早期骨關節(jié)炎軟骨下骨微結構改變和骨改建相關基因表達研究.pdf

1、骨關節(jié)炎是一種常見的疾病，在全身各關節(jié)均可發(fā)生，可引起嚴重的疼痛和功能障礙，包括顳下頜關節(jié)。顳下頜關節(jié)紊亂是口腔醫(yī)學領域的常見病、多發(fā)病，發(fā)病率為11.4％～58.0％，平均年齡在30.2～39.6歲，女性患者約是男性患者的3.3倍，隨患者年齡的增加其發(fā)病率逐漸增高，60歲以上的患者，80％出現(xiàn)過TMJOA的癥狀，其臨床癥狀主要為關節(jié)區(qū)疼痛、關節(jié)運動功能障礙、關節(jié)彈響及雜音等，患者的身體健康和生活質量受到嚴重影響。顳下頜關節(jié)骨關節(jié)炎是顳

2、下頜關節(jié)紊亂的一種重要的類型，其主要的病理改變是關節(jié)軟骨的退化，并且伴有軟骨下骨硬化和骨贅的形成。大量實驗結果表明，通過細胞因子調控軟骨下骨的骨重塑能夠延緩關節(jié)軟骨的退化。
　　目前臨床治療顳下頜關節(jié)骨關節(jié)炎的方式主要包括非手術方案，如物理療法，佩戴咬合墊，非甾體抗炎藥的使用，和關節(jié)注射潤滑液或皮質類固醇等。治療的目的旨在緩解癥狀，阻止顳下頜關節(jié)疾病進展和恢復顳下頜關節(jié)的功能。近些年來，國內外在OA和TMJOA的研究上取得了重大進

3、展，但其病因、發(fā)展過程，以及發(fā)病機制仍需進一步探討。以往研究對關節(jié)軟骨的改變在OA中的作用進行了大量的研究，對軟骨下骨的研究較少。近來有學者提出，軟骨下骨在骨關節(jié)炎中可能早于關節(jié)軟骨的退變。
　　軟骨下骨與關節(jié)軟骨作為關節(jié)整體的一部分，在解剖結構上相互依存，而關節(jié)軟骨的破壞與軟骨下骨的改變檢測指標靈敏度不同，很難說清兩者之間誰為始發(fā)因素。盡管軟骨下骨的改變在OA中是否早于關節(jié)軟骨的退變尚未得到明確的結論，但可以肯定的是，軟骨下骨在

4、骨關節(jié)炎的病理變化過程中必然發(fā)生改變。以往的研究主要集中在關節(jié)軟骨的破壞及機制上，對軟骨下骨在早期骨關節(jié)炎中的改變研究較少。越來越多的研究表明軟骨下骨在骨關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展中有重要作用，為探索骨關節(jié)炎的研究和治療提供了新的方向。
　　綜上所述，本實驗擬先建立SD大鼠早期骨關節(jié)炎實驗動物模型，通過影像學和組織病理學技術研究軟骨下骨在早期骨關節(jié)炎中的微結構改變，了解軟骨下骨和關節(jié)軟骨在早期骨關節(jié)炎中的改變，最后通過檢測骨改建相關基因在早

5、期骨關節(jié)炎中的表達差異，了解骨形成與骨吸收相關基因在早期骨關節(jié)炎軟骨下骨的表達變化。為檢測軟骨下骨的微結構改變診斷早期骨關節(jié)炎和通過干擾軟骨下骨的骨改建過程治療骨關節(jié)炎提供一定的實驗依據。
　　本實驗的主要研究結果和結論如下:
　　1、通過MMT手術成功制作早期骨關節(jié)炎實驗動物模型。術后3周，MMT側關節(jié)軟骨面無破損，灰白，失去原有光澤，假手術側關節(jié)面正常。表明MMT術能造成關節(jié)的退變。
　　2、利用Micro-CT影

6、像學手段對實驗動物早期骨關節(jié)炎軟骨下骨進行三維重建、分析，MMT側軟骨下骨小梁骨的骨體積分數(BV/TV)降低、骨小梁厚度(Tb.Th)降低、骨小梁連接密度(Conn.D)降低(P＜0.05)，骨小梁間距(Tb.Sp)增加(P＜0.05)，骨小梁數目(Tb.N)減少(P＞0.05)。術后3周組織病理學切片中，軟骨未見明顯退變，軟骨下骨小梁稀疏，未見邊緣骨贅的形成。表明早期骨關節(jié)炎中軟骨下骨量輕微降低。
　　3、軟骨下骨改建相關基因