腦卒中發(fā)病風險初篩表的改良應用及LncRNA作為其新生物標志物的初探.pdf

1、第一部分腦卒中發(fā)病風險初篩表的改良與應用研究
　　目前，心腦血管疾病已成為嚴重危害我國居民健康和加重居民疾病負擔的主要疾病。腦卒中具有高發(fā)病率、高病死率和高致殘率的特點，早期發(fā)現(xiàn)腦卒中的高危人群，進行規(guī)范化管理，可減少或延緩卒中的發(fā)生。目前，在我國對腦卒中防控工作及“三早”干預效果仍不理想，大多數(shù)患者都是出現(xiàn)卒中征兆后才就診。為此，衛(wèi)生部于2012年啟動“十二五”新醫(yī)改專項—全國“腦卒中篩查及防治項目”。在參與本課題開展過程中，我

2、們發(fā)現(xiàn)該項目所用的《腦卒中發(fā)病風險初篩表》存在一些不足。因此，本課題擬對《2012衛(wèi)生部“十二五”新醫(yī)改專項…腦卒中篩查與防治項目腦卒中發(fā)病風險初篩表》進行改良，建立更有效的腦卒中發(fā)病風險初篩預測模型，并應用于社區(qū)居民的評估。
　　目的:
　　(1)通過病例對照調(diào)查，探討人群腦卒中發(fā)病的危險因素，為腦卒中發(fā)病風險初篩預測模型的改良提供重要參考依據(jù)。
　　(2)通過對《衛(wèi)生部“十二五”新醫(yī)改專項---腦卒中篩查與防治項目

3、腦卒中發(fā)病風險初篩表》進行改良，構建更適合本地社區(qū)應用的腦卒中發(fā)病風險初篩評估工具。
　　(3)利用新構建的腦卒中發(fā)病風險初篩評估工具，評估中山市三鄉(xiāng)區(qū)40歲以上人群腦卒中危險度和主要危險因素，并提出有針對性的健康管理策略，為腦卒中高危人群篩查、健康管理和個性化預防提供科學依據(jù)。
　　方法:
　　(1)于2015年1-12月，選取在中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院內(nèi)科確診并住院接受治療的200例腦卒中患者組成病例組,每入選一個病例，在3

4、0天內(nèi)（或更短時間內(nèi)）選擇相匹配（年齡、種族、性別、居住地相匹配）的對照,對照與病例采用1:3匹配的方法選取600名成年居民為對照組;采用自行設計的問卷對所有研究對象進行統(tǒng)一的問卷調(diào)查,用單因素分析和多因素Logistic回歸分析篩選出與腦卒中發(fā)生相關的危險因素。
　　(2)采用文獻閱讀、現(xiàn)有資料分析等方法構建腦卒中發(fā)病風險初篩指標體系框架；通過專家咨詢法（Delphi法）構建評估指標體系，修正指標體系，確定權重，最后確立修訂的腦

5、卒中發(fā)病風險初篩表。
　　(3)采取分層整群抽樣方法，2014年8月至2015年11月，在中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)選取4個衛(wèi)生站（江南、雅居樂、烏石、雍陌）^40歲常住居民2828人,采用本研究構建的《腦卒中發(fā)病風險初篩新表》進行問卷調(diào)查、體格檢查和實驗室檢查，進行腦卒中發(fā)病風險評估。
　　結果:
　　1.腦卒中相關性危險因素分析
　　(1)在腦卒中危險因素中，病例組的高血壓（79.0％)、血脂異常（63.0%)、糖尿?。?

6、5.5%)、房顫或瓣膜性心臟?。?4.0%)、腦卒中家族遺傳史（14.0%)、吸煙史（42.5%)以及體育鍛煉很少（60.0%)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。（2)多因素條件Logistic回歸分析顯示，高血壓（〇R=6.041)、糖尿?。∣ R=4.927)、房顫或瓣膜性心臟?。∣R=18.233)、體育鍛煉很少(OR=2.232)、吸煙史（〇R=3.304)和血脂異常（OR=2.396)是腦卒中發(fā)病的主要影響因素。<

7、br>　　2.腦卒中發(fā)病風險初篩表的改良研究
　　(1)選取21名專家參與了兩輪的專家咨詢，咨詢結果顯示：第1輪、第2輪咨詢的專家積極系數(shù)分別為84%、91.3%。專家權威系數(shù)為0.771;協(xié)調(diào)系數(shù)為0.57。(2)通過兩輪專家咨詢構建了包含主要危險因素和一般危險因素共13個指標新的腦卒中發(fā)病風險初篩模型，除腦卒中及T IA外，其中主要危險因素為高血壓、血脂異常、糖尿病及房顫或瓣膜性心臟病四項，一般危險因素為年齡>50、男性、吸煙

8、、飲酒、體育鍛煉很少、體重超重或肥胖及腦卒中家族史七項。評價發(fā)現(xiàn)，改良的初篩表信度和效度滿意，能用于后續(xù)研究。
　　3.社區(qū)居民腦卒中發(fā)病風險評估及干預策略研究
　　(1)腦卒中發(fā)病風險評估人群分布情況：被評估的2828人中，高危人群784例(占27.7%)，中危人群856例（30.3%)，低危人群1188例（42.0%)。高危人群中既往有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史者24例。
　　(2)高、中、低危人群危險因素暴露率

