miR-133a對PCI相關心肌損傷的診斷價值.pdf

1、背景：冠狀動脈介入治療已成為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病主要的治療手段之一，隨著技術水平的提高，越來越多的復雜、多支病變選擇行PCI治療。在行PCI治療的患者中有約30％發(fā)生PCI相關的心肌損傷。其中冠狀動脈分叉病變的患者，因其病變部位解剖結構特殊，處理該類病變時操作復雜，引起PCI相關心肌損傷的風險相應增加。對于此類患者，心肌損傷主要由PCI手術引起的分支血管受累及末梢血管栓塞所致。目前可以通過檢測由壞死心肌釋放的標志物來評價是否發(fā)生了心

2、肌損傷，標志物升高的水平可反映心肌受損的范圍大小，并有助于判斷患者的預后。
　　目的：本研究通過檢測PCI相關心肌損傷患者循環(huán)血中miR-133a的表達量，并將其與肌鈣蛋白、心型脂肪酸結合蛋白的檢測結果相比較，探索miR-133a對心肌損傷的診斷價值。
　　方法：
　　1.本研究收集自2014年1月至2014年12月在第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院心內(nèi)科行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的患者，將冠狀動脈分叉病變列為研究對象，排除其中無

3、分叉病變及此次介入治療前已經(jīng)對分叉病變進行過介入治療的患者。根據(jù)術中冠狀動脈造影結果和肌鈣蛋白濃度≥99％參考值上限的3倍，將入組患者分為觀察組和對照組，觀察組為對分叉病變行PCI術后引起心肌損傷的患者，進一步分為分支血管損傷和末梢血管栓塞兩個亞組;對照組為對分叉病變行PCI治療但未發(fā)生PCI相關心肌損傷的患者。
　　2.分別收集并比較PCI相關心肌損傷組和對照組患者的基本臨床資料和手術相關情況。
　　3.
　　3.1

4、.檢測PCI相關心肌損傷組和對照組患者術后循環(huán)血中miRNAs的表達量和肌鈣蛋白濃度以及心型脂肪酸結合蛋白的陽性率，比較這三種標志物的表達情況在兩組間是否存在差異。
　　3.2.分別比較分支損傷組和末梢栓塞組與對照組間循環(huán)血中miRNAs的表達量、肌鈣蛋白濃度以及心型脂肪酸結合蛋白的陽性率是否存在差異。
　　4.
　　4.1.分析全部患者循環(huán)血中miRNAs表達量與肌鈣蛋白濃度和心型脂肪酸結合蛋白陽性率的相關性。

5、>　　4.2.分析PCI相關心肌損傷患者循環(huán)血中miRNAs表達量與肌鈣蛋白濃度和心型脂肪酸結合蛋白陽性率的相關性。
　　4.3.分析分支損傷組患者miR-133a表達量與診斷金標準冠狀動脈造影結果的相關性。
　　4.4.分析末梢栓塞組患者miR-133a表達量與診斷金標準肌鈣蛋白濃度的相關性。
　?。ㄎ澹├L制ROC曲線評價miR-133a對分叉病變PCI相關心肌損傷的診斷價值，以及對分支損傷組和末梢栓塞組的診斷價值，

6、并分別與肌鈣蛋白、心型脂肪酸結合蛋白的診斷價值相比較。
　　（六）術后對患者進行3-12月的電話和門診隨訪，記錄主要不良心血管事件發(fā)生情況(Major adverse cardiovascular events，MACEs)，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、再發(fā)心絞痛、血運重建等。
　　結果：
　　1.本研究共納入符合研究標準的分叉病變患者225例，其中PCI相關心肌損傷組128例，包括分支損傷組患者26例和末梢栓塞

7、組患者102例;對照組患者97例。
　　2.PCI相關心肌損傷組和對照組相比，以及分支損傷組和末梢栓塞組分別和對照組相比基本臨床資料和手術相關情況組間差異無統(tǒng)計學意義(P≥0.05)。
　　3.
　　3.1.循環(huán)血中miR-133a的表達量和肌鈣蛋白濃度、心型脂肪酸結合蛋白陽性率在PCI相關心肌損傷組中明顯升高，與對照組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　3.2.分支損傷組和末梢栓塞組的miR-133

8、a表達量和肌鈣蛋白濃度、心型脂肪酸結合蛋白陽性率分別，與對照組相比，有明顯升高且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　4.
　　4.1.在全部患者中循環(huán)血miR-133a水平與肌鈣蛋白濃度和心型脂肪酸結合蛋白陽性率具有正相關性(P＜0.001)。
　　4.2.在PCI相關心肌損傷組患者中循環(huán)血miR-133a的表達量與肌鈣蛋白濃度和心型脂肪酸結合蛋白陽性率具有正相關性(P＜0.001， P＜0.05)。
　　

9、4.3.在分支損傷組患者中循環(huán)血miR-133a的表達量與診斷金標準冠脈造影結果具有正相關性(P＜0.001)。
　　4.4.在末梢栓塞組患者循環(huán)血中miR-133a的表達量與診斷金標準肌鈣蛋白水平具有正相關性(P＜0.05)。
　　5.
　　5.1.評價miR-133a對分叉病變PCI相關心肌損傷診斷價值的ROC曲線顯示，曲線下面積(Area Under the Curve，AUC)為0.860(95％CI∶0.81

10、0-0.910)，與肌鈣蛋白的0.993(95％CI∶0-1)相比，診斷價值略低，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與心型脂肪酸結合蛋白的0.594(95％CI∶0.521-0.668)相比，診斷價值較高，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　5.2.分支損傷組miR-133a的AUC為0.912(95％CI∶0.847-0.955)，肌鈣蛋白繪制的AUC為0.967(95％CI∶0.918-0.991)，心型脂肪酸結合蛋白的

11、AUC為0.818(95％CI∶0.738-0.881)，三者之間相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　5.3.在末梢栓塞組中miR-133a的AUC為0.846(95％CI∶0.788-0.893)，肌鈣蛋白的AUC為1.0(95％CI∶0.981-I.0)，心型脂肪酸結合蛋白的AUC為0.536(95％CI∶0.464-0.607)，兩兩比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　6.住院期間分支損傷組與末梢栓

12、塞組術后均未發(fā)生MACEs，出院后3-12月隨訪期間內(nèi)，所有入組患者中共有12例(5.33％)發(fā)生MACEs，其中觀察組10例(7.81％)，對照組2例(2.06％)。觀察組中分支損傷組發(fā)生MACEs者5例(19.23％)，末梢栓塞組發(fā)生MACEs者5例(4.90％)。PCI相關心肌損傷患者MACEs發(fā)生率較對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。進一步分析miR-133a表達量的升高程度與MACEs發(fā)生率的相關性，結果表明兩者呈

13、正相關關系(P＜0.001)。
　　結論：
　　1.循環(huán)血miR-133a在冠狀動脈分叉病變PCI相關心肌損傷的患者中表達量明顯升高，并且在分支損傷和末梢栓塞兩個亞組的患者中均升高。提示miR-133a能夠區(qū)分分叉病變行PCI術后是否發(fā)生了心肌損傷。
　　2.miR-133a的表達量與經(jīng)典指標肌鈣蛋白濃度和心型脂肪酸結合蛋白陽性率具有正相關性，提示miR-133a對PCI相關心肌損傷具有診斷價值。
　　3.miR