長抑制效應，其抑瘤率為47.8％；小鼠瘤塊組織的