9、分布情況：在784例高危人群中，主要危險因素暴露率從尚到低分別為尚血壓（93.4%)、血脂異常（65.7%)、糖尿?。?9.6%)、房顏或_膜性心臟病（10.0%);在856例中危人群中，分別為血脂異常（32.6%)、糖尿?。?5.1%)、高血壓（12.9%)、房顫或瓣膜性心臟?。?.9%)；高、中、低危人群一般危險因素暴露率從高到低排列分別為：年齡>50歲、體育鍛煉很少、男性、體重超重或肥胖、吸煙、腦卒中家族史、飲酒、房顫或瓣膜性心臟

10、病。
　　(3)腦卒中高危人群各危險因素共患情況：主要危險因素一項的人數(shù)為554例(占19.6%)，有兩項的762例（占26.9%)，有三項的10例（占0.3%);—般危險因素有一項的人數(shù)為903人（占31.9%)，有兩項的1094例（38.7%)，有三項的582例（占20.6%)，有四項的人數(shù)為87例（占3.1%)
　　結論:
　　1.腦卒中病例對照研究顯示：本地區(qū)居民腦卒中的主要發(fā)病危險因素為高血壓、糖尿病、房顫或

11、瓣膜性心臟病、體育鍛煉很少、吸煙史、血脂異常。
　　2.本研究成功改良了腦卒中發(fā)病風險初篩預測模型，比舊表新增3個指標，并根據(jù)各個危險因素指標權重不同，分為主要危險因素（高血壓、血脂異常、糖尿病、房顫或瓣膜性心臟?。┘耙话阄ｋU因素（年齡>50、男性、吸煙、飲酒、體育鍛煉很少、體重超重或肥胖）。經(jīng)過新、舊表的對比，本初篩評估表內(nèi)容較為全面，評定標準簡單易懂，容易操作。
　　3.經(jīng)過腦卒中發(fā)病風險初篩評估發(fā)現(xiàn)，中山市三鄉(xiāng)社區(qū)居民

12、腦卒中危險度較高，應加強腦卒中高危人群健康管理工作，進行有針對性的健康行為干預措施，以有效預防腦卒中的發(fā)生。
　　第二部分LncRNA作為腦卒中新生物標志物的初探
　　目的:
　　(1)通過檢測腦卒中患者和對照人群的外周血白細胞中LncRNA-ANRIL和MIAT的表達，分析LncRNA與腦卒中發(fā)病的關系。
　　(2)探索LncRNA作為腦卒中新生物標志物的可能性。
　　方法:
　　(1)采用以醫(yī)院為

13、基礎的病例對照研究方法。選取2015年1月-2015年12月在深圳市2家綜合性三甲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)外科收治的172例腦卒中患者作為病例組。對照與病例采用1:1匹配的方法，按照年齡（±5歲）、種族、性別相同的頻數(shù)匹配。所選對照組均來自同期2家深圳醫(yī)院172例健康體檢者。
　　(2)腦卒中危險因素的調(diào)查采用自行設計的調(diào)查表，由經(jīng)過專門培訓的調(diào)查員對研究對象進行調(diào)查，內(nèi)容包括基本情況、腦卒中家族史、吸煙、飲酒、體重超重或肥胖等；同時于研究對象

14、入院次日清晨采集空腹靜脈血2mL，4 h之內(nèi)提取總RNA，進行qPCR技術檢測外周血中LncRNA-ANRIL和M IA T的表達情況。(3)采用SPSS17.0軟件處理系統(tǒng)對結果進行統(tǒng)計學分析。LncRNA-ANRIL、M IA T的相對含量以mean±SD表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。診斷價值用R O C曲線（受試者工作特征曲線）的不同AUC(曲線下面積）來評價。
　　結果:
　　(1)

15、病例-對照中LncRNA-ANRIL和M IA T的表達情況
　　ANRIL在病例組的外周血白細胞中相對表達量為3.8751±2.1545，在對照組中相對表達量為2.2701±1.6741;MIAT在病例組的外周血白細胞中相對表達量為0.3922±0.1716，在對照組中相對表達量為0.03726±0.02558，有統(tǒng)計學差異（P<0.05)。
　　(2)腦卒中人群暴露危險因素與LncRNA-ANRIL、MIAT表達水平

16、r>　　在腦卒中人群主要危險因素中，有糖尿病疾病史ANRIL、MIAT相對表達量最高，分別為4.510牡2.1787，0.4245±0.1639;—般危險因素中，有腦卒中家族遺傳史的ANRIL相對表達量最高，為4.5275±2.1955，男性MIAT相對表達量最高，為0.5414±0.1173; ARIL和MIAT分別與血脂異常、年齡>50歲、男性以及腦卒中家族遺傳史有相關性。
　　(3) LncRNA-ANRIL、MIAT對腦卒

17、中潛在診斷價值分析
　　ANRIL ROC曲線面積為0.732(95%CI：0.679-0.785)，標準誤為0.027;MIAT ROC曲線面積為0.997(95%CI：0.993-1)，標準誤為0.002。
　　結論:
　　(1)腦卒中患者外周血白細胞中ANRIL和MIAT呈現(xiàn)高表達，這兩個LncRNA的表達與腦卒中發(fā)病具有關聯(lián)性。
　　(2) ANRIL和MIAT可能是腦卒中發(fā)病或高危人群篩選的潛在新生物標