NGAL對(duì)AMI患者直接PCI術(shù)后對(duì)比劑腎病的診斷價(jià)值.pdf

1、對(duì)比劑腎病(Contrast induced nephrpathy，CIN)已成為院內(nèi)獲得性腎功能不全的第三位發(fā)病原因，占總發(fā)病率的11％。急性心肌梗死(Acute myocardialinfarction，AMI)患者術(shù)前缺乏充分水化治療及存在血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，起病后即行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(Percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)，術(shù)后CIN的發(fā)生率將顯著升高。目前對(duì)于CIN尚無(wú)有效的治療手段，降

2、低AMI患者直接PCI術(shù)后CIN的發(fā)病率還有賴于早期診斷和早期預(yù)防。血清肌酐(Scr)是目前應(yīng)用最廣泛的腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，臨床上診斷CIN仍以Scr變化為標(biāo)準(zhǔn)，但Scr受諸多變量因素的影響，依賴Scr的變化診斷CIN不敏感。因此，尋找新的敏感性高、特異性好的CIN診斷標(biāo)志物成為本研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(Neutrophilgelatinase-associated lipocalin，NGAL)是lipocal

3、in蛋白家族新成員之一，其分子量小(25KDa)且不易降解，易于從血清或尿液中檢出。NGAL在正常的腎臟組織呈低水平表達(dá)，當(dāng)接觸腎毒物或發(fā)生缺血性損傷后，皮質(zhì)腎小管、血液、尿液中會(huì)出現(xiàn)NGAL大量蓄積。近年研究提示，NGAL是一敏感、無(wú)創(chuàng)的反映急性腎損傷的標(biāo)記物，可以作為CIN的一種新的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。然而，當(dāng)前相關(guān)研究的總病例數(shù)較少，且多為行冠脈造影的正常成年人或擇期PCI的穩(wěn)定性心絞痛(Stable angina pectoris，SA

4、P)患者。既往NGAL與CIN相關(guān)性研究多將AMI患者排除在研究范圍之外，已明確在單一均質(zhì)患者人群中，NGAL用來(lái)預(yù)測(cè)CIN似乎是敏感和特異的，但NGAL在接受直接PCI治療的急性心肌梗死患者，其預(yù)測(cè)術(shù)后CIN的作用，目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)相關(guān)研究。
　　 研究目的：評(píng)價(jià)NGAL在急性心肌梗死患者直接PCI術(shù)后預(yù)測(cè)CIN的診斷作用，探討NGAL表達(dá)變化與CIN危險(xiǎn)因素及預(yù)后的相關(guān)性。
　　 研究方法：1、研究對(duì)象：選擇2009.

5、01～2009.12第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院心內(nèi)科收治的167例術(shù)前肌酐正常的PCI患者，其中男性140例(83.8％)，女性27例(16.2％)，年齡33～88(63.81±10.12)歲。根據(jù)臨床類型分為急性心肌梗死(AMI)65例、穩(wěn)定性心絞痛(SAP)102例。按年齡與性別比與實(shí)驗(yàn)組匹配原則，隨機(jī)選取30例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)無(wú)冠脈狹窄人群為對(duì)照組，其中男性17例(56.6％)，女性13例(43.4％)，年齡51～78(64.13±7

6、.50)歲。2、觀察指標(biāo)：記錄患者的年齡、性別、血壓、血糖、血脂、對(duì)比劑用量、原發(fā)疾病等。測(cè)定介入治療前和術(shù)后8～12h、48h的血清肌酐變化情況，確定發(fā)生對(duì)比劑腎病的患者。觀察住院期間及6個(gè)月隨訪期間主要不良事件的發(fā)生情況。分別收集術(shù)前、術(shù)后8～12h血清標(biāo)本置于-80℃冰箱，采用ELISA法測(cè)定各組血清中NGAL表達(dá)水平。比較PCI手術(shù)前后腎功能及血清NGAL的變化，分析血清NGAL濃度與嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、尿素氮、對(duì)比劑用量等

7、指標(biāo)的相關(guān)性，觀察術(shù)后NGAL濃度與患者預(yù)后有無(wú)相關(guān)性。
　　 結(jié)果：167例術(shù)前肌酐正常的PCI患者，術(shù)后共有14例患者被診斷為CIN，其中AMI組有8例(12.3％)、SAP組有6例(5.8％)診斷為發(fā)生了CIN。對(duì)照組無(wú)CIN事件發(fā)生。病例組中被診斷為CIN的患者術(shù)后8～12h血清NGAL的濃度與術(shù)前比較[(9.21±0.18 vs4.05±1.30)ng/ml,p=0.000；(9.07±0.65 vs4.58±1.68

8、)ng/ml,p=0.023]有顯著差異，而術(shù)后8～12h Scr、BUN、GFR等指標(biāo)與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清NGAL較Scr提前至少24h診斷CIN。ROC曲線下的面積為0.851±0.052,AUC95％的可信區(qū)間為(0.748，0.953)。根據(jù)ROC曲線結(jié)果分析，NGAL預(yù)測(cè)CIN的臨界點(diǎn)為9.04ng/ml時(shí)，此臨界點(diǎn)對(duì)應(yīng)的靈敏度為78.6％，特異度為85.2％。相關(guān)分析示術(shù)前NGAL水平與GFR呈負(fù)相關(guān)，與Scr、

9、BUN、舒張壓(DBP)呈正相關(guān)；術(shù)后NGAL水平與GFR呈負(fù)相關(guān)，與Scr、對(duì)比劑用量呈正相關(guān)；多元Logistic回歸分析顯示Scr、GFR、對(duì)比劑用量是NGAL水平的獨(dú)立影響因子。多元Logistic回歸分析直接PCI術(shù)后CIN發(fā)生的危險(xiǎn)因素為年齡、糖尿病、再灌注時(shí)間、腎功能不全、對(duì)比劑用量以及使用主動(dòng)脈球囊內(nèi)反搏(p＜0.05)。CIN組住院平均天數(shù)、住院期間主要不良事件均高于非CIN組(p＜0.05)；隨訪6個(gè)月MACE事件的