2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:在小鼠腎臟缺血再灌注損傷(Ischemia Reperfusion Injury,IRI)模型中探究刺芒柄花素(Formononetin,F(xiàn)MN)對(duì)腎功能及組織結(jié)構(gòu)的保護(hù)作用,并明確Toll樣受體4(Toll-like receptor4,TLR4)和高遷移率族蛋白B1(High Mobility Group box-B1,HMGB1)在腎臟局部的表達(dá)及其在缺血再灌注損傷中的變化,并探究FMN的腎臟保護(hù)機(jī)制,為其臨床應(yīng)用提供理論依

2、據(jù)。
  方法:(1)選擇22-26g雄性BALB/c小鼠48只,隨機(jī)分組,即IRI組, FMN組, sham組,其中,IRI組又分為術(shù)后12、24、48、72h檢測(cè)組;FMN組分為低、中、高劑量組,每組6只。(2)建立左側(cè)腎蒂夾閉模型,sham組僅游離左側(cè)腎蒂而不結(jié)扎。于術(shù)后12、24、48、72h檢測(cè)IRI組小鼠腎組織形態(tài)和血清肌酐及尿素氮水平的變化,據(jù)此確定最佳檢測(cè)時(shí)間。(3)根據(jù)參考文獻(xiàn),FMN組于手術(shù)前30min分別給予

3、尾靜脈注射FMN3、15、30mg/kg,通過(guò)HE染色及血生化測(cè)定指標(biāo)確定FMN的最適濃度。(4)比較最適劑量FMN組、IRI組及sham組(IRI組及sham組均尾靜脈注射等量DMSO)在術(shù)后最佳檢測(cè)時(shí)間的腎組織形態(tài)功能變化,細(xì)胞凋亡情況及TLR4、HMGB1水平改變。(5)應(yīng)用SPSS18.0軟件統(tǒng)計(jì)并分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
  結(jié)果:(1)成功制備了小鼠腎IRI模型,根據(jù)查閱相關(guān)文獻(xiàn)及前期大量預(yù)實(shí)驗(yàn),將腎組織缺血時(shí)間定為45min。

4、(2)腎組織IRI后,血肌酐和血尿素氮值隨時(shí)間推移持續(xù)升高,在24h達(dá)到頂峰(肌酐119.81±5.19μmol/L,尿素氮50.34±2.08mmol/L,p<0.01),然后逐漸下降。腎缺血前30min給予不同劑量FMN,腎臟IRI有不同程度的改善,以中劑量組最為顯著(肌酐27.84±8.33μmol/L,尿素氮18.61±2.78mmol/L,p<0.01)。(3)光鏡下可看到,腎臟IRI導(dǎo)致腎臟嚴(yán)重受損,腎小管腔擴(kuò)張,腎小管上皮

5、細(xì)胞扁平且在24h最為顯著;sham組腎組織基本無(wú)病理學(xué)變化,遂將術(shù)后24h定為最佳檢測(cè)時(shí)間。缺血前30min給予低劑量FMN,腎臟IRI無(wú)明顯減輕,中劑量FMN能顯著減輕腎組織IRI,高劑量FMN對(duì)腎臟也有一定的保護(hù)作用,故中劑量(15mg/kg)為最適濃度。(4)與sham組相比,術(shù)后24h,腎組織IRI導(dǎo)致腎臟TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞增多,可見明顯的細(xì)胞凋亡(p<0.05)。缺血前30min尾靜脈注射FMN15mg/kg,腎臟細(xì)胞的凋亡

6、與IRI組相比明顯減少(p<0.05)。(5)腎臟IRI前,TLR4及HMGB1表達(dá)較少。IR損傷24h后,TLR4及HMGB1蛋白表達(dá)于sham組相比升高(p<0.05),缺血前給予15mg/kgFMN,TLR4及HMGB1蛋白表達(dá)與IRI組相比顯著減弱(p<0.05)。
  結(jié)論:FMN預(yù)處理可減輕腎臟缺血再灌注損傷,具有腎臟保護(hù)作用;HMGB1可能參與腎臟缺血再灌注后的損傷過(guò)程;FMN預(yù)處理能夠降低TLR4及HMGB1的表達(dá)

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